PKCとの機能協関に着目したDGキナーゼの機能解析とその応用

• 研究課題/領域番号: 21570139
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 白井 康仁 神戸大学, 大学院・農学研究科, 教授 (60263399)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 細胞情報伝達機構 / 脂質 / ジアシルグリセロールキナーゼ / プロテインキナーゼC / 脂質シグナル / 神経 / 糖尿病 / スパイン / LTP / 腎症 / 脂質キナーゼ / ジアシルグリセロール / フォスファチジン酸 / 記憶 / KOマウス

研究概要

DGK・の神経系における機能について調べたところ、DGK・はスパインといった神経細胞特有の形態を維持することにより神経ネットワーク形成、しいては記憶や感情などの脳高次機能において重要な働きをしていると考えられた。ついで、DGK・の腎臓における機能をノックアウト(KO)マウスを用いて調べたところ、糖尿性腎症が早期化及び重篤化することが明らかになった。また、チロシンリン酸化と局在調節の関係も調べた結果、c-SrcはDGK・の22番目及び334番目のチロシンをリン酸化することにより細胞質膜移行を誘導し、一方、c-Ablによる218番目のチロシンをリン酸化は核外移行に必須であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of diacylglycerol kinase by phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Y., Ikeda, M., Saito, N.
  • 雑誌名: Adv. biological. Reg. 巻: 52 ページ: 239-247
• [雑誌論文] c-Abl tyrosine kinase regulates serum-induced nuclear export of diacylglycerol kinase・by phosphorylation at Tyr218 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, M., Ikeda, M., Kiso, Y., Sakuma, M., Sakane, F., Merida, I, Saito, N. and Shirai, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 5507-5517
• [雑誌論文] Direct biding of RalA to PKC・and its crucial role in morphological change during keratinocytes differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Y., Morioka, S., Sakuma, M., Yoshino, K., Otsuji, C., Sakai, N., Kashiwagi, K., Chida, K., Shirawaka, R., Horiuchi, H., Nishigori, C., Ueyama, T. and Saito, N
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 ページ: 1340-1352
• [雑誌論文] c-Abl tyrosine kinase regulates serum-induced nuclear export of diacylglycerol kinase α by phosphorylation at Tyr218 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, M., Ikeda, M., Kiso, Y., Sakuma, M., Sakane, F., Merida, I, Saito, N., Shirai, Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 287 号: 8 ページ: 5507-5517
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.296897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of diacylglycerol kinase by phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Y., Ikeda, M., Saito, N.
  • 雑誌名: Adv.Enz.Reg. 巻: (Web) 号: 1 ページ: 239-247
  • DOI: 10.1016/j.advenzreg.2011.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcus mutans diacylglycerol kinase homologue : a potential target for anti-caries chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata, Y., Kawada-matsuo, M., Shirai, Y., Saito, N., Li, D., Yamashita, Y.
  • 雑誌名: J.Medical Microbiol. 巻: 60 ページ: 625-630
  • NAID: 120004951599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct biding of RalA to PKCη and its crucial role in morphological change during keratinocytes differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Y., Morioka, S., Sakuma, M., Yoshino, K., Otsuji, C., Sakai, N., Kashiwagi, K., Chida, K., Shirawaka, R., Horiuchi, H., Nishigori, C., Ueyama, T., Saito, N.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 巻: 22 ページ: 1340-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of conventional protein kinase C in morphological changes of rodent mast cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanase Y., Hide I, Mihara S., Shirai Y., Saito N., Nakata Y., Hide M., Sakai N.
