神経系小胞体ストレスのニコチンとNGFによる防御機構の応用的比較研究

• 研究課題/領域番号: 21570152
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 関西大学
• 研究代表者: 池内 俊彦 関西大学, 化学生命工学部, 教授 (20093362)
• 研究分担者: 下家 浩二 関西大学, 化学生命工学部, 准教授 (10351496)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞情報伝達機構 / 神経変性疾患 / 神経細胞 / 細胞内シグナル伝達機構 / 小胞体ストレス / ニコチン / ニューロトロフィン / 神経成長因子 / 分子シャペロン

研究概要

神経変性疾患の新規治療法の開発を目指し、神経系小胞体ストレスのニコチンとNGFによる防御機構を分子レベルで比較することを目的とした。ニコチンは小胞体ストレスの最初期段階で小胞体ストレスの発生を抑制したが、NGFは小胞体シャペロンGRP78の発現を加速上昇させて小胞体ストレスを軽減・防御した。さらに、cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンがニコチンと同様の機構で小胞体ストレスを防御した。従って、これらの作用を共存させれば、相加・相乗効果が出ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptosis-inducing activity of endocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaya, H., Yasuzumi, K., Maruoka, H., Fujita, A., Kato, Y., Waki, T., Shimoke, K. and Ikeuchi, T
  • 雑誌名: Advances in Biological Chemistry 巻: 2 ページ: 92-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] New orally bioavailable 2-aminobenzamide-type histone deacetyase inhibitor promotes neurite outgrowth via histone H3 modification in PC12 cells : a possible therapeutic candidate for neuronal diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruoka, H., Hosokawa, R., Hirata, Y., Kawa, H., Okamoto, K., Waki, T., Uesato, S., Ikeuchi, T. and Shimoke, K
  • 雑誌名: Journal of Bioengineering and Biomedical Sciences 巻: S5 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] New orally bioavailable 2-aminobenzamide-type histone deacetyase inhibitor promotes neurite outgrowth via histone H3 modification in PC12 cells : a possible therapeutic candidate for neuronal diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸岡弘規
  • 雑誌名: Journal of Bioengineering and Biomedical Sciences 巻: S5巻 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis-inducing activity of endocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹谷晴恵
  • 雑誌名: Advances in Biological Chemistry 巻: 2巻 号: 02 ページ: 92-105
  • DOI: 10.4236/abc.2012.22012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-molecular-weight compounds having neurotrophic activity in cultured PC12 cells and neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruoka, H., Sasaya, H., Sugihara, K., Shimoke, K. and Ikeuchi, T
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 150 ページ: 473-475
  • NAID: 10030588353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appearance of nuclear-sorted caspase-12 fragments in cerebral cortical and hippocampal neurons in rats damaged by autologous blood clot embolic brain infarctions (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimoke, K., Matsuki, Y., Fukunaga, K., Matsumura, Y., Fujita, E., Sugihara, K., Nobuhara, M., Maruoka, H., Ikeuchi, T. and Kudo, M
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 巻: 31 ページ: 795-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nerve growth factor for cell survival during endoplasmic reticulum stress in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimoke, K., Sasaya, H. and Ikeuchi, T
  • 雑誌名: The Unfolded Protein Response and Cellular Stress, Part B 巻: 490 ページ: 53-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appearance of nuclear-sorted caspase-12 fragments in cerebral cortical and hippocampal neurons in rats damaged by autologous blood clot embolic brain infarctions (2011)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Neurobiology 巻: 31巻 号: 5 ページ: 795-802
  • DOI: 10.1007/s10571-011-9687-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-molecular-weight compounds having neurotrophic activity in cultured PC12 cells and neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸岡弘規
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 150巻 号: 5 ページ: 473-475
  • DOI: 10.1093/jb/mvr113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dibutyryl-cAMP up-regulates nur77 expression via histone modification during neurite outgrowth in PC12 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸岡弘規
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 148巻 ページ: 93-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the role of nerve growth factor in promoting cell survival during endoplasmic reticulum stress in PC12 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 巻: 490 ページ: 53-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dibutyryl-cAMP up-regulates nur77 expression via histone modification during neurite outgrowth in PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruoka, H., Sasaya, H., Shimamura, Y., Nakatani, Y., Shimoke, K. and Ikeuchi, T
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 148 ページ: 93-101
  • NAID: 10027877262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-directed mutagenesis of rice serine racemase : evidence that Glu219 and Asp225 mediate the effects of Mg++on the acfivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Gogami, Y., Kobayashi, A., Ikeuchi, T. and Oikawa, T
