膜結合型シアリダーゼによるEGFRシグナル伝達系の新奇調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21570122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2011); 宮城県立がんセンター(研究所) (2009-2010)
• 研究代表者: 山口 壹範 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 上席主任研究員 (80373215)
• 研究分担者: 立野 紘雄 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 病理部, 部長 (70004744)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 糖質 / シグナル伝達 / シアリダーゼ / 上皮増殖因子 / 糖鎖

研究概要

膜結合型シアリダーゼNEU3は細胞膜に局在する糖鎖分解酵素の一種で、上皮増殖因子受容体(EGFR)を活性化し腫瘍形成を促進する。このNEU3によるEGFRの活性化機構として両分子の相互作用が重要な役割を果たしていることが示唆されている。本研究ではNeu3ノックアウトマウスを用いてNEU3の腫瘍形成への関与を検討するとともに、NEU3-EGFR間の相互作用に関して分子レベルでの解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Mammalian sialidases : physiological and pathological roles in cellular functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T., et al
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22 号: 7 ページ: 880-896
  • DOI: 10.1093/glycob/cws057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) regulates progression of prostate cancer to androgen-independent growth through modulation of androgen receptor signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, S., et al
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 号: 1 ページ: 170-179
  • DOI: 10.1038/cdd.2011.83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Sialyl Lewis Antigen Expression in Colon Cancer Cells by Sialidase NEU4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., Yamaguchi, K., Takahashi, K., Moriya, S., Miyagi, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 21052-21061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Sialyl Lewis Antigen Expression in Colon Cancer Cells by Sialidase NEU4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 24 ページ: 21052-21061
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.231191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of plasma-membrane-associated sialidase NEU3 gene by Sp1/Sp3 transcription factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Koseki, K., Shiozaki, M., Shimada, Y., Wada, T., Miyagi, T.
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 430 ページ: 107-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role of sialidase Neu1 in hyaluronan receptor function of CD44 in T helper type 2-mediated airway inflammation of murine acute asthmatic model (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh, S., Maeda, S., Fukuoka, H., Yamaguchi, K., Senda, S., Miyagi, T.(他3名、7番目)
  • 雑誌名: Clin. Exp. Immunol 巻: 161 ページ: 233-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of plasma-membrane-associated sialidase NEU3 gene by Sp1/Sp3 transcription factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Koseki K, Shiozaki M, Shimada Y, Wada T, Miyagi T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 430 ページ: 107-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role of sialidase Neu1 in hyaluronan receptor function of CD44 in T helper type 2-mediated airway inflammation of murine acute asthmatic model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Maeda S, Fukuoka H, Yamaguchi K, Senda S, Miyagi T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 巻: 161 ページ: 233-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental change of sialidase neu4 expression in murine brain and its involvement in the regulation of neuronal cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., Koseki, K., Yamaguchi, K., Miyagi, T.(他2名、3番目)
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 21157-21164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma membrane-associated sialidase(NEU3) promotes formation of colonic aberrant crypt foci in azoxymethane-treated transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., Yamaguchi, K., Sato, I., Miyagi, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 588-594
  • NAID: 10025143974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of All Possible Isomers Corresponding to the Proposed Structure of Montanacin E, and Their Antitumor Activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, S., Takahashi, R., Hongo, Y., Koshino, H., Yamaguchi, K., Miyagi, T.
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 74 ページ: 6382-6385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of sialidase NEU1 to suppression of metastasis of human colon cancer cells through desialylation of integrin beta4 (2009)
  • 著者名/発表者名: Uemura, T., Shiozaki, K., Yamaguchi, K., Miyazaki, S., Satomi, S., Kato, K., Sakuraba, H., Miyagi, T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 1218-1229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma membrane-associated sialidase(NEU3)promotes formation of colonic aberrant crypt foci in azoxymethane-treated transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki K, Yamaguchi K, Sato I, Miyagi T.
