2型ジアシルグリセロールキナーゼの生理機能におけるRACK1の役割の検討

• 研究課題/領域番号: 21570145
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 今井 伸一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20213209)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 脂質 / 酵素 / ジアシルグリセロールキナーゼ / RACK1 / 上皮増殖因子 / リン酸化 / 低分子量GTP結合タンパク質 / 腫瘍壊死因子α

研究概要

HeLa細胞においてジアシルグリセロールキナーゼ_η(DGKη)をsiRNAによりノックダウンしたところ、細胞増殖が阻害された。さらに、DGK_ηは上皮増殖因子(EGF)刺激の際のRas/B-Raf/C-Raf/MEK/ERKシグナル経路を活性化した。EGF刺激したHeLa細胞ではDGK_ηはB-RafやC-Rafの細胞質から膜への移行及びB-RafとC-Rafのヘテロ二量体の形成を調節していた。また、DGK_ηはEGF依存的なC-Rafキナーゼ活性のみを活性化した。これらの結果は、DGK_ηがERKシグナル経路の新規の調節因子であることを示唆している。また、DGK_αがAKIメラノーマ細胞において、プロテインキナーゼCζ(PKCζ)によるnuclearfactor-κB(NF-_κB)のp65サブユニットのリン酸化(Ser311)による活性化を介して、腫瘍壊死因子_α(TNF_α)によるアポトーシスを抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Metallothionein deficiency in the injured peripheral nerves of complex regional pain syndrome as revealed by proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki G, Wada T, Iba K, Aiki H, Sasaki K, Imai S, Sohma H, Matsumoto K, Yamaguchi M, Fujimiya M, Yamashita T and Kokai Y
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 ページ: 532-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early expression of plasma CCL8 closely correlates with survival rate of acute graft-vs.-host disease in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Ota A, Hori T, Imai S, Sohma H, Suzuki N, Hatakeyama N, Inazawa N, Ito YM, Kimura H, Tsutsumi H and Kokai Y
  • 雑誌名: Exp. Hematol 巻: 39 ページ: 1101-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early expression of plasma CCL8 closely correlates with survival rate of acute graft-vs.-disease in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Exp.Hematol. 巻: 39 ページ: 1101-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of annexin A5 as a biomarker for Alzheimer's disease using neuronal cell culture and mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Kokai Y, Imai S, Utsumi K, Matsumoto K, Honda H, Mizue Y, Momma M, Maeda T, Toyomasu S, Ito YM, Kobayashi S, Hashimoto E, Saito T and Sohma H
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 88 ページ: 2682-2692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of annexin A5 as a biomarker for Alzheimer's disease using neuronal cell culture and mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 88 ページ: 2682-2692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinaseηaugments C-Raf activity and B-Raf/C-Raf heterodimerization (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Kai M, Imai S, Takeishi K, Taketomi A, Toyota M, Kanoh H and Sakane F
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 284 ページ: 29559-29570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase α enhances protein kinase Cζ-dependent phosphorylation at Ser311 of p65/RelA subunit of nuclear factor-κB (2009)
  • 著者名/発表者名: Kai M, Yasuda S, Imai S, Toyota M, Kanoh H and Sakane F
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 583 ページ: 3265-3268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol kinase α enhances protein kinase C ζ-dependent phosphorylation at Ser311 of p65/Re1A subunit of nuclear factor-κ B (2009)
  • 著者名/発表者名: Kai, M.
  • 雑誌名: FEBS Letters 583 ページ: 3265-3268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diacylglycerol Kinase η augments C-Raf activity and B-Raf/C-Raf heterodimerization (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 29559-29570
  • 査読あり
• [学会発表] メタロチオネインはCRPS患者の末梢神経で欠損している (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木豪介
  • 学会等名: 第26回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] メタロチオネインはラットPSLモデルにおいて異痛症と痛覚過敏を改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木豪介
  • 学会等名: 第26回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] メタロチオネインはCRPS患者の末梢神経で欠損している (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木豪介
  • 学会等名: 第26回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール(群馬県)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] メタロチオネインはラットPSLモデルにおいて異痛症と痛覚過敏を改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木豪介
