Rap1-RAPL-Mst1シグナルによる動態制御のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 21570207
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 関西学院大学
• 研究代表者: 片桐 晃子 関西学院大学, 理工学部, 教授 (00322157)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Rap1 / RAPL / adhesion / autoimmunity / p27 / インテグリン / 遊走 / 接着 / 小胞輸送 / Mst1 / GTPase / ケモカイン / リン酸化 / 低分子G蛋白質

研究概要

RAPLはRap1結合タンパク質で、Rap1活性化によって誘導される接着・遊走に重要な役割を果たしている。このRAPLを欠損するマウスは加齢とともにループス腎炎などの自己免疫疾患やBリンパ腫を発症することがわかった。その発症メカニズムとして、RAPLがCDKインヒビターp27^<kip1>の核内移行を促進することで、リンパ球の増殖を抑えているために、RAPLが欠損するとリンパ球の過剰な増殖を招いていることが明らかとなった。この成果は、リンパ球の接着と増殖が連携して制御されており、両者に関与する分子の破綻は単独でも、リンパ球増殖性疾患の発症につながることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Rap1 and integrin inside-out signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri K
  • 雑誌名: Methods Mol.Biol. 巻: 757 ページ: 279-296
• [雑誌論文] Deficiency of Rap1-GTP binding protein RAPL causes lymphoproliferative disorders through the mislocalization of cyclin-dependent kinase inhibitor p27^<kip1> (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri K, Ueda Y, Tomiyama T, Yasuda K, Toda Y, Ikehara S, Nakayama I. K and Kinashi T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 24-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Rap1-GTP binding protein RAPL causes lymphoproliferative disorders through the mislocalization of cyclin-dependent kinase inhibitor p27^<kip1>. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 24-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascade and interstitial migration within lymph nodes in RAPL-dependent and-independent manners (2010)
  • 著者名/発表者名: Katagiri K, Ebisuno Y, Katakai T, Ueda Y, Nemoto T, Inada H, Nabekura J, Okada T, Kannagi R, Tanaka T, Miyasaka M, Hogg N, Kinashi T
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 804-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascade and interstitial migration within lymph nodes in RAPL-dependent and-independent manners. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, K
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 804-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mst1 controls lymphocyte trafficking and interstitial motility within lymph nodes (2009)
  • 著者名/発表者名: Katagiri K, Katakai T, Ebisuno Y, Ueda Y, Okada T, Kinashi T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 28 ページ: 1319-31
  • 査読あり
• [学会発表] Deficiency of RAPL causes lymphoproliferative disorders through the mislocalization of p2^<7kip1> (2012)
  • 著者名/発表者名: 片桐晃子
  • 学会等名: 40^<th> keystone symposia
  • 発表場所: Breckenridge, USA
  • 年月日: 2012-01-10
• [学会発表] Lymhpocyte arrest under shear flow (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原沙耶花、木梨達雄、片桐晃子
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉・日本
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Rab13 is critical for LFA-1 clustering required for lymphocyte migration (2011)
  • 著者名/発表者名: 金みんす、木梨達雄、片桐晃子
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Lymhpocyte arrest under shear flow (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原沙耶花
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Rab13 is critical for LFA-1 clustering required for lymphocyte migration (2011)
  • 著者名/発表者名: 金みんす
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Deficiency of RAPL causes lymphoproliferative disorders through the mislocalization of p27^<kip1> (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri K., et. al.
  • 学会等名: 2^<nd> RASSF meeting
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Deficiency of RAPL causes lymphoproliferative disorders through the mislocalization of p2^<7kip1> (2011)
  • 著者名/発表者名: 片桐晃子
  • 学会等名: 2^<nd> RASSF meeting
  • 発表場所: Oxford, UK
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Deficiency of Rap1 binding protein RAPL causes lymphoproliferative disorders through the mislocalization of p27^<kip1> (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri K., et. al.
  • 学会等名: 40^<th> keystone symposia
  • 発表場所: Breckenridge, USA
  • 年月日: 2011-01-10
• [学会発表] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascades and interstitial migration within lymph nodes in RAPL-dependent and-independent manners (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S., Katagiri, K., et. al.
  • 学会等名: 14^<th> international congress of immunology
  • 発表場所: 神戸・日本
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Mst1 controls lymphocyte trafficking and motility within lymph nodes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim, M., Katagiri K., et. al.
  • 学会等名: 14^<th> international congress of immunology
  • 発表場所: 神戸・日本
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Regulation of lymphocyte polarization and motility by Rab proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田行輝、木梨達雄、片桐晃子
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術会議
  • 発表場所: 大阪・日本
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascades (2009)
  • 著者名/発表者名: 河田美穂、片桐晃子、木梨達雄
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術会議
  • 発表場所: 大阪・日本
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] Regulation of lymphocyte polarization and motility by Rab proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田行輝
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-01