ホスファチジルセリン代謝異常は哺乳細胞のオートファジーを誘導するか?

• 研究課題/領域番号: 21570155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 谷田 以誠 国立感染症研究所, 細胞化学部, 室長 (30296868)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: オートファジー / リン脂質代謝 / タンパク質分解 / 細胞死 / ホスファチジルセリ / タンパク分解 / ホスファチジルセリン / LC3 / ATG / PSS1 / PSS2

研究概要

哺乳細胞におけるホスファチジルセリン合成異常とオートファジーおよびオートファジー性細胞死との関係性を明らかにするために、本研究では、ホスファチジルセリン合成異常変異CHO株を用いて、オートファジーの誘導と、その時のオートファジーはオートファジー性細胞死かどうか?について研究をおこなった。ホスファチジルセリン合成異常変異CHO細胞株は、ホスファチジルセリンを培地に添加していると生存できるが、ホスファチジルセリンを培地から欠乏させると、生存率が低下し、3日目には多くの細胞が死ぬ。このとき、制限条件におけるオートファジー誘導を調べると、ホスファチジルセリンを欠乏させて24時間以内にオートファジーのマーカーであるLC3-IIの顕著な蓄積が認められた。このオートファジーが誘導されたのち、24-48時間後に細胞死が認められた。このことは、細胞死に至るまでにオートファジーが細胞保護的に働いている可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] The FAP motif within human ATG7, an autophagy-related E1-like enzyme, is essential for the E2-substrate reaction of LC3 lipidation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanida I, Yamasaki M, Komatsu M, Ueno T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8 号: 1 ページ: 88-97
  • DOI: 10.4161/auto.8.1.18339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Doxorubicin-induced glomerulosclerosis with proteinuria in GFP-GABARAP transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi-Akiba M, Asanuma K, Tanida I, Tada N, Oliva Trejo JA, Nonaka K, Asanuma E, Kominami E, Ueno T, Tomino Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 302 号: 3 ページ: F380-F389
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00502.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic steatosis inhibits autophagic proteolysis via impairment of autophagosomal acidification and cathepsin expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Inami Y, Yamashina S, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 412 号: 4 ページ: 618-25
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver autophagy contributes to the maintenance of blood glucose and amino acid levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Ezaki, J., Matsumoto, N., Takeda-Ezaki, M., Komatsu, M., Takahashi, K., Hiraoka, Y., Taka, H., Fujimura, T., Takehana, K., Yoshida, M., Iwata, J., Tanida, I., Furuya, N., Zheng, D-m., Tada, N., Tanaka, K., Kominami, E., Ueno, T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 号: 7 ページ: 727-736
  • DOI: 10.4161/auto.7.7.15371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caffeine induces apoptosis by enhancement of autophagy via PI3K/Akt/mTOR/p70S6K inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki S
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7(2) 号: 2 ページ: 176-87
  • DOI: 10.4161/auto.7.2.14074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy basics (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanida I.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2010.00271.x
  • NAID: 10031121434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagosome Formation and Molecular Mechanism of Autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanida I.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 14 号: 11 ページ: 2201-14
  • DOI: 10.1089/ars.2010.3482
  • 査読あり
• [雑誌論文] オートファジー-リソソーム分解系～疾患・生理機能との関わりと分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科、和文総説 巻: 33 ページ: 319-325
  • URL: http://www.kahyo.com/item/B201110-334
• [雑誌論文] オートファジーの評価方法、実験医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、上野隆、和栗聡
  • 雑誌名: 和文総説 巻: 29 ページ: 2054-2062
  • URL: http://www.yodosha.co.jp/bookdata/9784758103169/9784758103169_contents.pdf
• [雑誌論文] Measurement of autophagy in cells and tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida I, Waguri S.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 648 ページ: 193-214
  • DOI: 10.1007/978-1-60761-756-3_13
  • ISBN: 9781607617556, 9781607617563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagic compartments gain access to the MHC class II compartments in thymic epithelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasai M, Tanida I, Ueno T, Kominami E, Seki S, Ikeda T, Mizuochi T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 183 ページ: 7278-7285
  • URL: http://www.jimmunol.org/content/183/11/7278.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of autophagy-related gene decreases the production of infectious hepatitis C virus particles (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida I, Fukasawa M, Ueno T, Kominami E, Wakita T, Hanada K.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 5 ページ: 937-945
  • URL: http://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/article/9243/?nocache=162694941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus replication by chloroquine targeting virus-associated autophagy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizui T, Yamashina S, Tanida I, Takei Y, Ueno T, Sakamoto N, Ikejima K, Kitamura T, Enomoto N, Sakai T, Kominami E, Watanabe S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 号: 2 ページ: 195-203
  • DOI: 10.1007/s00535-009-0132-9
  • NAID: 10027214573
  • 査読あり
• [学会発表] Ubiquitin modifies an autophagic modifier to inhibit ALIPS formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I., Koike, M., Ueno, T., Uchiyama, Y.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Autophay in Stress, Development and Disease"
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
• [学会発表] Ubiquitin modifies an autophagic modifier to inhibit ALIPS formation (2012)
  • 著者名/発表者名: I.Tanida
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2012 "Autophagy In Stress
  • 発表場所: ベンチュラ(米国・カリフォルニア)
• [学会発表] 新奇構造体ALIPS形成抑制のためのユビキチン・プロテアソームによるATG12分解制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、小池正人、上野隆、内山安男
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] 新奇構造体ALIPS形成抑制のためのユビキチン・プロテアソームによるATG12分解制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠, ら
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Stability of luciferase activity during autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I., Hanada, K.
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of American Society of Cell Biology
  • 発表場所: Philadelphia, PA, U. S. A.
• [学会発表] オートファジー条件におけるプロテアソームの活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、花田賢太郎
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Autophagic Mechanism and Production of HCV Particles (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I.
  • 学会等名: World Congress of Virus and Infection-2010
  • 発表場所: Busan, Korea
• [学会発表] Autophagy and mTor-signaling in production of infectious HCV-particles (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I., Fukasawa, M., Ueno, T., Kominami, E., Wakita, T., Hanada, K.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Autophay in Stress, Development and Disease", Il Ciocco
  • 発表場所: Barga, Italy
• [学会発表] Visualization of GABARAP in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I., Koike, M., Tada, N., Iwata, J., Ueno, T., Uchiyama, Y., Kominami, E., Hanada, K.
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of American Society of Cell Biology
  • 発表場所: San Diego, U. S. A.
  • 年月日: 2009-12-08
• [学会発表] オートファジーはHCV粒子産生に関与している (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、深澤征義、脇田隆字、花田賢太郎
  • 学会等名: 第57回日本ウィルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] オートファジー関連遺伝子のノックダウンはHCV粒子産生を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷田以誠、深澤征義、脇田隆字、上野隆、木南英紀、花田賢太郎
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Autophagy in Naive Hepatitis C Virus Production (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Shiga, Japan
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Essential role of liver autophagy in maintaining blood glucose and plasma amino acids (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T., Ezaki, J., Matsumoto, N., Takeda-Ezaki, M., Komatsu, M., Fujimura, T., Tanida, I., Furuya, N., Kominami, E.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: Shiga, Japan
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Autophagy Basics (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanida, I.
  • 学会等名: International Symposium on Autophagy and Cell Death
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-07-06
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-biochem/931-2nd.html
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-biochem/931-2nd.html
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/biochem/2nd/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/biochem/2nd/index.html