DNA複製に共役したクロマチン形成機構と組換えー修復機構の関連

• 研究課題/領域番号: 21570183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 高見 恭成 宮崎大学, 医学部, 准教授 (80236356)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ヒストン / クロマチン / ヌクレオソーム / ジーンノックアウト法 / エピジェネティクス

研究概要

DNA複製および、その修復反応は、複製、修復蛋白質そのものに加え、染色体内の多数のクロマチン制御因子が関与した複雑な反応である。これら因子によるクロマチン構造の調節機構が複製、修復機構と如何に連携しているかについての詳細は不明である。本研究ではDNA複製に共役したクロマチン構造変換機構に関与するヒストンシャペロン因子(CAF-1, ASF1)に焦点を絞り、ニワトリDT40細胞で遺伝子破壊、ノックイン法を実施することにより、これら因子がDNA複製および様々なDNA損傷修復経路に関与すること明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] GCN5 regulates the activation of PI3K/Akt survival pathway in B cells exposed to oxidative stress via controlling gene expressions of Syk and Btk (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H., Kuribayashi, F., Takami, Y., Imajoh-Ohmi, S. and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 405 ページ: 657-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] GCN5 regulates the superoxide-generating system in Leukocytes via controlling gp91-phox gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H., Kuribayashi, F., Kiwaki, N., Takami, Y. and Nakayama, T.
  • 雑誌名: J. Immunology 巻: 186 ページ: 3015-3022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histo ne chaperone facilitates chromatin transcription(FACT) protein maintains normal replication fork rates (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe, T., Sugimura, K., Hosono, Y., Takami, Y., Akita, M., Yoshimura, A., Tada, S., Nakayama, T., Murofushi, H., Okumura, K., Takeda, S., Horikoshi, M., Seki, M., Enomoto, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 30504-30512
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone chaperone facilitates chromatin transcription (FACT) protein maintains normal replication fork rates (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Sugimura K, et.al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 30504-30512
  • 査読あり
• [雑誌論文] GCN5 regulates the activation of PI3K/Akt survival pathway in B cells exposed to oxdative stress via controlling gene expressions of Syk and Btk (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H., Kuribayashi F., et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 405 ページ: 657-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] GCN5 regulates the superoxide-generating system in leukocytes via controlling gp91-phox gene expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 186 ページ: 3015-3022
  • 査読あり
• [雑誌論文] GCN5 regulates the activation of PI3K/Akt survival pathway in B cells exposed to oxidative stress via controlling gene expressions of Syk and Btk (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 405 ページ: 657-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved applications of the tetracycline-regulated gene depletion system (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishijima, H., Takami, Y., Nakayama, T., Adachi, N. and Shibahara, K.
  • 雑誌名: Bio Science Trends 巻: 3 ページ: 161-167
• [雑誌論文] Histone H1 null vertebrate cells exhibit altered nucleosome architecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H., Takami, Y., Sonoda, E., Iwasaki, T., Iwano, H., Tachibana, M., Takeda, S., Nakayama, T., Kimura, H. and Shinkai, Y.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 38 ページ: 3533-3545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone H1 null vertebrate cells exhibit altered nucleosome architecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 38 ページ: 3533-3545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved applications of the tetracycline-regulated gene depletion system (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Takami Y, Nakayama T, Adachi N, Shibahara K.
  • 雑誌名: Biosci.Trends 5 ページ: 161-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] クロマチン構築を介したDNA複製制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見恭成
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素増刊号「染色体サイクル」 54 ページ: 496-501
• [学会発表] GCN5によるB細胞酸化ストレス耐性機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊池秀彦, 栗林太, 高見恭成, 大海忍, 中山建男
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] GCN5によるB細胞酸化ストレス耐性機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊池秀彦, ら
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ニワトリDT40細胞を用いたミトコンドリアSirtuinsの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木寛之、中山建男、高見恭成
  • 学会等名: 第10回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Histone chaperone FACT is involved in efficient elongation of nascent DNA chain (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部拓也、大沢洸司、高見恭成、多田周右、中山建男、室伏廣、堀越正美、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] ノックイン変異細胞を用いたASF1/CIAの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見恭成、中山建男
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] ノックイン変異細胞を用いたASF1/CIAの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見恭成, 中山建男
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] ノックイン変異ASF1/CIA細胞を用いたASF1の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見恭成、中山建男
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [図書] Studies on epigenetic control of B cell functions using the DT40 cell line. Advances in Genetics Research Vol.2, Nova Science Publishers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H., Barman, H. K., Nakayama, M., Takami, Y. and Nakayama, T.
  • 出版者: Inc. NY
• [備考]
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/2bio/index.html