  • 学会等名: 第26回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール(群馬県)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 脳脊髄液中における疼痛関連タンパク質のプロテオミクス解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹林庸雄
  • 学会等名: 第26回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 脳脊髄液中における疼痛関連タンパク質のプロテオミクス解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹林庸雄
  • 学会等名: 第26回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋商工会議所会館(群馬県)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] CCL8濃度とCCL8陽性細胞の増加はマウス肺のGVHD病態と密接に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田明伸
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] アルツハイマー病分子マーカーの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相馬仁
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] アルツハイマー病分子マーカーの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相馬仁
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Investigation of novel biomarkers for Alzheimer's disease using lipid? coated nanoparticles (2011)
  • 著者名/発表者名: Sohma H
  • 学会等名: 2nd World Congress on Biomarkers and Clinical Research
  • 発表場所: Baltimore, U. S. A.
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Investigation of novel biomarkers for Alzheimer's disease using lipid-coated nanoparticles (2011)
  • 著者名/発表者名: Sohma, H.
  • 学会等名: 2^<nd> World Congress on Biomarkers and Clinical Research
  • 発表場所: BWI Airport Marriott (Baltimore, U.S.A.)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] プロテオミクス解析によるCRPS関連タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井伸一
  • 学会等名: 第44回北海道病理談話会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] プロテオミクス解析によるCRPS関連タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井伸一
  • 学会等名: 第44回北海道病理談話会
  • 発表場所: 旭川市国際会議場(北海道)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] メタロチオネインはCRPS患者の末梢神経で欠損している (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木豪介
  • 学会等名: 第121回北海道整形災害外科学術集会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] メタロチオネインはラットPSLモデルにおいて異痛症と痛覚過敏を改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木豪介
  • 学会等名: 第121回北海道整形災害外科学術集会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] メタロチオネインはCRPS患者の末梢神経で欠損している (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木豪介
  • 学会等名: 第121回北海道整形災害外科学術集会
  • 発表場所: 旭川市国際会議場(北海道)
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] メタロチオネインはラットPSLモデルにおいて異痛症と痛覚過敏を改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大木豪介
  • 学会等名: 第121回北海道整形災害外科学術集会
  • 発表場所: 旭川市国際会議場(北海道)
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Investigation of novel biomarkers for Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sohma H
  • 学会等名: 10th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2011-05-30
• [学会発表] アネキシンA5はアルツハイマー病のバイオマーカーとなりうる (2010)
  • 著者名/発表者名: 相馬仁
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] CCL8 as a biomarker intimately associated with murine graft-versus-host disease(GVHD) (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M.
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-03-22
• [学会発表] PKCζによるp65のリン酸化がメラノーマ細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼαからNF-κBへのシグナル伝達を仲介する (2009)
  • 著者名/発表者名: 甲斐正広
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηは上皮増殖因子に依存したRafシグナル経路を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田智
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] ジアシルグリセロールキナーゼηは上皮増殖因子に依存した Raf シグナル経路を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田智
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [産業財産権] 疼痛を治療、改善、または予防するための組成物 (2011)
  • 発明者名: 小海康夫、大木豪介、松本圭代、今井伸一、和田卓郎
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 2011-036855
  • 出願年月日: 2011-02-23
• [産業財産権] 疼痛を治療、改善、または予防するための組成物 (2011)
  • 発明者名: 今井伸一
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 2011-036855
  • 出願年月日: 2011-02-23
• [産業財産権] アミロイドβ神経障害バイオマーカー (2010)
  • 発明者名: 小海康夫、相馬仁、今井伸一、松本圭代、木村成寿
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 2010-280331
  • 出願年月日: 2010-12-16
• [産業財産権] アミロイドβ神経障害バイオマーカー (2010)
  • 発明者名: 今井伸一
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 2010-280331
  • 出願年月日: 2010-12-16