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ダイオキシン受容体の標的遺伝子サイレンシング解除にCREMが関与する機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 21510065
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関弘前大学

研究代表者

菊池 英明  弘前大学, 農学生命科学部, 教授 (60006111)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードダイオキシン / Ahレセプター / CREM / ヒストンデアセチラーゼ / Sp1 / PP2A / トリコスタチンA / 酪酸ナトリウム
研究概要

これまで、CYP1A1プロモーター領域に、Sp1、CREMという因子が転写の状態にかかわらず常に結合していることを明らかにしてきた。さらに、転写が抑制されているときには、HDAC1というヒストン脱アセチル化酵素が結合し、ヒストンアセチル基転移酵素活性を持つCBPが結合する結果を得た。また、Re-ChIPアッセイ法を行い、転写が起きていないときには、Sp1とHDAC1の結合が観察され、転写が開始されるとこの結合が外れることが示された。Sp1のSer-59は脱リン酸化されることで、標的遺伝子の転写が亢進することが知られている。TCDD処理により活性化されたPP2AがSp1のSer-59の脱リン酸化を引き起こし、CYP1A1の転写が活性化される機構が考えられた。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (15件) 図書 (2件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Correlation of Dysfunction of Nonmuscle Myosin IIA with Increased Induction of Cyp1a1 in Hepa-1 cells Biochim2011

    • 著者名/発表者名
      M. Ebina, M. Shibazaki, K. Kudo, S. Kasai, and H. Kikuchi
    • 雑誌名

      Biophys. Acta

      巻: 1809 ページ: 176-183

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation between the destruction of tight junction by patulin treatment and increase of phosphorylation of ZO-1 in Caco-2 human colon cancer cells2011

    • 著者名/発表者名
      T. Kawauchiya, R. Takumi, Y. Kudo, A. Takamori, T. Sasagawa, K. Takahashi and H. Kikuchi
    • 雑誌名

      Toxicology Letters

      巻: 205 ページ: 196-202

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation of Dysfunction of Nonmuscle Myosin IIA with Increased Induction of Cyp1a1 in Hepa-1 cells2011

    • 著者名/発表者名
      M.Ebina, M.Shibazaki, K.Kudo, S.Kasai, H.Kikuchi
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta

      巻: 1809 号: 3 ページ: 176-183

    • DOI

      10.1016/j.bbagrm.2011.01.002

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation of Dysfunction of Nonmuscle Myosin IIA with Increased Induction of Cyplal in Hepa-1 cells2011

    • 著者名/発表者名
      M.Ebina, M.Shibazaki, K.Kudo, S.Kasai, H.Kikuchi
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta

      巻: 1809 ページ: 176-183

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Inhibitory Mechanisms of the Tyrosine Kinase Inhibitors Herbimycin A, Genistein, and Tyrphostin B48 with Regard to the Function of the Aryl Hydrocarbon Receptor in Caco-2 Cells2010

    • 著者名/発表者名
      S. Kasai, and H. Kikuchi
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem.

      巻: 74 ページ: 36-43

    • NAID

      10027549926

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteration of the PKC-Vav1 complex and phosphorylation of Vav1 in TCDD-induced apoptosis in the lymphoblastic T cell line, L-MAT2010

    • 著者名/発表者名
      M. Ishida, T. Itsukaichi, D. Kobayashi and H. Kikuchi
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 275 ページ: 72-78

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Inhibitory Mechanisms of the Tyrosine Kinase Inhibitors Herbimycin A, Genistein, and Tyrphostin B48 with Regard to the Function of the Aryl Hydrocarbon Receptor in Caco-2 Cells2010

    • 著者名/発表者名
      S.Kasai, H.Kikuchi
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem.

      巻: 74 ページ: 36-43

    • NAID

      10027549926

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteration of the PKC-O-Vavl complex and phosphorylation of Vavl in TCDD-induced apoptosis in the lymphoblastic T cell line, L-MAT2010

    • 著者名/発表者名
      M.Ishida, T.Itsukaichi, D.Kobayashi, H.Kikuchi
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 275 ページ: 72-78

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory mechanism of the tyrosine kinase inhibitors herbimycin A, genistein and tyrphostin B48 with regard to the function of the aryl hydrocarbon receptor in Caco-2 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      S.Kasai, H.Kikuchi
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem. 74

      ページ: 36-43

    • NAID

      10027549926

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium/Calmodulin Signaling elicits Release of Cytochrome C during 2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced Apoptosis in the Human Lymphoblastic T-cell line.2009

    • 著者名/発表者名
      D.Kobayashi, S.Ahmed, M.Ishida, S.Kasai, H.Kikuchi
    • 雑誌名

      Toxicology 258

      ページ: 25-32

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of the region of the aryl hydrocarbon receptor required for ligand dependency of transactivation using chimeric receptor between Drosophila and Mus musculus.2009

    • 著者名/発表者名
      K.Kudo, T.Takeuchi, Y.Murakami, M.Ebina, H.Kikuchi
    • 雑誌名

      Biochim Biophys.Acta 1789

      ページ: 477-486

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The function of Sp1 and CREM・induction fo CYP1A1 in human HepG2 cells2011

