強迫行為をひき起こす線条体ストリオソームの生理特性

• 研究課題/領域番号: 21500362
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 青崎 敏彦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (70221033)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 強迫行為 / 線条体ストリオソーム / ドーパミン / シナプス可塑性 / 常同行動 / 皮質線条体路

研究概要

強迫障害神経回路を構成する線条体ストリオソームの投射ニューロンは線条体ではこれだけがμオピオイド受容体を持つ。このμオピオイド受容体はムスカリン受容体を抑えておくとストリオソームへの抑制を解除するように働くことを見いだした。これは行動パターン形成時に起こるアセチルコリンの放出低下が行動の動機づけをコードするストリオソームの活動を脱抑制して活動的にさせ、行動学習を進めることを示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Imbalanced suppression of excitatory and inhibitory synaptic transmission onto mouse striatal projection neurons during start of anesthesia induction with sevoflurane in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ose, Y., Miura, M., Inoue, R., Andou, N., Aosaki, T., Nishimura, K.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 35 号: 9 ページ: 1396-1405
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08065.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The suppressive effect of μ-opioid receptors on GABAergic IPSC is modulated by alteration of PKC activity via muscarinic receptors in striosomes of the mouse striatum (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, R., Aosaki, T., Miura, M.
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 23(3) 号: 3 ページ: 184-188
  • DOI: 10.1097/wnr.0b013e32834faab0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 和文総説:「パーキンソン病におけるコリン作動性ニューロン」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、井上律子、青崎敏彦
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30 ページ: 697-699
• [雑誌論文] パーキンソン病におけるコリン作動性ニューロン (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、井上律子、青崎敏彦
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30(印刷中)
• [雑誌論文] Imbalanced suppression of excitatory and inhibitory synaptic transmission onto mouse striatal projection neurons during start of anesthesia induction with sevoflurane in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Ose, Y., Miura, M., Inoue, R., Andou, N., Aosak, T., Nishimura, K.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The suppressive effect of μ-opioid receptors on GABAergic IPSC is modulated by alteration of PKC activity via muscarinic receptors in striosomes of the mouse striatum (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, R., Aosaki, T., Miura, M.
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 23(3) ページ: 184-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postnatal development of tyrosine hydroxylase mRNAexpressing neurons in mouse neostriatum (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Miura M, Inoue R, Imanishi M, Saino-Saito S, Takada M, Kobayashi K, Aosaki T
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 34 号: 9 ページ: 1355-1367
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2011.07873.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usp46, encoding a ubiquitin specific peptidase, is a quantitative trait gene underlying “behavioral despair” in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebihara, S., Tomida, S., Mamiya, T., Sakamaki, H., Miura, M., Aosaki, T., Masuda, M., Niwa, M., Kameyama, T., Kobayashi, J., Iwaki, Y., Imai, S., Ishikawa, A., Abe, K.,Yoshimura, T., Nabeshima, T.
  • 雑誌名: Sleep and Biological Rhythms 巻: 8（2） 号: 2 ページ: 114-119
  • DOI: 10.1111/j.1479-8425.2010.00435.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin Bi-directionally Controls the Fate of Fear Memory (2010)
  • 著者名/発表者名: Ageta, H., Ikegami, S., Miura, M., Masuda, M., Migishima, R., Hino, T., Takashima, N., Murayama, A., Sugino, H., Setou, M., Kida, S., Yokoyama, M., Yoshihisa Hasegawa, Y., Tsuchida, K., Aosaki, T., Inokuchi, K.
  • 雑誌名: Learning and Memory 巻: 17 号: 4 ページ: 176-185
  • DOI: 10.1101/lm.16659010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetylcholine-dopamine balance hypothesis in the striatum: an update (2010)
  • 著者名/発表者名: Aosaki, T., Miura, M., Suzuki, T., Nishimura, K. and Masuda, M.
  • 雑誌名: Geriatrics and Gerontology International 巻: 10(Suppl.1) 号: s1 ページ: 148-157
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2010.00588.x
  • NAID: 10027273560
• [雑誌論文] Usp46, encoding a ubiquitin specific peptidase, is a quantitative traitgene underlying "behavioral despair" in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebihara, S., Tomida, S., Mamiya, T., Sakamaki, H., Miura, M., Aosaki, T., Masuda, M., Niwa, M., Kameyama, T., Kobayashi, J., Iwaki, Y., Imai, S., Ishikawa, A., Abe, K., Yoshimura, T., Nabeshima, T.