  • 雑誌名: Chemistry and Biodiversity 巻: 7 ページ: 1579-1590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nerve growth factor attenuates 2-deoxy-D-glucose-triggered endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis via enhanced expression of GRP78 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi, S., Shimoke, K., Nakatani, Y., Shimada, T., Okumura, N., Nagai, K., Shin-ya, K. and Ikeuchi, T
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 66 ページ: 14-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nerve growth factor attenuates 2-deoxy-D-glucose-triggered endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis via enhanced expression of GRP78 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸宗一郎
  • 雑誌名: Neuroscience Research 66巻 ページ: 14-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-directed mutagenesis of rice serine racemase : evidence that Glu21 and Asp225 mediate the effects of Me++ on the acfivity (2010)
  • 著者名/発表者名: 郷上佳孝
  • 雑誌名: Chemistry and Biodiversity (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection from ER stress-mediated apoptosis by the neurotrophins (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimoke, K., Fukunaga, K., Matsumura, Y., Kudo, M. and Ikeuchi, T
  • 雑誌名: Current Topics in Biochemical Research 巻: 11 ページ: 19-28
• [雑誌論文] Isolation and characterization of novel bisphenol-A-degrading bacteria from soils (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y., Hosokawa C., Sasaki-Mori M., Akahira A., Fukunaga K., Ikeuchi T., Oshiman K. and Tsuchido T
  • 雑誌名: Biocontrol Science 巻: 14 ページ: 161-169
  • NAID: 10027043869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of novel bisphenol-A-degrading bacteria from soils (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村吉信
  • 雑誌名: Biocontrol Science 14 ページ: 161-169
  • 査読あり
• [学会発表] Subtype specific mechanisms of neurite outgrowth and cell survival by HDAC families in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉原健介
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Subtype specific mechanisms of neurite outgrowth and cell survival by HDAC families in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉原健介
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Nerve growth factor decreases ER stress-mediated apoptosis through refolding unfolded protein structure by glucose-regulated protein 78 in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Walter Washington Convention Center(Washington DC, USA)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Nerve growth factor decreases ER stress-mediated apoptosis through refolding unfolded protein structure by glucose-regulated protein 78 in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (Washington DC, USA)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Apoptosis-inducing activity of endocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 安栖和也
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Forskolin suppresses ER stress-mediated apoptosis via enhanced expression of GRP78 by non-PI3-kinase pathway in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田亜弓
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Involvement of nur77 gene product in neurite outgrowth induced by dibutyryl cAMP and trichostatin A in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 河広倫
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Involvement of nur77 gene product in neurite outgrowth induced by dibutyryl cAMP and trichostatin A in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 河広倫
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Forskolin suppresses ER stress-mediated apoptosis via enhanced expression of GRP78 by non-PI3-kinase pathway in PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田亜弓
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Apoptosis-inducing activity of endocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 安栖和也
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Mechanism by which HDAC inhibitors suppress ER stress-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: 細川龍
  • 学会等名: Japanese Society for Epigenetics
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Mechanism by which HDAC inhibitors suppress ER stress-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: 細川龍
  • 学会等名: Japanese Society for Epigenetics
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Comparison between apoptosis-inducing effect and estrogen-like effect ofendocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹谷晴恵
  • 学会等名: 日本環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Comparison between apoptosis-inducing effect and estrogen-like effect of endocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹谷晴恵
