運動ニューロン変性と蛋白分解系: shRNAウイルスによるESCRTと細胞死の解析

• 研究課題/領域番号: 21500341
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011); 財団法人東京都医学研究機構 (2009-2010)
• 研究代表者: 渡部 和彦 財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 副参事研究員 (30240477)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 運動ニューロン / TDP-43 / FUS / 筋萎縮性側索硬化症 / アデノウイルス / プロテアソーム / オートファジー / ESCRT / shRNA / 顔面神経 / 運動神経損傷

研究概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)において,プロテアソームやESCRT,オートファジーによる蛋白分解系が凝集体形成や細胞死に深く関わっていることが示唆されており,またALSの関連遺伝子としてTDP-43, FUSなどが知られている.本研究では,蛋白分解系に対するshRNAおよび正常・変異TDP-43, FUSを発現する組換えアデノウイルスを培養系および成体ラット顔面神経核運動ニューロンに感染導入し,凝集体形成モデルの作製に成功した.

研究成果

• [雑誌論文] Myelination in coculture of established neuronal and Schwann cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Kawakami E, Yanagisawa H, Takaku S, Tsukamoto M, Utsunomiya K, Watabe K
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 137 号: 6 ページ: 829-839
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0934-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immortalized adult rodent Schwann cells as in vitro models to study diabetic neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Takaku S, Kawakami E, Watabe K
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res 巻: 374943 ページ: 374943-374943
  • DOI: 10.1155/2011/374943
  • 査読あり
• [雑誌論文] A morphometric study of the vagus nerve in amyotrophic lateral sclerosis with circulatory collapse (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Hayashi M, Kawata A, Mizutani T, Watabe K, Matsubara S
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Scler 巻: 12 号: 5 ページ: 356-362
  • DOI: 10.3109/17482968.2011.566342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metallothionein-III prevents neuronal death and prolongs life span in amyotrophic lateral sclerosis model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Hayashi Y, Watabe K, Inuzuka T, Hozumi I
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 189 ページ: 293-298
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.05.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneously immortalized adult rat Schwann cells IFRS1 as a vulnerable tool for exploring neuron-Schwann cell interactions (2011)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Kawakami E, Yanagisawa H, Takaku S, Ajiki K, Endo K, Watabe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 号: 6 ページ: 898-908
  • DOI: 10.1002/jnr.22605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperosmolar hyperglycemic state in advanced amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Honda M, Ohashi T, Tsujino M, Nagaoka U, Kawata A, Watabe K, Matsubara S, Hayashi H
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Scler 巻: 12 号: 5 ページ: 309-311
  • DOI: 10.3109/17482968.2010.539234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological changes of Golgi apparatus in rats after facial nerve injuries (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Watabe K, Ikeda K, Mizuno Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 号: 1 ページ: 42-47
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2010.01123.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological changes of Golgi apparatus in rats after facial nerve injuries. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 42-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presenilin-1 holoprotein is an interacting partner of sarco ER calcium-ATPase and confers resistance against ER stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Sanjo N, Uchihara T, Watabe K, St. George-Hyslop P, Fraser PE, Mizusawa H
  • 雑誌名: J Alzheimer Dis 巻: 20 号: 1 ページ: 261-273
  • DOI: 10.3233/jad-2010-1360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an improved mouse model for infantile neuroaxonal dystrophy that shows early disease onset and bears a point mutation in Pla2g6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Yasuda T, Miura I, Watabe K, Sawa C, Kamijuku H, Kojo S, Taniguchi M, Nishino I, Wakana S, Yoshida H, Seino K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175 号: 6 ページ: 2257-2263
  • DOI: 10.2353/ajpath.2009.090343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Schwann cell alignment along the oriented electrospun chitosan nanofibers on nerve regeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Itoh S, Konno K, Kikkawa T, Ichinose S, Sakai K, Ohkuma T, Watabe K
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 巻: 91 号: 4 ページ: 994-1005
  • DOI: 10.1002/jbm.a.32329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Schwann cell alignment along the oriented electrospun chitosan nanofibers on nerve regeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang W, et al.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 91 ページ: 994-2002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an improved mouse model for infantile neuroaxonal dystrophy that shows early disease onset and bears a point mutation in Pla2g6 (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada H, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2257-2263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperosmolar hyperglycemic state in advanced amyotrophic lateral sclerosis.
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, et al.
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Scler 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneously immortalized adult rat Schwann cells IFRS1 as a vulnerable tool for exploring neuron-Schwann cell interactions.
  • 著者名/発表者名: Sango K, et al.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presenilin-1 holoprotein is an interacting partner of sarco ER calcium-ATPase and confers resistance against ER stress
  • 著者名/発表者名: Jin H, et al.
  • 雑誌名: J Alzheimer Dis (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 高グルコース負荷に伴うシュワン細胞株IFRS1の代謝変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,柳澤比呂子,渡部和彦
