細胞増殖と癌化抑制における転写因子E2Fによる細胞運命決定機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21570180
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 関西学院大学
• 研究代表者: 大谷 清 関西学院大学, 理工学部, 教授 (30201974)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞増殖 / 癌化抑制 / 細胞運命 / 転写因子 / アポトーシス / E2F / PI3キナーゼ / microRNA / p53

研究概要

癌抑制遺伝子産物pRBの標的である転写因子E2Fによる細胞増殖と癌化抑制の仕分け機構を解析した。癌性変化の代表であるpRBの機能欠損により活性化されたE2Fで特異的に活性化される新規標的遺伝子を5個同定した。これらは細胞死を誘導するp53経路に関わるものが多かった。pRBの制御を外れたE2Fによる癌抑制遺伝子の活性化は、増殖刺激で活性化され、細胞生存を促すPI3キナーゼ経路に抑制されないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inability of p53-reactivating compounds Nutlin-3 and RITA to overcome p53 resistance in tumor cells deficient in p53Ser46 phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma, T., Yamada, S., Ichwan, S., Iseki, S., Ohtani, K., Otsu, M., Ikeda, MA.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inability of p53-reactivating compounds Nutlin-3 and RITA to overcome p53 resistance in tumor cells deficient in p53Ser46 phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hoxb4 transduction down-regulates Geminin protein, providing hematopoietic stem and progenitor cells with proliferation potential (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Mori, S., Tsumura, M., Okada, S., Ohta, T., Ohtani, K., Kobayashi, M., and Takihara, Y.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 21529-21534
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2F-like elements in p27Kip1 promoter specifically sense deregulated E2F activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E., Komori, H., Iwanaga, R., Ikeda, MA., Iseki, S., and Ohtani, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14 ページ: 89-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2F-like elements in p27^<Kip1> promoter specifically sense deregulated E2F activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Eiko Ozono
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 89-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 大谷清(共著)
  • 雑誌名: 染色体サイクル(共立出版)
• [学会発表] Identification of novel target genes that are specifically activated by deregulated E2F (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] The tumor suppressor ARF gene specifically senses deregulated E2F activity through multiple atypical E2F-responsive elements (2011)
  • 著者名/発表者名: Onishi, R.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Identification of novel target genes that are specifically activated by deregulated E2F (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] The tumor suppressor ARF gene specifically senses deregulated E2F activity through multiple atypical E2F-responsive elements (2011)
  • 著者名/発表者名: Onishi, R.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Cancer cell lines, but not normal growing fibroblasts, harbor deregulated E2F activity that activates the tumor suppressor TAp73 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 7th NCRI Cancer Conference
  • 発表場所: Liverpool, UK
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Identification of novel genes that are specifically activated by deregulated E2F (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Identification of novel genes that are specifically activated by deregulated E2F (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] RB1-deficient cancer cells specifically harbor deregulated E2F activity that activates the tumor suppressor p73 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] RB1-deficient cancer cells specifically harbor deregulated E2F activity that activates the tumor suppressor p73 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学クラーク会館学術交流会館
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Activation of the CDK7 gene by the oncogene product Tax of HTLV-I (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, Y.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Identification of a histone methyltransferase gene as a new target for the trans-activator protein Tax of HTLV-I (2010)
  • 著者名/発表者名: Konishi, T.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Activation of the CDK7 gene by the oncogene product Tax of HTLV-I (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, Y.
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Identification of a histone methyltransferase gene as a new target for the trans-activator protein Tax of HTLV-I (2010)
  • 著者名/発表者名: Konishi, T.
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Identification new E2F target genes specifically activated by loss of pRB function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kugawa, K.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Effect of Nutlin-3 on p53 resistance in tumor cells lacking the ability to phosphorylate Ser46 on p53 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma, T.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Cancer cell lines, but not normal cells, harbor deregulated E2F activity that activates the tumor suppressor p73 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Identification new E2F target genes specifically activated by loss of pRB function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kugawa, K.
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Effect of Nutlin-3 on p53 resistance in tumor cells lacking the ability to phosphorylate Ser46 on p53 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma, T.
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Cancer cell lines, but not normal cells, harbor deregulated E2F activity that activates the tumor suppressor p73 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第33回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Cancer cell lines, but not normal cells, harbor deregulated E2F activity that activates tumor suppressor genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Cancer cell lines, but not normal cells, harbor deregulated E2F activity that activates tumor suppressor genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] RB-deficient cancer cells have deregulated E2F activity that activates tumor suppressor genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Cell type-specific effect of HTLV-I Tax (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, K.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] The tumor suppressor p73 gene is preferentially activated by deregulated E2F (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [図書] Therapeutic Targeting of p53-mediated Apoptosis Pathway in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas : Current Progress and Challenges. in "Tumor Suppressor Genes" (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichwan, S., Bakhtiar, MT., Ohtani, K. and Ikeda, MA. Yue Cheng
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: InTech Open Access Publisher
• [図書] Tumor Suppressor Genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichwan, S.
  • 出版者: InTech Open Access Publisher
• [図書] 染色体DNAの複製と安定性を司るRB/E2F-蛋白質・核酸・酵素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大谷清、大園瑛子
  • 総ページ数: 7
• [備考]