ミトコンドリア依存性新規TGFβシグナルによる細胞悪性化及び幹細胞形質誘導機構

• 研究課題/領域番号: 21570205
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 柴沼 質子 昭和大学, 薬学部, 教授 (60245876)
• 研究分担者: 森 一憲 昭和大学, 薬学部, 助教 (60349040) ; 石川 文博 昭和大学, 薬学部, 助教 (60515667)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ミトコンドリア / CREB / HMGA2 / CHOP-10 / TGFβ / 膜電位 / 活性酸素 / チオレドキシン / プロテインキチーゼC / MMP9

研究概要

ミトコンドリア呼吸鎖機能が低下すると、CREB転写因子が活性化され、HMGA2転写因子の誘導を経て、細胞形態、接着に関わる因子の発現が変化することがわかった。このことから、TGF.刺激下でのミトコンドリア機能の低下が細胞の悪性化形質誘導に関与している可能性が示唆された。さらに、ヒトがん細胞株でも同じ経路が活性化されている例が見出され、ミトコンドリア機能不全が実際のヒトがんの悪性化に関与している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Importance of mitochondrial dysfunction in oxidative stress responses : A comparative study of gene expression profiles (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibanuma, M., Inoue, A., Ushida, K., Uchida, T., Ishikawa, F., Mori, K., and Nose, K.
  • 雑誌名: Free Radic. Res 巻: 45 ページ: 672-680
• [雑誌論文] A mobile molecular scaffold regulating the anchorage dependence of cell growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibanuma, M., et.al.
  • 雑誌名: Int J.Cell Biol. 巻: (in press) ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2012/426138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of mitochondrial dysfunction in oxidative stress responses : A comparative study of gene expression profiles (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibanuma, M., et.al.
  • 雑誌名: Free Radic.Res. 巻: 45 ページ: 672-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodering (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim-Kaneyama, J.-R., et.al.
  • 雑誌名: J.Mol.Cell.Cardiol. 巻: 50 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hic-5 deficiency enhances mechanosensitive apoptosis and modulates vascular remodering. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jon-ri Kim-Kaneyama, et.al.
  • 雑誌名: J.Mol.Cell.Cardiol. 巻: 50 ページ: 77-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of mitochondrial dysfunction in oxidative stress responses : A comparative study of gene expression Profiles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoko Shibanuma, et.al.
  • 雑誌名: Free Radic.Res. 巻: 45 ページ: 672-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional induction of MMP-10 by TGF-., mediated by activation of MEF2A and down-regulation of class IIa HDACs (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, F., Miyoshi, H., Nose, K., and Shibanuma, M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 909-919
• [雑誌論文] TGF-βによる細胞内レドックス制御とミトコンドリア (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴沼質子
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 234 ページ: 906-910
• [雑誌論文] Transcriptional induction of MMP-10 by TGF-β, mediated by activation of MEF2A and downregulation class lla HDACs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, F., Miyoshi, H., Nose, K., Shibanuma, M.
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 909-919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling identifies a role for CHOP-10 during inhibition of the mitochondrial respiratory chain (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, F., Akimoto, T., Yamamoto, H., Araki, Y., Yoshie, T., Mori, K., Hayashi, H., Nose, K., and Shibanuma, M.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 146 ページ: 123-132
• [雑誌論文] Competitive nuclear export of cyclin D1 and Hic-5 regulates anchorage-dependence of cell growth and survival (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori, K., Hirao, E., Toya, Y., Oshima, Y., Ishikawa, F., Nose, K., and Shibanuma, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol Cell 巻: 20 ページ: 218-232
• [雑誌論文] HIC-5 : A mobile molecular scaffold regulating the anchorage dependence of cell growth
  • 著者名/発表者名: Shibanuma, M., Mori, K., and Nose, K.
  • 雑誌名: Int J. Cell Biol 巻: (in press)
• [学会発表] Phenotypic disruption of mammary epithelial cells caused by mitochondrial dysfunction and the underlying mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibanuma, M., Mori, K., Ishikawa, F.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Albert, Canada
• [学会発表] Phenotypic disruption of mammary epithelial cells caused by mitochondrial dysfunction and the underlying Mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibanuma, M., Mori, K., Ishikawa, F.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Albert, Canada
• [学会発表] Phenotypic disruption of mammary epithelial cells caused by mitochondrial dysfunction and the underlying mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibanuma, M., Mori, K., Ishikawa, F.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ミトコンドリア機能不全によるEMTプログラムの活性化と上皮形質の破綻 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴沼質子、森一憲、石川文博
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 細胞接着斑蛋白質Hic-5によるがん細胞の足場非依存性増殖/造腫瘍能の抑制性制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森一憲、石川文博、柴沼質子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mitochondria-mediated signaling cascade plays a role in the regulation of gene expression by TGF-β (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoko Shibanuma, et.al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 接着喪失により誘導されるapoptosis関連遺伝子の検索と活性酸素種の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牛田喬太, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ミトコンドリア特異的転写因子Tfam発現抑制による腫瘍の転移能抑制の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田徹, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 細胞接着異常シグナルとしての活性酸素種、及びp21Cip1、細胞接着斑蛋白質Hic-5による足場依存性細胞増殖/生存制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森一憲, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] ミトコンドリア機能不全により誘導される上皮細胞形質の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川文博, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Mitochondria-mediated signaling cascade plays a role in the regulation of gene expression by TGF (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibanuma, M., Kaneko, E., Sugimoto, T., Wakamatsu, M., Mori, K., Ishikawa, F.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ミトコンドリア特異的転写因子TFAM発現抑制による腫瘍の転移能抑制の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田徹、石川文博、森一憲、柴沼質子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ミトコンドリア機能不全により誘導される上皮細胞形質の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川文博、森一憲、柴沼質子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ミトコンドリア由来ROSによるTGFβ遺伝子発現の抑制的制御機構の存在について (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川文博, 金子瑛美, 柴沼質子
  • 学会等名: 第32回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Transcriptional induction of MMP10 by TGF. mediated by MEF2 and class IIa HDACs (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, F., Kaneko, E., Yoshie, T., Nose, K., Shibanuma, M.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Vancouver, British Columbia, Canada
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] ミトコンドリア由来ROSによるTGFβ遺伝子発現の抑制的制御機構の存在について (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川文博、金子瑛美、柴沼質子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~cancer/publication%202011.htm