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スルホベタイン類によるタンパク質凝集防止機構の解明と不安定タンパク質への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21570108
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関群馬大学

研究代表者

若松 馨  群馬大学, 大学院・工学研究科, 教授 (40222426)

連携研究者 菅瀬 謙治  (財)サントリー生物有機科学研究所, 主席研究員 (00300822)
行木 信一  群馬大学, 大学院・工学研究科, 准教授 (80302959)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードタンパク質 / 凝集防止 / 安定化 / スルホベタイン / メカニズム / 運動性 / オスモライト / 分子サイズ / 溶解度 / 凝集 / 変性 / 抗体 / 精製 / 収率 / 効率化 / 構造多型 / NMR / NDSB / 立体構造解析
研究概要

タンパク質の凝集は医薬品開発で深刻な問題を起こす.スルホベタイン類(以下SB類)はタンパク質の凝集を防ぐが,そのメカニズムは不明であった.今回,SB類はタンパク質のコンフォマー間の変換速度を上げる事,ループの運動性を上げる事がわかった.また,タンパク質や条件によってはSBは不安定化する事,凝集防止と熱安定化とは直接関係ない事がわかった.抗体の保護や不安定タンパク質の精製に有用である事もわかった.

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (23件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Inhibitory effects of choline-O-sulfate on amyloid formation of human islet amyloid polypeptide2012

    • 著者名/発表者名
      M. Hagihara, A. Takei, T. Ishii, F. Hayashi, K. Kubota, K. Wakamatsu, N. Nameki
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 2 ページ: 20-25

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Additive effects of betaines on the fibrinogen cryogelation induced by low temperature2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Toyama, K. Miyamoto, K. Kubota, K. Wakamatsu, N. Nobukazu, T. Saheki, M. Ochiai
    • 雑誌名

      Trans. Materials Res. Soc. J.

      巻: 36 ページ: 393-396

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fucose content of monoclonal antibodies can be controlled by culture medium osmolality for high antibody-dependent cellular cytotoxicity2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Konno, Y. Kobayashi, K. Takahashi, E. Takahashi, S. Sakae, M. Wakitani, K. Yamano, T. Suzawa1, K. Yano, T. Ohta, M. Koike, K. Wakamatsu, S. Hosoi
    • 雑誌名

      Cytotechmology

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the aggregation states of monoclonal antibodies by diverse and complementary methods2011

    • 著者名/発表者名
      T. Yoshino, T. Ishikawa, T. Ishihara, Y. Takeuchi, H. Yoshikawa, H. Yoshida, H. Yoshida, K. Wakamatsu
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 34 ページ: 1273-1278

    • NAID

      130000936598

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of antibody production by the addition of Coenzyme-Q_<10>2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Konno, M. Aoki, M. Takagishi, N. Sakai, M. Koike, K. Wakamatsu, S. Hosoi
    • 雑誌名

      Cytotechnology

      巻: 63 ページ: 163-170

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Additive effects of betaines on the fibrinogen cryogelation induced by low temperature2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Toyama, K.Miyamoto, K.Kubota, K.Wakamatsu, N.Nobukazu, T.Saheki, M.Ochiai
    • 雑誌名

      Trans.Materials Res.Soc.J.

      巻: 36 ページ: 393-396

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of antibody production by the addition of Coenzyme-Q(10)2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Konno, M.Aoki, M.Takagishi, N.Sakai, M.Koike, K.Wakamatsu, S.Hosoi
    • 雑誌名

      Cytotechnology

      巻: 63 ページ: 163-170

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of pH on Heat-Induced Aggregation and Degradation of Therapeutic Monoclonal Antibodies2010

    • 著者名/発表者名
      T. Ishikawa, T. Ito, R. Endo, K. Nakagawa, E. Sawa, K. Wakamatsu
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 33 ページ: 1413-1417

    • NAID

      130000300369

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between human IgG structure and retention time in hydroxyapatite chromatography with sodium-chloride gradient elution2010

    • 著者名/発表者名
      T. Nakagawa, T. Ishihara, H. Yoshida, T. Yoshida, K. Wakamatsu, T. Kadoya
    • 雑誌名

      J. Sep. Sci.

      巻: 33 ページ: 2045-2051

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of stirring-induced microparticle formation in monoclonal antibody solutions2010

    • 著者名/発表者名
      T. Ishikawa, N. Kobayashi, C. Osawa, E. Sawa, K. Wakamatsu
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 33 ページ: 1043-1046

    • NAID

      130000247976

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between human IgG structure and retention time in hydroxyapatite chromatography with sodium-phosphate gradient elution2010

    • 著者名/発表者名
      T. Nakagawa, T. Ishihara, H. Yoshida, T. Yoneya, K. Wakamatsu, T. Kadoya
    • 雑誌名

      J. Sep. Sci.

      巻: 33 ページ: 37-45

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between human IgG structure and retention time in hydro xyapatite chromatography with sodium-chloride gradient elution2010

    • 著者名/発表者名
      T.Nakagawa, T.Ishihara, H.Yoshida, T.Yoshida, K.Wakamatsu, T.Kadoya
    • 雑誌名

      J. Sep. Sci.

      巻: 33 ページ: 2045-2051

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of pH on Heat-Induced Aggregation and Degradation of Thera peutic Monoclonal Antibodies2010

    • 著者名/発表者名
      T.Ishikawa, T.Ito, R.Endo, K.Nakagawa, E.Sawa, K.Wakamatsu
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 33 ページ: 1413-1417

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Binding site of C-reactive protein on M-ficolin2009

    • 著者名/発表者名
      M. Tanio, K. Wakamatsu, T. Kohno
    • 雑誌名

      Mol Immunol.