  • 雑誌名: Immunol.Cell.Biol 巻: 83 ページ: 149-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase・・knockout mice exhibit lithium-sensitive behavioral abnormalities (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakefuda K., Oyagi A., Ishisaka, M., Tsumura, K., Shimazawa M., Yokota, K., Shirai Y., Horie K., Saito N., Takeda J. and Hara H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
• [雑誌論文] Essential role of neuron-enriched diacylglycerol kinase(DGK), DGK・in neurite spine formation, contributing to cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y., Kouzuki T., Kakefuda K., Moriguchi S., Oyagi A., Horie K., Morita S., Shimazawa M., Fukunaga K., Takeda J., Saito N. and Hara H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
• [雑誌論文] DGKβ in neurite spine formation, contributing to cognitive function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y., Kouzuki T., Kakefuda K., Moriguchi S., Oyagi A., Horie K., Morita S., Shimazawa M., Fukunaga K., Takeda J., Saito N., Hara H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase β knockout mice exhibit lithium-sensitive behavioral abnormalities (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakefuda K., Oyagi A., Ishisaka, M., Tsumura, K., Shimazawa M., Yokota, K. Shirai Y., Horie K., Saito N.,Takeda J., Hara H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression mechanisms of flavaonoids on aryl hydrocarbon receptor-mediated signal transduction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mukai R, Shirai Y., Saito N., Fukuda I., Nishiumi S., Yoshida K., Ashida H.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys 巻: 501 ページ: 134-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory cytokine TNF-alpha enhances NGF production in human keratinocytes, HaCaT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaoka K., Shirai Y. and Saito N.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 111 ページ: 381-391
• [雑誌論文] An essential role of the aPKC-aurora A-NDEL1 pathway on neurite elongation by modulation of microtubule dynamics (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori D., Yamada M., Mimori-Kiyosue Y., Shirai Y., Suzuki A., Ohno S., Saya H., Wynshaw-Boris A. and Hirotsune H.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol 巻: 11 ページ: 1057-1068
• [雑誌論文] Kinase activity of the dgk gene product is involved in the virulence of Streptococcus mutants. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata Y., van der Ploeg JR., Kozuki T., Shirai Y, Saito N, Kawada-Matsuo M, Takeshita T, Yamashita Y
  • 雑誌名: Microbiology 155 ページ: 557-565
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of the aPKC-aurora A-NDEL1 pathway on neurite elongation by modulation of microtubule dynamics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori D., Yamada M., Mimori-Kiyosue Y., Shirai Y., Suzuki A., Ohno S., Saya H., Wynshaw-Boris A., Hirotsune H
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 11 ページ: 1057-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory cytokine TNF-alpha enhances NGF production in human keratinocytes, HaCaT cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaoka K., Shirai Y., Saito N
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 111 ページ: 381-391
  • 査読あり
• [学会発表] 筋肉細胞におけるEGCgの糖代謝に及ぼす影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田学、上田修司、白井康仁、芦田均
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼθの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田修司、桐村悠佑、山之上稔、白井康仁
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] PKCηによるケラチノサイト分化機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁、盛岡祥子、佐久間恵、千田和広、斎藤尚亮
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学(京都府)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] The role of diacylglycerol kinase in the degranulation from RBL-2H3 mast cells (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Sakuma, Y.Shirai, T.Ueyama, N.Saito
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Diacylglycerol kinase as a possible drug target (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Shirai, N.Saito
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Physiological function of nuclear DGKαunder serum depleted conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kiso, Y. Shirai, M. Sakuma, M. Ikeda, N. Saito
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Physiological function of nuclear DGKα under serum depleted conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Kiso, Y.Shirai, M.Sakuma, M.Ikeda, N.Saito
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Function of PKC and DGK in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 2011 Taiwan-Japan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 発表場所: 台湾・台南
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Function of PKC and DGK in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 2011 Taiwan-Japan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 発表場所: 台南(台湾)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Regulation of diacylglycerolkinase by phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: Fifty-Second International Symposium on "Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues"
  • 発表場所: イタリア・ボローニャ
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Regulation of diacylglycerolkinase by phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Shirai, N.Saito
  • 学会等名: Fifty-Second International Symposium on "Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues"
  • 発表場所: ボローニャ(イタリア)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼβ(DGKβ)による神経特異的突起伸長機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井寛子、加野拓也、上月健、斉藤尚亮、中嶋昭雄、吉川潮、上田修司、山之上稔、白井康仁
  • 学会等名: 第3回神戸大学バイオサイエンス研究会・若手研究者交流会
  • 発表場所: 神戸大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] 異なるチロシンリン酸化によるジアシルグリセロールキナーゼalphaの局在調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁、池田もも、佐久間恵、木曽裕子、斎藤尚亮
  • 学会等名: 第119回薬理学会近畿支部大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 異なるチロシンリン酸化によるジアシルグリセロールキナーゼalphaの局在調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁、池田もも、佐久間恵、木曽裕子、斎藤尚亮
  • 学会等名: 第119回薬理学会近畿支部大会
  • 発表場所: ウィンクあいち(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼ・の核移行と細胞周期制御に関する研究2-c-Ablによるチロシンリン酸化サイトの同定- (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁、池田もも、木曽裕子、佐久間恵、齋藤尚亮
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼαの核移行と細胞周期制御に関する研究2-c-Ablによるチロシンリン酸化サイトの同定- (2011)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁、池田もも、木曽裕子、佐久間恵、齋藤尚亮
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: ホテル東京ガーデンパレス(東京都)
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] Impairment of cognitive function and lithium-sensitive behavior of knockout mice of neuron-enriched subtype of DG kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Shirai, T Kouzuki, K Kakefuda, A Ohyagi, K Horie, S Moriguchi, S Morita, M Shimazawa, K Fukunaga, J Takeda, N Saito, H Hara
  • 学会等名: First annual meeting of International Society of Radiation Neurobiology
  • 発表場所: Maebashi, Japan
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] Correlation between abnormal behavior and lipids contents of DGK・KO mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Shirai
  • 学会等名: The 5^<th> international mini-symposium on diacylglycerol kinase
  • 発表場所: DGK
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Correlation between abnormal behavior and lipids contents of DGKβ KO mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Shirai, N.Saito
  • 学会等名: The 5^<th> international mini-symposium on diacylglycerol kinase (DGK).
