シスプラチン耐性に有効な白金錯体の化学特性と抗がん剤への応用

• 研究課題/領域番号: 21550058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 無機化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小谷 明 金沢大学, 薬学系, 教授 (60143913)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 白金抗がん剤 / シスプラチン / 耐性 / 腎毒性 / イオン / プロテアソーム活性阻害 / 白金錯体 / シスプラチン耐性 / 抗がん作用 / プレテアソーム阻害 / パラジウム錯体 / 芳香環スタッキング / ヒドロキシアパタイト吸着 / プロテアソーム阻害 / オクタノール / 水分配比

研究概要

シスプラチン型白金抗がん剤の欠点である(1)耐性がんに効かない,(2)腎毒性が高い,といった副作用は,抗がん剤をイオン形にすることにより軽減できた.シスプラチン結合DNA-タンパク質会合体の芳香環スタックをモデル化したカチオン白金錯体はプロテアソーム活性阻害を新作用機構として有していた.カチオン,アニオン両錯体ともにシスプラチンより高いin vitro活性を示し,抗がん剤への応用が期待できた.

研究成果

• [雑誌論文] Metal-based drugs開発研究の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷明, 桜井弘
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132(2) ページ: 251-251
  • NAID: 130001872017
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/132/3/132_3_251/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equilibrium study on the interaction of phytic acid with polyamines and metalions (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Odani, R. Jastrzab, L. Lomozik
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3(7) 号: 7 ページ: 735-43
  • DOI: 10.1039/c1mt00031d
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stability and mode of coordination complexes formed in the silver(I)/nucleoside systems (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Jastrzab, Z. Hnatejko, T. Runka, A. Odani, L. Lomozik
  • 雑誌名: New J Chem 巻: 35 号: 8 ページ: 1672-7
  • DOI: 10.1039/c1nj20230h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spectroscopic studies of interactions of chondroitin sulfates with cisplatin (2011)
  • 著者名/発表者名: JS. Zhang, M. Anraku, D. Kadowaki, T. Imai, A. Suenaga, A. Odani, M. Otagiri
  • 雑誌名: Carbohydr Res 巻: 346(5) 号: 5 ページ: 631-7
  • DOI: 10.1016/j.carres.2011.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい白金抗がん剤の開発の発想から現状まで (2011)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 雑誌名: Biomedical Research on Trace Elements 巻: 22(1) ページ: 22-26
  • NAID: 10028118026
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/naid/10028118026/
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphate clamp : a small and independent motif for nucleic acid backbone recognition (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Komeda, T. Moulaei, M. Chikuma, A. Odani, R. Kipping, N. P. Farrell, L. D. Williams
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 39(1) 号: 1 ページ: 325-336
  • DOI: 10.1093/nar/gkq723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equilibrium study on the interaction of phytic acid with polyamines and metal ions (2011)
  • 著者名/発表者名: A.Odani, R.Jastrzab, L.Lomozik
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 3(7) ページ: 735-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Phosphate Clamp : A Small and Independent Motif for Nucleic Acid Backbone Recognition. (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Farrell, Nicholas, L.Williams, S.Komeda, R.Kipping, T.Moulaei, A.Odani, M.Chikuma
  • 雑誌名: Nucl.Acids Res. 巻: 39(1) ページ: 631-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adduct formation between ternary Pt(II)-amino acid-aromatic diimine complexes and flavin mononucleotide and its effect on redox properties (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakabayashi, M. Tashiro, T. Yajima, M. Takani, A. Tani, T. Motoyama, A. Odani, O. Yamauchi
  • 雑誌名: Inorg Chim Acta 巻: 362 ページ: 777-783
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.ica.2008.03.054
  • 査読あり
• [学会発表] Pt, Zn含有医薬品から見た元素の体内動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Pt,Zn含有医薬品から見た元素の体内動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 低腎毒性三核Pt(II)抗がん剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹中淳平,黄檗達人,小川数馬,小谷明
  • 学会等名: 錯体化学会第61回討論会
  • 発表場所: 岡山理科大学(岡山県)
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] 低腎毒性三核Pt(II)抗がん剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹中淳平・黄檗達人・小川数馬・小谷明
  • 学会等名: 第61回錯体化学討論会
  • 発表場所: 岡山理科大学(岡山市)
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] IP6 containing multinuclear platinum(II) complexes for bone metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Takenaka, T. Kiwada, K. Ogawa, A. Odani
  • 学会等名: The 5th International Conference on Metals and Genetics(ICMG2011)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] IP6 containing multinuclear platinum(II) complexes for bone metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Odani
  • 学会等名: The 5th International Conference on Metals and Genetics (ICMG 2011)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] プロテアソーム阻害活性を示す白金錯体の構造活性相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄檗達人,加藤正弘,小川数馬,小谷明