      巻: 47 ページ: 215-221

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GDP-GTP exchange processes of G・i1 proten areaccelrated/decelerted depending on the type and the concentration of added detergents2009

    • 著者名/発表者名
      M. Kubota, T. Tanaka, T. Kohno, K. Wakamatsu
    • 雑誌名

      J. Biochem

      巻: 146 ページ: 875-880

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GDP-GTP exchange processes of Goil protein are accelerated/decelerated depending on the type and the concentration of added detergents2009

    • 著者名/発表者名
      M.Kubota, T.Tanaka, T.Kohno, K.Wakamatsu
    • 雑誌名

      J.Biochem. 146

      ページ: 875-880

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Binding site of C-reactive protein on M-ficolin2009

    • 著者名/発表者名
      M.Tanio, K.Wakamatsu, T.Kohno
    • 雑誌名

      Mol.Immunol. 47

      ページ: 215-221

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between human IgG structure and retention time in hydroxyapatite chromatography with sodium-phosphate gradient elution

    • 著者名/発表者名
      T.Nakagawa, T.Ishihara, H.Yoshida, T.Yoneya, K.Wakamatsu, T.Kadoya
    • 雑誌名

      J.Sep.Sci. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of stirring-induced microparticle formation in monoclonal antibody solutions

    • 著者名/発表者名
      T.Ishikawa, N.Kobayashi, C.Osawa, E.Sawa, K.Wakamatsu
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. (印刷中)

    • NAID

      130000247976

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] NDSBによるタンパク質の凝集防止のメカニズムと応用2011

    • 著者名/発表者名
      吉澤光彦, 王海梅, 白澤豊, 野城真芳, 稲岡斉彦, 寺脇慎一, 若松馨
    • 学会等名
      平成23年度日本化学会関東支部群馬地区地域懇談会
    • 発表場所
      群馬大学工学部桐生キャンパス
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] シアーストレスが引き起こす蛋白質凝集のスルホベタインによる防止2011

    • 著者名/発表者名
      出村哲朗, 中沢和磨, 外山吉治, 寺脇慎一, 若松馨
    • 学会等名
      平成23年度日本化学会関東支部群馬地区地域懇談会
    • 発表場所
      群馬大学工学部桐生キャンパス
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Stabilization of proteins by choline-O-sulfate during preparation and NMR measurement2011

    • 著者名/発表者名
      Kaori Wakamatsu, Haimei Wang, Masahiko Takahashi, Kazuma Nakazawa, Mitsuhiko Yoshizawa, Tetsuro Demura, Kazuo Hosoda, Shin-ichi Terawaki, Nobukazu Nameki, Kenji Sugase
    • 学会等名
      The International Symposium on Nuclear Magnetic Resonance 2011
    • 発表場所
      横浜大さん橋ホール
    • 年月日
      2011-11-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Stabilization of proteins by cholie-O-sulfate duing preparation and NMR measurement2011

    • 著者名/発表者名
      K. Wakamatsu, H. Wang, M. Takahashi, K. Nakazawa, M. Yoshizawa, T. Demura, K. Hosoda, S. Teraw, N. Nameki, K. Sugase
    • 学会等名
      The International Symposium on Nuclear Magnetic Resonance 2011
    • 発表場所
      横浜大さん橋ホール(神奈川県)
    • 年月日
      2011-11-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 各種NDSBがタンパク質の凝集防止と安定化に及ぼす効果2011

    • 著者名/発表者名
      若松馨, 五十嵐麗樹, 金子敬輔, 高橋雅彦, 真井隆徳, 手塚福栄, 中沢和磨, 高橋玲羅, 王海梅, 石井毅, 細田和男, 寺脇慎一, 行木信一, 窪田健二
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 各種NDSBがタンパク質の凝集防止と安定化に及ぼす効果2011

    • 著者名/発表者名
      若松馨, 五十嵐麗樹, 金子敬輔, 高橋雅彦, 真井隆徳, 手塚福栄, 中沢和磨, 高橋玲羅, 王海梅, 石井毅, 細田和男, 寺脇慎一, 行木信一, 窪田健二
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Elucidation of the mechanisms whereby NDSBs protect proteins from denaturation and aggregation2011

