γセクレターゼのAβ40/Aβ42切断制御因子の探索と機能解析

• 研究課題/領域番号: 21500343
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 森島 真帆 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 特任准教授 (50204722)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドβタンパク質 / γセクレターゼ / 脳神経疾患 / アルツハマー病 / APP / プロテアーゼ

研究概要

本研究では、γセクレターゼ切断制御因子を同定するために、可逆性架橋剤で処理した野生型マウス繊維芽細胞からラフト(コレステロールとスフィンゴ脂質に富む膜領域)画分を調製し、そこに局在する活性型を主とするγセクレターゼ複合体を免疫沈降法により精製して、LC-MS/MS法を用いてタンパク質化学的に解析した。その結果、アネキシンを含む6つの新規γセクレターゼ構成(結合)因子候補が同定された。現在、培養系を用いてこれらの候補因子のAβ産生に関する機能解析を行なっている

研究成果

• [雑誌論文] Dissociation of beta-amyloid from lipoprotein in cerebrospinal fluid from Alzheimer' s disease accelerates beta-amyloid-42 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamura A, Kawarabayashi T, Yokoseki T, Shibata M, Morishima-Kawashima M, Saito Y, Murayama S, Ihara Y, Abe K, Shoji M, Michikawa M, Matsubara E
  • 雑誌名: assembly. Neurosci Res 巻: 89 号: 6 ページ: 815-821
  • DOI: 10.1002/jnr.22615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gamma-secretase : Successive tripeptide and tetrapeptide release from the transmembrane domain of beta-carboxyl terminal fragment (2009)
  • 著者名/発表者名: Takami M, Nagashima Y, Sano Y, Ishihara S, Morishima-Kawashima M, Funamoto S, Ihara Y
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 29 ページ: 13042-13052
  • URL: http://www.jneurosci.org/content/29/41/13042.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] gamma-Secretase : successive tripeptide and tetrapeptide release from the transmembrane domain of beta-carboxyl terminal fragment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takami M, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 29 ページ: 13042-13052
  • 査読あり
• [学会発表] DRMにおけるγセクレターゼのAPP切断機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村展敬,高見真子,井原康夫,森島真帆
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] マウス脳γセクレターゼ活性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本一仁,孫瑜,松村展敬,森島真帆
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Protein-fragment complementationアッセイ法を用いたタウの凝集体形成過程の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村展敬,宮坂知宏,千野拓,吉名佐和子,中台枝里子,三谷昌平,井原康夫,森島真帆
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館(仙台市)
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] Protein-fragment complementationアッセイ法を用いたタウの凝集体形成過程の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村展敬
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台,東北大学百周年記念会館
  • 年月日: 2009-11-20
• [図書] The Ubiquitin-Proteasome System and the Autophagic-Lysosomal System in Alzheimer Disease. In The Biology of Alzheimer Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ihara Y, Morishima-Kawashima M, Nixon R
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press
• [図書] The Biology of Alzheimer Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ihara Y
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press
• [図書] ユビキチン.認知症学(上)-その解明と治療の最新知見- (2011)
  • 著者名/発表者名: 森島真帆
  • 総ページ数: 620
  • 出版者: 日本臨床