  • 学会等名: 日本環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Comparison between apoptosis-inducing effect and estrogen-like effect ofendocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹谷晴恵
  • 学会等名: Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Comparison between apoptosis-inducing effect and estrogen-like effect of endocrine-disrupting chemicals in cultured PC12 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹谷晴恵
  • 学会等名: Congress of Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Nerve growth factor decreases ER stress-induced apoptosis through down-regulation of PUMA and Bim in PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Nerve growth factor decreases ER stress-induced apoptosis through down-regulation of PUMA and Bim in PC12 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Regulatory effect of NGF on apoptosis and autophagy induced by tunicamycin with chloroquine in PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 入船宏美
  • 学会等名: 日本神経化学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Regulatory effect of NGF on apoptosis and autophagy induced by tunicamycin with chloroquine in PC12 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 入船宏美
  • 学会等名: 日本神経化学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Action of NGF signal on autophagy-related proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: 入船宏美
  • 学会等名: Spring Symposium of Japanese Society for Molecular Biology
  • 発表場所: ホテル松島大観荘
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] Action of NGF signal on autophagy-related proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: 入船宏美
  • 学会等名: Spring Symposium of Japanese Society for Molecular Biology
  • 発表場所: ホテル松島大観荘(宮城県)
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] BAX oligomerization promotes ER stress-mediated apoptosis and nerve growth factor prevents it in PC12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 島田貴史
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] BAX oligomerization promotes ER stress-mediated apoptosis and nerve growth factor prevents it in PC12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 島田貴史
  • 学会等名: 日本分子生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Nerve growth factor enhances GRP78 expression only under the condition of ER stress in PC12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Convention Center
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Nerve growth factor enhances GRP78 expression only under the condition of ER stress in PC12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Convention Center(Chicago)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Analysis of GRP78 promoter region involved in NGF-induced up-regulation during suppression of ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 中谷陽介
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Analysis of GRP78 promoter region involved in NGF-induced up-regulation during suppression of ER stress-mediated apoptosis in PC12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 中谷陽介
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Nerve growth factor prevents ER stress-induced apoptosis via down-regulation of PUMA expression in PC12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: 17th ECDO Euroconference on Apoptosis
  • 発表場所: Pasteur Institute
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] Nerve growth factor prevents ER stress-induced apoptosis via down-regulation of PUMA expression in PC12 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: 17th ECDO Euroconference on Apoptosis
  • 発表場所: Pasteur Institute(Paris)
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] Nerve growth factor promotes GRP78 expression only under the condition of ER stress (2009)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: 日本神経化学会年会
  • 発表場所: ホテル天坊
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] Nerve growth factor promotes GRP78 expression only under the condition of ER stress (2009)
  • 著者名/発表者名: 下家浩二
  • 学会等名: 日本神経化学会大会
  • 発表場所: ホテル天坊(群馬伊香保)
  • 年月日: 2009-06-24
• [備考]
  • URL: http://neurobio.life-bio.kansai-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://neurobio.life-bio.kansai-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://neurobio.life-bio.kansai-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://neurobio.life-bio.kansai-u.ac.jp/
• [産業財産権] 神経変性疾患治療薬のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 下家浩二、上里新一、池内俊彦
  • 権利者名: 関西大学
  • 産業財産権番号: 2010-245306
  • 出願年月日: 2010-11-01
• [産業財産権] 甲虫を用いた社会性に関与する生理活性物質を創出する方法 (2009)
  • 発明者名: 下家浩二、池内俊彦
  • 権利者名: 関西大学
  • 産業財産権番号: 2009-136463
  • 出願年月日: 2009-06-05
• [産業財産権] 甲虫を用いた社会性に関与する生理活性物質を創出する方法 (2009)
  • 発明者名: 下家浩二, 池内俊彦
  • 権利者名: 関西大学
  • 産業財産権番号: 2009-136463
  • 出願年月日: 2009-06-05