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Takahashi, Kazuki Igarashi, Keisuke Kaneko, Emi Miura, Haimei Wang, Takeshi Ishii, Kenji Kubota, Kaori Wakamatsu
    • 学会等名
      第49回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      兵庫県立大学書写キャンパス
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of the mechanisms whereby NDSBs protect proteins from denaturation and aggregation2011

    • 著者名/発表者名
      M. Takahashi, K. Igarashi, K. Kaneko, E. Miura, H. Wang, T. Ishii, K. Kubota, K. Wakamatsu
    • 学会等名
      第49回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      兵庫県立大学書写キャンパス(兵庫県)
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 蛋白質安定化剤NDSB類が及ぼす種々の効果および蛋白質ハンドリングへの応用2011

    • 著者名/発表者名
      若松馨, 五十嵐麗樹, 金子敬輔, 神谷歩, 王海梅, 高橋雅彦, 真井隆徳, 手塚福栄, 中沢和磨, 石井毅, 窪田健二
    • 学会等名
      第11回蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      ホテル阪急エキスポパーク
    • 年月日
      2011-06-08
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] NDSB-256がタンパク質の凝集と安定性に及ぼす効果2010

    • 著者名/発表者名
      五十嵐麗樹、石井毅、向龍、窪田健二、若松馨
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] NDSBによるタンパク質の安定化のメカニズムとその応用2010

    • 著者名/発表者名
      金子敬輔、高橋雅彦、三浦絵美、窪田健二、若松馨
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effects of NDSB, amyloid formation inhibitor, on protein structure2010

    • 著者名/発表者名
      Haimei Wang, Mayu Enomoto, Nobukazu Nameki, Kenji Sugase, Kaori Wakamatsu
    • 学会等名
      5th International peptide symposium
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effects of choline-O-sulfate on amyloid formation of hIAPP2010

    • 著者名/発表者名
      Mamoru Hagihara, Ayaka Takei, Kaori Wakamatu, Nobukazu Nameki
    • 学会等名
      5th International peptide symposium
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] NDSBによるGPCRの安定化と抽出効率向上2010

    • 著者名/発表者名
      高橋玲羅, 山下直樹, 中島正人, 石井毅, 若松馨
    • 学会等名
      日本化学会関東支部群馬地区地域懇談会
    • 発表場所
      日本原子力研究開発機構
    • 年月日
      2010-11-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白質・ペプチドの溶液NMRへのスルホベタイン類の応用2010

    • 著者名/発表者名
      若松馨, 王海梅, 五十嵐麗樹, 神谷歩, 高橋雅彦, 手塚福栄, 向瓏, 石井毅, 細田和男, 行木信一, 菅瀬謙治
    • 学会等名
      第49回NMR討論会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都)
    • 年月日
      2010-11-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 蛋白質・ペプチドの溶液NMRへのスルホベタイン類の応用2010

    • 著者名/発表者名
      若松馨, 王海梅, 五十嵐麗樹, 神谷歩, 高橋雅彦, 手塚福栄, 向瓏, 石井毅, 細田和男, 行木信一, 菅瀬謙治
    • 学会等名
      第49回NMR討論会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      2010-11-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] バイセルに結合したマガイニン2の構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      細田和男、向瓏、稲岡斉彦、河野俊之、若松馨
    • 学会等名
      第49回NMR討論会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      2010-11-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effects of non-detergent sulfobetaines on protein dynamics2010

    • 著者名/発表者名
      Kaori Wakamatau, Haimei Wang, Ayaka Matsui, Nobukazu Nameki, Kenji Sugase
    • 学会等名
      第48回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2010-09-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] NDSBか類蛋白質の & タイナミクスに及す効果2009

    • 著者名/発表者名
      若松馨, 王海梅, 松井文香, 神谷歩, 加藤瀬里, 行木信一, 菅瀬謙治
    • 学会等名
      第48回NMR討論会
    • 発表場所
      九州大学(福岡県)
    • 年月日
      2009-11-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] NDSB類が蛋白質のダイナミクスに及す効果2009

    • 著者名/発表者名
      若松馨, 王海梅, 松井文香, 神谷歩, 加藤瀬里, 行木信一, 菅瀬謙治
    • 学会等名
      第48回NMR討論会
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      2009-11-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] NDSB類によるタンパク質の安定化:二次構造との相関2009

    • 著者名/発表者名
      金子敬輔、五十嵐麗樹、神谷歩、真井隆徳、加藤瀬里、王海梅、石井毅、行木信一、窪田健二、若松馨
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2009-10-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] NDSB類によるタンパク質の安定化2009

    • 著者名/発表者名
      金子敬輔、大竹佳樹、窪田健二、若松馨
    • 学会等名
      日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2009-06-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白質凝集防止剤のNMRへの応用2009

    • 著者名/発表者名
      五十嵐麗樹、神谷歩、向龍、石井毅、若松馨
    • 学会等名
      日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2009-06-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://wakamatsu-lab.dept.eng.gunma-u.ac.jp/Wakamatsu-lab/Tob.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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