  • 雑誌名: Sleep and Biological Rhythms 巻: 8(2) ページ: 114-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin Bi-directionally Controls the Fate of Fear Memory. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ageta, H., Ikegami, S., Miura, M., Masuda, M., Migishima, R., Hino, T., Takashima, N., Murayama, A., Sugino, H., Setou, M., Kida, S., Yokoyama, M., Yoshihisa Hasegawa, Y., Tsuchida, K., Aosaki, T., Inokuchi, K.
  • 雑誌名: Learning and Memory 巻: 17 ページ: 176-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetylcholine-dopamine balance hypothesis in the striatum : anupdate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aosaki, T., Miura, M., Suzuki, T., Nishimura, K., Masuda, M.
  • 雑誌名: Geriatrics and Gerontology International 巻: 10(Supp1.1)
• [雑誌論文] Roles of cholinergic interneurons in inter-compartmental communication and synaptic plasticity in the striatum. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aosaki, T., Miura, M.
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 巻: 60(Supp1.1)
• [雑誌論文] Effects of the volatile anesthetic sevoflurane on presynaptic and postsynaptic activities of the mouse striatal neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Ose, Y., Miura, M., Inoue, R., Aosaki, T., Nishimura, K.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 68(Supp1.1) ページ: 428-428
• [雑誌論文] マウヌ線条体チロシンヒドロキシラーゼmRNA陽性細胞の生理学的性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦、増田正雄、三浦正巳、今西美智子、井上律子、齋野・齋藤幸子、高田昌彦、小林和人
  • 雑誌名: 基礎老化研究 巻: 34(2) ページ: 21-21
• [雑誌論文] 中枢神経系におけるドーパミン受容体のはたらき (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、増田正雄、青崎敏彦
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 60(5) ページ: 4123-413
  • URL: http://ej.islib.jp/ejournal/2425100895.html?
• [雑誌論文] Identification of Usp46, encoding a ubiquitin specific peptidase, as a quantitative trait gene regulating mouse immobile behavior in the tail suspension test and the forced swimming test (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomida, S., Mamiya, T., Sakamaki, H., Miura, M., Aosaki, T., Masuda, M., Niwa, M., Kameyama, T., Kobayashi, J., Iwaki, Y., Imai, S., Ishikawa, A., Abe, K., Yoshimura, T., Nabeshima, T., Ebihara, S.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 41(6) 号: 6 ページ: 688-695
  • DOI: 10.1038/ng.344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe neurological phenotypes of Q129 DRPLA transgenic mice serendipitously created by en masse expansion of CAG repeats in Q76 DRPLA mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Miura, M., Yamada, M., Yoshida, T., Wood, J.D., Yazawa, I., Masuda, M., Suzuki, T., Shin, R-M., Yau, H-J., Liu, F-C., Shimohata, T., Onodera, O., Ross, C.A., Katsuki, M., Takahashi, H., Kano, M., Aosaki, T., Tsuji, S.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 18(4) 号: 4 ページ: 723-736
  • DOI: 10.1093/hmg/ddn403
  • 査読あり
• [雑誌論文] 線条体におけるアセチリコリンとドーパミンの生理的相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦、三浦正巳、増田正雄
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 61(4) ページ: 373-380
  • URL: http://ej.islib.jp/ejournal/1416100461.html?
• [雑誌論文] Severe neurological phenotypes of Q129 DRPLA transgenic mice serendipitously created by en masse expansion of CAG repeats in Q76 DRPLA mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Miura, M., Yamada, M., Yoshida, T., Wood, J.D., Yazawa, I., Masuda, M., Suzuki, T., Shin, R-M., Yau, H-J., Liu, F-C., Shimohata, T., Onodera, O, Ross, C.A., Katsuki, M., Takahashi, H., Kano, M., Aosaki, T., Tsuji, S.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 723-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Usp46, encoding a ubiquitin specific peptidase, as a quantitative trait gene regulating mouse immobile behavior in the tail suspension test and the forced swimming test. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomida, S., Mamiya, T., Sakamaki, H., Miura, M., Aosaki, T., Masuda, M., Niwa, M., Kameyama, T., Kobayashi, J., Iwaki, Y., Imai, S., Ishikawa, A., Abe, K., Yoshimura, T., Nabeshima, T., Ebihara, S.
