毒性金属曝露に対するストレスセンサーとしての小胞体の機能解明

• 研究課題/領域番号: 21510073
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 松岡 雅人 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50209516)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 毒性金属 / 分子シャペロン / 熱ショック蛋白 / シグナル伝達 / トキシコロジー / 環境

研究概要

毒性金属であるカドミウムは、近位尿細管障害を引き起こす。そこで、小胞体ストレス抑制剤サルブリナルがカドミウムによるヒトHK-2近位尿細管細胞アポトーシスを抑制するかどうかについて検討した。その結果、サルブリナルは、翻訳開始因子eIF2αのリン酸化を持続させ、細胞死シグナル伝達経路を抑制することにより、カドミウムによるHK-2細胞のアポトーシスを抑制した。小胞体は、毒性金属曝露に対するストレスセンサーとして機能する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of salubrinal on cadmium-induced apoptosis in HK-2 human renal proximal tubular cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Komoike Y, Inamura N, Matsuoka M
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 巻: 86 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cadmium induces phosphorylation and stabilization of c-Fos in HK-2 renal proximal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki M, Inageda K, Matsuoka M
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology 巻: 251 ページ: 209-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP110 expression is induced by cadmium exposure but is dispensable for cell survival of mouse NIH3T3 fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Ridley W, Nishitai G, Matsuoka M
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Pharmacology 巻: 29 ページ: 260-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP 110 expression is induced by cadmium exposure but is dispensable for cell survival of mouse NIH3T3 fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakako Ridley
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Pharmacology 巻: 29 ページ: 260-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSP110 expression is induced by cadmium exposure but is dispensable for cell survival of mouse NIH3T3 fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakako Ridley
  • 雑誌名: Environmental Toxicology and Pharmacology (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] カドミウム刺激からみた細胞応答反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅人
  • 学会等名: 第455回難研セミナー/第28回難治疾患共同研究拠点セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] カドミウム刺激からみた細胞応答反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅人
  • 学会等名: 第455回難研セミナー/第28回難治疾患共同研究拠点セミナー
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] カドミウムが誘導する近位尿細管上皮細胞アポトーシスのサルブリナルによる抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蒋池勇太、松岡雅人
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] サルブリナルによるカドミウム誘導ヒト近位尿細管上皮細胞アポトーシスの抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蒋池勇太、松岡雅人
  • 学会等名: 臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] サルブリナルによるカドミウム誘導ヒト近位尿細管上皮細胞アポトーシスの抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蒋池勇太
  • 学会等名: 臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島県)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] カドミウム曝露HK-2近位尿細管細胞におけるc-Fos発現とAP-1活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩月麻美子、松岡雅人
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-11
• [学会発表] カドミウム曝露HK-2近位尿細管細胞におけるc-Fos発現とAP-1活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩月麻美子
  • 学会等名: 日本衛生学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2010-05-11
• [学会発表] 環境ストレス応答シグナル伝達系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅人
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] 環境ストレス応答シグナル伝達系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松岡雅人
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2009-10-16