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Myelination in cocultures of established neuronal and Schwann cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Kawakami E, Yanagisawa H, Takaku S, Watabe K
  • 学会等名: Neuroscience 2011(第34回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 株化ニューロン・シュワン細胞による共培養系確立・髄鞘形成誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,柳澤比呂子,河上江美子,渡部和彦
  • 学会等名: 第22回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] Myelination in cocultures of PC12 cells and immortalized IFRS1 Schwann cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Kawakami E, Watabe K
  • 学会等名: 2011 Peripheral Nerve Society
  • 発表場所: Potomac, MD, USA.
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] 組換えアデノウイルスを用いたラット運動ニューロンにおけるTDP-43, FUSの細胞体蓄積とプロテアソーム,オートファジー阻害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部和彦,秋山けい子,河上江美子,高久静香
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 組換えアデノウイルスを用いたラット運動ニューロンにおけるTDP-43,FUSの細胞体蓄積とプロテアソーム,オートファジー阻害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部和彦, ら
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 末梢神経障害研究モデルとしての,ニューロン・シュワン細胞株共培養系の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,柳澤比呂子,河上江美子,渡部和彦
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 成体ラット運動ニューロンへのTDP-43, FUSの遺伝子導入 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部和彦,秋山けい子,河上江美子,高久静香
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Spontaneously immortalized adult Fischer rat Schwann cells IFRS1 as a valuable tool for exploring neuron-Schwann cell interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Takaku S, Kawakami E, Watabe K
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Establishment of spontaneously immortalized adult Fischer rat Schwann cells IFRS1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Ajiki K, Kawakami E, Yanagisawa H, Takaku S, Watabe K
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 成熟ラットシュワン細胞株IFRS1を用いた,糖尿病性神経障害の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,柳澤比呂子,渡部和彦
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Adenoviral expression of TDP-43 and FUS genes in adult rat motoneurons in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Watabe K, Akiyama K, Takaku S, Kawakami E
  • 学会等名: 17th International Congress of Neuropathology
  • 発表場所: Salzburg, Austria
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] Adenoviral expression of TDP-43 and FUS genes in adult rat motoneurons in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watabe K, et al.
  • 学会等名: 17th International Congress of Neuropathology
  • 発表場所: Salzburg, Austria
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] 成熟ラット由来不死化シュワン細胞株とDRGニューロンとの共培養系の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,渡部和彦
  • 学会等名: 第21回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 不死化シュワン細胞株IFRS1を用いた、ニューロン-シュワン細胞間相互作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,安食京子,河上江美子,柳澤比呂子,高久静香,渡部和彦
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会・第33回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 成体ラット運動ニューロンへのTDP-43, FUSの遺伝子導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部和彦,秋山けい子,高久静香,河上江美子
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会・第33回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Schwann細胞から見たNeuro-Gliology (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部和彦
  • 学会等名: 第40回新潟神経学夏期セミナー
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] Establishment of immortalized adult rodent Schwann cell lines to study peripheral nerve disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Watabe K, Sango K
  • 学会等名: The First International Conference of Neural Cell Culture
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 新たな糖尿病性神経障害研究モデルとしての,ニューロン-シュワン細胞株共培養系の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,柳澤比呂子,渡部和彦
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 成体ラット運動ニューロンへの変異TDP-43, FUSの遺伝子導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部和彦,秋山けい子,長竿淳
  • 学会等名: 第51回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 成熟ラット末梢神経の初代培養系から樹立したシュワン細胞株IFRS1の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,渡部和彦
  • 学会等名: 日本病態生理学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] Schwann細胞を用いた糖尿病性神経障害の病態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,渡部和彦
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 成熟ラットシュワン細胞株IFRS1の樹立とその解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三五一憲,渡部和彦
  • 学会等名: 日本末梢神経学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] ENU mutagenesisによるヒト乳児型軸索ジストロフィーモデルマウスの樹立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡部和彦,和田はるか,澤智華,安田琢和,吉田尚弘,清野研一郎
  • 学会等名: 第41回日本臨床分子形態学会総会・学術集会シンポジウム6「軸索ジストロフィーとユビキチン関連蛋白」
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] 組換えアデノウイルスを用いた成体ラット運動ニューロン損傷における蛋白分解系と細胞死の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長竿淳,秋山けい子,渡部和彦
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 組換えアデノウイルスを用いた成体ラット運動ニューロン損傷における蛋白分解系と細胞死の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長竿淳
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: サンポート高松(高松)
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Establishment of a mouse bearing a point mutation in PLA2G6 which show early onset of neuroaxonal dystrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Yasuda T, Sawa C, Kamijuku H, Watabe K, Yoshida H, Seino K
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-26
• [図書] Galectin-1 as a multifunctional molecule in the peripheral nervous system after injury. Basic Principles of Peripheral Nerve Disorders(Ed : Rayegani, S. M.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sango K, Yanagisawa H, Watabe K, Horie H, Kadoya T
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp
• [備考]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp
• [備考]
  • URL: http://tmin.ac.jp