哺乳類のメチオニン合成に関与する酵素の性質に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21570132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京農業大学 (2011); 東京農工大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 山田 和弘 東京農業大学, 応用生物科学部, 研究員 (90431973)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 酵素化学 / 栄養化学 / ホモシステイン

研究概要

ヒト・メチオニン合成酵素、メチオニン合成酵素還元酵素(MSR)、及びメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)の組み換え体酵素の発現・精製に成功し、解析を行った。MSR遺伝子で知られる共通遺伝子多型(66A> G)は、タンパク質機能に影響を及ぼさなかった。また、重篤なMTHFR欠損患者の遺伝子変異による酵素の性質の変化に関して生化学的な根拠を得た。さらに、好熱性細菌であるThermus thermophilus HB8由来MTHFRをモデルとして使用することで、これらの遺伝子変異の影響について構造生物学的な解釈を付け加えることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Properties and crystal structure of methylenetetrahydrofolate reductase from Thermus thermophilus HB8 (2011)
  • 著者名/発表者名: 猪狩早雅(筆頭著者)、山田和弘(責任著者)(他6名)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.6 号: 8 ページ: e23716-e23716
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023716
  • 査読あり
• [雑誌論文] メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)の共通遺伝子多型677C> TがAla222Valである理由 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 85 ページ: 499-500
  • NAID: 110008723142
  • 査読あり
• [雑誌論文] 葉酸の大量投与がマウス胎児に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 85 ページ: 138-140
  • NAID: 110008607859
  • 査読あり
• [雑誌論文] メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)の共通遺伝子多型677C>TがAla222Valである理由 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 85 ページ: 499-500
  • NAID: 110008723142
  • 査読あり
• [雑誌論文] フラビン依存性チミジル酸合成酵素の反応機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 84 ページ: 265-267
  • NAID: 110007657772
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞内B12輸送タンパク質MMACHCの性質について (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 83 ページ: 294-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞内B_<12>輸送タンパク質MMACHCの性質について (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: ビタミン 83 ページ: 294-296
  • NAID: 110007338064
  • 査読あり
• [学会発表] Thermus thermophilus HB8由来メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)の構造と性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: 2010年度酵素・補酵素研究会
  • 発表場所: 北九州市・西日本総合展示場
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] ヒトメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)疾患型変異を導入したThermus thermophilus MTHFRの性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] ヒト・メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)疾患型変異を導入したThermus thermophilus MTHFRの性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘、猪狩早雅
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: アイーナ(いわて県民情報交流センター)
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)遺伝子の病因性変異が酵素機能に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: 第64回日本栄養食糧学会大会大会
  • 発表場所: 徳島市・アスティとくしま
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)遺伝子の病因性突然変異が酵素機能に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: 第64回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 徳島市・アスティとくしま
  • 年月日: 2010-05-23
• [学会発表] 葉酸・メチオニン代謝の制御と関与するタンパク質群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: ビタミンB研究委員会シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] メチオニンと葉酸代謝～エピジェネティクスを支える代謝～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: 第8回国際バイオオーラム
  • 発表場所: 東京ビックサイト(東京)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 葉酸とメチオニン代謝～エピジェネティクスを支える代謝～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: 第8回国際バイオフォーラム
  • 発表場所: 東京ビックサイト(東京)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] ヒトMTHFRの構造変化に及ぼすアデノシルメチオニン、pH、及びリン酸化の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 京都学園大学(京都)
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] ヒトMTHFRの構造変化に及ぼすアデノシルメチオニン、pH、およびリン酸化の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 京都学園大学(京都)
  • 年月日: 2009-05-30
• [図書] ビタミン総合事典、第6章「葉酸」、第7章「ビタミンB_<12>」 (2010)
  • 総ページ数: 608
  • 出版者: 朝倉出版
• [図書] ビタミン総合事典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日本ビタミン学会編集
  • 総ページ数: 608
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0023716