  • 雑誌名: Nature Genetics 41 ページ: 688-695
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経系におけるドーパミン受容体のはたらき (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、増田正雄、青崎敏彦
  • 雑誌名: 生体の科学 60 ページ: 412-413
• [雑誌論文] 線条体におけるアセチリコリンとドーパミンの生理的相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、増田正雄、青崎敏彦
  • 雑誌名: Brian and Nerve特集「大脳基底核-分子基盤から臨床まで」 61 ページ: 373-380
• [学会発表] Postnatal development of intrinsic tyrosine hydroxylase mRNA-expressing neurons in the striatum (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Aosaki, Masao Masuda, Masami Miura, Ritusko Inoue
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] ニコチン受容体の脱感作は線条体コリン作動性ニューロンへのGABA入力を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、井上律子、青崎敏彦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館
• [学会発表] Postnatal development of intrinsic tyrosine hydroxylase mRNA-expressing neurons in the striatum (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Aosaki, Masao Masuda, Masami Miura, Ritusko Inoue
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会シンポジウム28
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ニコチン受容体の脱感作は線条体コリン作動性ニューロンへのGABA入力を調節するDesensitization of nicotinic receptor modulates GABAergic inputs to cholinergic interneurons in the matrix of mouse striatum (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、井上律子、青崎敏彦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館
• [学会発表] Suppressive effect on GABAergic IPSC viaμ-opioid receptor is modulated by endogenous acetylcholine in the mouse striatum (2011)
  • 著者名/発表者名: Ritsuko Inoue, Masami Miura, Toshihiko Aosaki
  • 学会等名: The Society for Neuroscience 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, D. C., USA
• [学会発表] 「μオピオイド受容体作動薬と内在性アセチルコリンがマウス線条体のGABA作動性抑制電流に与える影響」Neuro2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上律子、三浦正巳、青崎敏彦
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 「線条体チロシン水酸化酵素mRNA陽性細胞の分類と生後発達」JBAGS (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田正雄、三浦正巳、今西美知子、齋野・斉藤幸子、井上律子、高田昌彦、小林和人、青崎敏彦
  • 学会等名: 第26回日本大脳基底核研究会
  • 発表場所: 神奈川県・箱根町・パレスホテル箱根
• [学会発表] マウス線条体におけるμオピオイド受容体の効果に内在性アセチルコリンが及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上律子、三浦正巳、青崎敏彦
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アセチルコリンはマウス線条体の抑制性電流に対するμオピオイド受容体の抑制効果を減弱する (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上律子、三浦正巳、青崎敏彦
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス線条体におけるμオピオイド受容体の効果に内在性アセチルコリンが及ぼす影響Endogenous acetylcholine attenuates the μ-opioid receptor-induced suppression of GABAergic IPSC in mouse striatum (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上律子、三浦正巳、青崎敏彦
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 線条体チロシン水酸化酵素mRNA陽性細胞の分類と生後発達 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田正雄、三浦正巳、今西美知子、齋野・斉藤幸子、井上律子、高田昌彦、小林和人、青崎敏彦
  • 学会等名: JBAGS第26回日本大脳基底核研究会
  • 発表場所: 神奈川県・箱根町・パレスホテル箱根
• [学会発表] μオピオイド受容体作動薬と内在性アセチルコリンがマウス線条体のGABA作動性抑制電流に与える影響Opposite effects of the μ-opioid receptor agonist DAMGO and endogenous acetylcholine on GABAergic IPSC in mouse striatum (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上律子、三浦正巳、青崎敏彦
  • 学会等名: Neuro2011、第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Suppressive effect on GABAergic IPSC via μ-opioid receptor is modulated by endogenous acelylcholine in the mouse striatum (2011)
  • 著者名/発表者名: Ritsuko Inoue, Masami Miura, Toshihiko Aosaki
  • 学会等名: The Society for Neuroscience 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, D.C., USA
• [学会発表] アセチルコリンはマウス線条体の抑制性電流に対するμオピオイド受容体の抑制効果を減弱する Suppressive effect of μ-opipid receptors on GABAergic IPSC is attenuated by endogenous acetylcholine via muscarinic receptors in mouse striatum (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上律子、三浦正巳、青崎敏彦
  • 学会等名: 第88回日本生理学大会
  • 発表場所: 横浜市(震災の影響により誌上発表に変更)
• [学会発表] 東京農工大学大学院修士課程講義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 環境老年学特論II:パーキンソン病の発症メカニズム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] 環境老年学持論II:パーキンソン病の発症メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 東京農工大学大学院修士課程講義