  • 雑誌名: Cancer Science 100巻 ページ: 588-594
  • NAID: 10025143974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental change of sialidase neu4 expression in murine brain and its involvement in the regulation of neuronal cell differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki K, Koseki K, Yamaguchi K, Shiozaki M, Narimatsu H, Miyagi T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284巻 ページ: 21157-21164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma membrane-associated sialidase(NEU3) regulates progression of prostate cancer to androgen-independent growth through modulation of androgen receptor signaling
  • 著者名/発表者名: Kawamura, S., Yamaguchi, K., Miyagi, T(他12名、4番目)
  • 雑誌名: Cell Death. Differ 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] シアリダーゼNEU3の異常亢進はEGFRシグナリング活性化を介してがんの進展に導く (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮城妙子,高橋耕太,和田正,山口壹範,塩崎一弘,細野雅祐,仁田一雄
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 形質膜シアリダーゼ(NEU3)は癌幹細胞性を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋耕太,和田正,山口壹範,細野雅祐,仁田一雄,宮城妙子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] シアリダーゼNEU3はARシグナリング修飾を介して前立腺癌のアンドロゲン非依存性増殖への進展を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤郁朗,川村貞文,栃木達夫,和田正,山口壹範,高橋耕太,宮城妙子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 形質膜シアリダーゼNEU3の膜トポロジーに関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秦敬子,和田正,橋井則貴,川崎ナナ,塩崎一弘,山口壹範,高橋耕太,森谷節子,細野雅祐,仁田一雄,宮城妙子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] メダカシアリダーゼNeu3のクローニングおよび性状解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩崎一弘,竹下一輝,池田真子,小松正治,山田章二,山口壹範,宮城妙子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) regulates progression of prostate cancer through modulation of androgen receptor signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagi, T.
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2011-08-22
• [学会発表] Plasma membrane-associated sialidase(NEU3) regulates progression of prostate cancer through modulation of androgen receptor signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura S., Sato I., Wada T., Yamaguchi K., Moriya S., Miyagi T.
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2011-08-21
• [学会発表] シアリダーゼNeu4による神経接着分子NCAMポリシアル酸分解の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋耕太,塩崎一弘,山口壹範,森谷節子,宮城妙子
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] シアリダーゼNEU3によるEGFRシグナリング活性化機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秦敬子,和田正,山口壹範,高橋耕太,森谷節子,塩崎一弘,宮城妙子
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Sialidase NEU4 attenuates E-selectin derived signaling in colon cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., Yamaguchi, K., Takahashi, K., and Miyagi, T.
  • 学会等名: Sialoglyco meeting
  • 発表場所: Potsdam, Germany
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Activation of plasma membrane-associated sialidase NEU3 by phospholipid (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, K., Hata, K., Yamaguchi, K., and Miyagi, T.
  • 学会等名: The 28th Naito Conference on Glycan Expression and Regulation[I] Functions and Disease Mechanisms
  • 発表場所: Hayama, Japan
  • 年月日: 2010-07-27
• [学会発表] シアリダーゼNEU3はフォスファチジン酸により活性化される (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩崎一弘,山口壹範,宮城妙子
  • 学会等名: 生理学研究所研究会糖鎖機能研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] 形質膜シアリダーゼノックアウトマウスにおける大腸がん発症の抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口壹範
  • 学会等名: 東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 長岡技術科学大学マルチメディアシステムセンター(長岡)
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] Plasma membrane-associated sialidase influences on AOM-induced mouse colon carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口壹範
  • 学会等名: 日本がん学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-02
• [図書] 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口壹範、宮城妙子(分担執筆者)
  • 出版者: エル.アイ.シーシアリダーゼ
• [図書] シアリダーゼ、生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口壹範
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考]
  • URL: http://www.cbt.med.tohoku.ac.jp/member2.html
• [備考]
  • URL: http://www.miyagi-pho.jp/mcc/kenkyu/hatugan-seigyo.html