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡グランシップ(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] プロテアソームを標的とする白金錯体[Pt(bpy)(AtC2)]Cl_2の構造活性相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄葉達人
  • 学会等名: 第131回日本薬学会年会
  • 発表場所: (東日本大震災のため誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 核内のリン酸アニオン-カチオン特異的相互作用-IP6とスペルミン (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷明,小川数馬,黄檗達人,リナタジャストラザブ,レコスラフロモジク
  • 学会等名: 2回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 京都薬科大学(京都府)
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 核内のリン酸アニオン-カチオン特異的相互作用-IP6とスペルミン (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 第2回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 京都薬科大学(京都府)
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 腎毒性の小さなイオン性新規抗がん白金(II)化合物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷明,小川数馬
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 銅(II)がサリチル酸-ヒトアルブミン結合に及ぼす相互作用の新手法による解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 第21回微量元素学会
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Synthesis and characterization of less nephrotoxic and bone targeting multi-nuclear platinum(II) complexes with IP6 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹中淳平,黄檗達人,小川数馬,小谷明
  • 学会等名: 第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 徳島文理大学(徳島県)
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] IP6含有抗がん多核白金錯体の合成と性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹中淳平
  • 学会等名: 第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 徳島文理大学(徳島県)
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] シスプラチン結合DNAをテンプレートとしたPt, Pd錯体の特性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] シスプラチン結合DNAをテンプレートとしたPt, Pd錯体の特性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹森麻美
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山大学 (岡山市)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Non-Covalent Interaction Type Anticancer Pt(II) and Pd(II) Complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Odani, H. Takayama, M. Takemori
  • 学会等名: 14th International Conference on Biological Inorganic Chemistry
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] Non-Covalent Interaction Type Anticancer Pt (II) and Pd (II) Complexes (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 14th International Conference on Biological Inorganic Chemistry (ICBIC14)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋市)
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] リン酸基含有IP6多核白金抗がん剤の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹中淳平,黄檗達人,小川数馬,小谷明
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第121回例会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] Cisplatinと異なる抗ガン作用を有する白金錯体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹森麻美,黄檗達人,小川数馬,小谷明
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第121回例会
  • 発表場所: 金沢大学(石川県)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] cisplatin と異なる抗ガン作用を有する白金錯体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹森麻美
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部平成21年度第120回例会
  • 発表場所: 金沢大学 (金沢市)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] リン酸基含有IP6多核白金抗がん剤の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹中淳平
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部平成21年度第120回例会
  • 発表場所: 金沢大学 (金沢市)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 腎毒性軽減を目指した白金抗がん剤の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 鈴鹿医療科学大学薬学部セミナー
  • 発表場所: 鈴鹿医療科学大学(三重県)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 新しい制がん機構を有する白金錯体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 第20回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザ(東京都)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 新しい制がん機構を有する白金錯体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 第20回微量元素学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京都)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 骨親和性白金錯体の特性と抗がん剤への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷明,田邊和行,米田誠治,小川数馬
  • 学会等名: 第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館(大阪府)
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] 骨親和性白金錯体の特性と抗がん剤への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷明
  • 学会等名: 第19回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 銀杏会館 (吹田市)
  • 年月日: 2009-06-11
• [備考] 2010. 7. 10北国新聞朝刊新聞掲載
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunseki/research.html
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunseki/research.html
• [産業財産権] 金属錯体およびこれを有効成分として含有する抗がん剤 (2010)
  • 発明者名: 小谷明
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2010-008343
  • 出願年月日: 2010-03-31