    • 著者名/発表者名
      下山修司・葛西秋宅・菊池英明
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Function of Sp1 and CREMtau in induction of CYP1A1 in human HepG2 cells2011

    • 著者名/発表者名
      S. Shimoyama, E. Sasamori, S. Kasai and H. Kikuchi
    • 学会等名
      7TH DUESSELDORF SYMPOSIUM ON IMMUNOTOXICOLOGY
    • 発表場所
      デュッセルドルフ(ドイツ)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of the region of the aryl hydrocarbon receptor required forligand dependency of transactivation2011

    • 著者名/発表者名
      K.Kudo, T.Takeuchi, Y.Murakami, M.Ebina and H.Kikuchi
    • 学会等名
      17th International Conference on Cytochrome P450
    • 発表場所
      マンチェスター(英国)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of the region of the aryl hydrocarbon receptor required for ligand dependency of transactivation2011

    • 著者名/発表者名
      K.Kudo, T.Takeuchi, Y.Murakami, M.Ebina, H.Kikuchi
    • 学会等名
      17th International Conference on Cytochrome P450
    • 発表場所
      マンチェスター(英国)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Function of Sp1 and CEEMtau in inductioii of CYP1A1 in human HepG2 cells. 7TH DUESSELDORF SYMPOSIUM ON IMMUNOTOXICOLOGY2011

    • 著者名/発表者名
      S.Shimoyama, E.Sasamori, S.Kasai, H.Kikuchi
    • 学会等名
      Biology of the Arylhydrocarbon Receptor
    • 発表場所
      デュッセルドルフ(ドイツ)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] The function of Sp1 and CBEMτ induction of CYP1A1 in human HepG2 cells2011

    • 著者名/発表者名
      下山修司・葛西秋宅・菊池英明
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Disruption of beta-catenin tethering of E-cadherin induces transient activation of aryl hydrocarbon receptor in Caco-2 cells2011

    • 著者名/発表者名
      葛西秋宅・石垣貴則・菊池英明・前澤千早
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] カビ毒パツリンによる大腸癌細胞株Caco-2のタイトジャンクション崩壊機構2010

    • 著者名/発表者名
      川内谷知子、高森章子、内匠涼、高橋衡平、菊池英明
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibition or depletion of Nonmuscle myosin IIA leads to enhancement of Cyp1a1 induction by TCDD in Hepa-1 cells2010

    • 著者名/発表者名
      蝦名真行、柴崎晶彦、工藤恭子、葛西秋宅、菊池英明
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional analysis of transactivation domain of human Ah receptor by amino acid-replacement of possible phosphorylation sites2010

    • 著者名/発表者名
      中平卓也、工藤恭子、菊池英明
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] カビ毒パツリンによる大腸癌細胞株Caco・2のタイトジャンクション崩壊機構2010

    • 著者名/発表者名
      川内谷知子、高森章子、内匠涼、高橋衡平、菊池英明
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition or depletion of Nonmuscle myosin IIA leads to enhancement of Cyplal induction by TCDD in Hepa-1 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      蝦名頁行、柴崎晶彦、工藤恭子、葛西秋宅、菊池英明
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Functiona1 analysis of transactivation domain of human Ah receptor by amino acid-replacement of possible phosphorylation sites.2010

    • 著者名/発表者名
      中平卓也、工藤恭子、菊池英明
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 細胞間接着破壊によるAhR活性化への細胞間接着因子の関与.Involvement of intercellular adhesion molecules in AhR activation by disruption of cell-cell contact.2009

    • 著者名/発表者名
      石垣貴則、葛西秋宅、菊池英明
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 生物種間におけるAhRのリガンド要求性の違いに関与する領域の評価について.Charecterization of the region of the aryl hydrocarbon receptor required for ligand dependency of transactivation among species.2009

    • 著者名/発表者名
      工藤恭子、蛯名真行、中平卓矢、菊池英明
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 17th International Conference on Cytochrome P450, Biochemistry, Biophysics and Structure (ISBN 978-88-7587-616-6)2011

    • 著者名/発表者名
      K. Kudo, T. Takeuchi, Y. Murakami, M. Ebina and H. Kikuchi
    • 総ページ数
      69
    • 出版者
      Medimond International Proceedings (Bologna) Italy
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 17th International Conference on Cytochrome P450, Biochemistry, Biophysics and Structure (ISBN 978-88-7587-616-6)2011

    • 著者名/発表者名
      K.Kudo, T.Takeuchi, Y.Murakami, M.Ebina, H.Kikuchi
    • 総ページ数
      69
    • 出版者
      Medimond International Proceedings (Bologna) Italy
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://nature.cc.hirosaki-u.ac.jp/lab/2/celltech2/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://nature.cc.hirosaki-u.ac.jp/lab/2/celltech2/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://nature.cc.hirosaki-u.ac.jp/lab/2/celltech2/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://nature.cc.hirosaki-u.ac.jp/lab/2/celltech2/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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