  • 発表場所: 神戸本学(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Nuclear diacylglycerol signaling regulated by nuclear-cytoplasmic shuttling of diacylglycerol kinase and its correlation to cell cycle control (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Shirai and N. Saito
  • 学会等名: BMB2010
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Nuclear diacylglycerol signaling regulated by nuclear-cytoplas mic shuttling of diacylglycerol kinase α and its correlation to cell cycle control (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Shirai, N.Saito
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートヲイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Visualization of protein kinase C and diacylglycerol kinase in living cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Shirai, N.Saito
  • 学会等名: 28^<th> JES summer seminar on Endocrinology & Metabolism.
  • 発表場所: 長崎大学(長崎県)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] Membrane lipids control by neuron-enriched diacylglycerol kinase・is important for spine formation and cognitive function (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Shirai, T. Kouzuki, K. Kakefuda, S. Moriguchi, A. Oyagi, K. Horie, S. Morita, M. Shimazawa, K. Fukunaga, J. Takeda, N. Saito and H. Hara
  • 学会等名: Bioactive lipids : biochemistry and diseases
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Membrane lipids control by neuron-enriched diacylglycerol kinaseβ is important for spine formation and cognitive function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Shirai, T.kouzuki, K.Kakefuda, S.Moriguchi, A.Oyagi, K.Horie S.Morita, M.Shimazawa, K.Fukunaga, J.Takeda, N.Saito, H.Hara
  • 学会等名: Keystone symposia "Bioactive lipids : biochemistry and diseases
  • 発表場所: ウェスティン都京都(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGKb) in neurite spine formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Y, Shirai
  • 学会等名: Japan-Taiwan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGKβ)in neurite spine for mation, coginitive function and memory (2009)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: Japan-Taiwan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGK・・in neurite spine formation, cognitive function and memory (2009)
  • 著者名/発表者名: Y, Shirai
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGKβ)in neurite spine formation, cognitive function and memory (2009)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: McCormick Place Convention Center(Chicago, USA)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Important role of diacylglycerol kinase・in spine formation and memory (2009)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Important role of diacylglycerol kinase β in spine formation and memory (2009)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼ・ノックアウトマウスはスパイン形成異常と記憶障害を示す-スパイン形成における脂質シグナリングの重要性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 脂質生化学会
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼβノックアウトマウスはスパイン形成異常と記憶障害を示す-スパイン形成における脂質シグナリングの重要性- (2009)
  • 著者名/発表者名: 白井康仁
  • 学会等名: 脂質生化学会
  • 発表場所: ウイル愛知(愛知県)
  • 年月日: 2009-07-30
• [図書] 基礎生物学テキストシリーズ2 分子生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深見泰夫編
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: 化学同人
• [備考]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~shirai/
• [備考]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~shirai/
• [備考]
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~shirai/
• [備考]
  • URL: http://www.research.kobe-u.ac.jp/brce-saito/publications.html
• [産業財産権] DGKγをターゲットとする抗アレルギー剤のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 白井康仁、斎藤尚亮
  • 権利者名: 神戸大学
  • 出願年月日: 2011-06-27
• [産業財産権] DGKγをターゲットとする抗アレルギー剤のスクリーニング方法 (2011)
  • 発明者名: 白井康仁, 斎藤尚亮
  • 権利者名: 神戸大学
  • 出願年月日: 2011-06-27