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] 自治医大時代 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 木村實先生定年退職記念講演会「視覚、大脳基底核研究から異分野統合的脳研究へ」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 自治医大時代 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 木村寛先生定年退職記念講演会「視覚、大脳基底核から異分野統合的脳研究へ」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 線条体コンパートメント間相互作用におけるコリナージックニューロンの役割とシナプス可塑性への関与 Roles of cholinergic interneurons in inter-compartmental communication and synaptic plasticity in the striatum (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦、三浦正巳
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会シンポジウム31「ドーパミン伝達による脳内ネットワークと可塑性・学習の制御 Dopamine-mediated regulation of brain network and plasticity
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 「吸入麻酔薬セボフルレンのマウス線条体ニューロンに対する作用」Neuro2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大瀬善之、三浦正巳、井上律子、青崎敏彦、西村欣也
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マウス線条体チロシンヒドロキシラーゼmRNA陽性細胞の生理学的性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦、増田正雄、三浦正巳、今西美智子、井上律子、齋野・齋藤幸子、高田昌彦、小林和人
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第33回大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 線条体におけるアセチリコリンとドーパミンの生理的相互作用とシナプス可塑性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 平成22年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Roles of cholinergic interneurons in inter-compartmental communication and synaptic plasticity in the striatum (2010)
  • 著者名/発表者名: Aosaki, T., Miura, M
  • 学会等名: The Journal of Physiological Sciences
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 線条体におけるアセチリコリンとドーパミンの生理的相互作用とシナプス可塑性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 平成22年度生理学会研究所研究会「シナプス可塑性の動作原理」
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] 吸入麻酔薬セボフルレンのマウス線条体ニューロンに対する作用 Effects of the volatile anesthetic sevoflurane on presynaptic and postsynaptic activitiesof the mouse striatalneurons (2010)
  • 著者名/発表者名: 大瀬善之、三浦正巳、井上律子、青崎敏彦、西村欣也
  • 学会等名: Neuro2010、第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 環境老年学特論II:パーキンソン病の発症メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 東京農工大学大学院修士課程講義
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] パーキンソン病のしくみと治療の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 当事者と介護者のための特別講演会,主催わかな会
  • 発表場所: 川崎市麻生区
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] パーキンソン病のしくみと治療の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 当事者と介護者のための特別講演会、主催わかな会(パーキンソン病友の会あさお)
  • 発表場所: 川崎市麻生区
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] Roles of cholinergic interneurons in inter-compartmental communication and synaptic plasticity in the striatum (2009)
  • 著者名/発表者名: Aosaki, T
  • 学会等名: Satellite Symposiumof the 32nd Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society The Basal Ganglia in Health and Disease
  • 発表場所: シンポジウム
• [学会発表] 動物のメンタリティーを測定する (2009)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: 第105・106回老年学公開講座
• [学会発表] 線条体コリン作動性インターニューロンのGABA性入力の調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、増田正雄、青崎敏彦
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] GABA性の抑制低下とうつ病様行動異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、富田滋、間宮隆吉、酒巻大岳、増田正雄、丹羽美苗、亀山勉、小林淳哉、井脇有香、今井早希、石川明、安部訓也、吉村崇、鍋島俊隆、海老原史樹文、青崎敏彦
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第32回大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] GABA性の抑制低下とうつ病様行動異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、富田滋、間宮隆吉、酒巻大岳、増田正雄、丹羽美苗、亀山勉、小林淳哉、井脇有香、今井早希、石川明、安部訓也、吉村崇、鍋島俊隆、海老原史樹文、青崎敏彦
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第32回大会OS-11、6学会合同ポスター合P-15
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Roles of cholinergic interneurons in inter-compartmental communication and synaptic plasticity in the striatum (2009)
  • 著者名/発表者名: 青崎敏彦
  • 学会等名: Satellite Symposium of the 32^<nd> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society "The Basal Ganglia in Health and Disease"
  • 発表場所: Okazaki
• [学会発表] 線条体コリン作動性インターニューロンのGABA性入力の調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦正巳、増田正雄、青崎敏彦
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会P3-a30
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]
  • URL: http://www.tmig.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.tmig.or.jp
• [備考]
  • URL: http://www.tmig.or.jp
• [備考]
  • URL: http://www.tmig.or.jp