マウス前脳コンパートメント形成に関わる分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21500333
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 井上 高良 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 室長 (20370984)
• 連携研究者: 井上 由紀子 国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 流動研究員 (30611777)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経実験形態学 / 脳・神経 / 遺伝子発現制御 / ゲノム / 細胞・組織 / 発生・分化 / トランスジェニックマウス / 細胞接着

研究概要

本研究では細菌人工染色体を解析単位とした独自かつ効率的な遺伝子発現制御領域特定法の適用により、マウス前脳コンパートメント形成に関わる分子機序を明白にすることをめざした。その結果、まず細胞接着分子Cdh6のマウス前脳コンパートメントに対応した発現様式に転写開始点上流およそ40-kbに位置する110-bpの断片が必要なことがわかった。また、この110-bp断片と前脳特異的なマスターコントロール遺伝子Pax6の結合モチーフを含まないゲノム領域が協同的に働くことが前脳コンパートメントに対応したCdh6発現様式に十分であることが示された。本成果は複雑な細胞構築と機能をもつ前脳発達基盤を規定する遺伝的調節カスケードの組み合わせを初めて明らかにしたため意義深い。

研究成果

• [雑誌論文] Bacterial artificial chromosomes as analytical basis for gene transcriptional machineries (2011)
  • 著者名/発表者名: Asami J, 他4名
  • 雑誌名: Transgenic Research誌 巻: 20 号: 4 ページ: 913-924
  • DOI: 10.1007/s11248-010-9469-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cadherin-6 mediates axon-target matching in a non-image-forming visual circuit (2011)
  • 著者名/発表者名: Osterhout JA, Josten N, Yamada J, Pan F, Wu SW, Nguyen PL, Panagiotakos G, Inoue YU, Egusa SF, Volgyi B, Inoue T, Bloomfield SA, Barres BA, Berson DM, Feldheim DA, Huberman AD
  • 雑誌名: Neuron 巻: 71 ページ: 632-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10-Venus mice : a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Yasuda A, Renault-Mihara F, Suyama S, Katoh H, Inoue T, Inoue, YU, Nagoshi N, Sato M, Nakamura M, Akazawa C, Okano H.
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 3 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1186/1756-6606-3-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal enteric innervation identified without histopathologic staining in aganglionic colorectum from a mouse model of Hirschsprung's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyahara K, 他6名
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery誌 巻: 45 ページ: 2403-2407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10-Venus mice : a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, 他11名
  • 雑誌名: Molecular Brain誌 巻: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic stress-mutated presenilin 1 gene interaction perturbs neurogenesis and accelerates neurodegeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: 國本正子, 他3名
  • 雑誌名: Experimental Neurology 誌 221 ページ: 175-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retina-specific GTPase accelerator RGS11/G beta 5S/R6AP is a constitutive heterotrimer selectively targeted to mGluR6 in ON-bipolar neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, 他10名
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 誌 29 ページ: 9301-9313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory and excitatory subtypes of cochlear neurons are defined by distinct bHLH transcription factors, Ptf1a and Atoh1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤山知之, 他12名
  • 雑誌名: Development 誌 136 ページ: 2049-2058
  • 査読あり
• [学会発表] Gene regulatory patterns for Cdh6 expression identify divisible genetic compartments in the postnatal mouse cerebral cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Asami J, Egusa SF, Inoue YU.
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] マウスカドヘリン6遺伝子発現制御様式から同定された生後大脳皮質における遺伝的コンパートメントの存在 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上高良, 他3名
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] SOX10-VENUSマウスを用いた神経堤由来細胞とオリゴデンドロサイトの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亮太, 他6名
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] マウス大脳皮質聴覚野に対応して発現するCadherin-6遺伝子の転写調節機序解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江草早紀, 他4名
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] バレル領野の境界は生後におけるカドヘリン6遺伝子発現によって規定される (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺川洋平, 他4名
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Genetic labeling of mouse rhombomeres by Cadherin-6 :: EGFP-BAC transgenesis highlights the role of cadherins in hindbrain compartmentalization (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Genetic labeling of mouse rhombomeres by Cadherin-6 :: EGFP-BAC transgenesis highlights the role of cadherins in hindbrain compartmentalization (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上高良
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-11
• [図書] Bacterial Artificial Chromosomes(Chapter 7) Bacterial artificial chromosome-based experimental strategies in the field of developmental neuroscience (2011)
  • 著者名/発表者名: Terakawa YW, Inoue YU, Asami J, Inoue T.
  • 出版者: InTech
• [図書] Bacterial Artificial Chromosomes (Chapter 7 ; pp103-118) (2011)
  • 著者名/発表者名: Terakawa YW, 他3名
  • 総ページ数: 136
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_diag/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_diag/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_diag/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_diag/index.html