筋芽細胞最終分化における小胞体ストレス応答シグナルの役割

• 研究課題/領域番号: 21570210
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 森島 信裕 独立行政法人理化学研究所, 中野生体膜研究室, 専任研究員 (40182232)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 細胞分化 / アポトーシス / 筋芽細胞 / 小胞体ストレス / カスパーゼ / ATF6 / WBP1 / Mcl-1 / WWドメイン

研究概要

マウス筋芽細胞株において活性化型ATF6を強制発現させると、活性化型ATF6は核に局在し、筋芽細胞のアポトーシスを引き起こした。活性化型ATF6の効果はその転写調節活性に依存しており、ATF6によってその発現が上昇するWWドメイン結合タンパク質1(WBP1)がアポトーシス誘導活性を持つことが分かった。WBP1の発現上昇はアポトーシス抑制タンパク質Mcl-1を特異的に減少させ、アポトーシスを誘導することが示された。これらの現象は小胞体ストレス誘導剤による筋芽細胞のアポトーシスにおいても再現された。

研究成果

• [雑誌論文] Activating transcription factor-6(ATF6) mediates apoptosis with reduction of myeloid cell leukemia sequence 1(Mcl-1) protein via induction of WW domain binding protein 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森島信裕、中西慶子、中野明彦
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: Vol.286 ページ: 35227-35235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mcl-1 reduction due to caspase-dependent cleavage during endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: 森島信裕、中西慶子、中野明彦、Reply to Hu, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: Vol.286
• [雑誌論文] Activating transcription factor-6 (ATF6) mediates apoptosis with reduction of myeloid cell leukemia sequence 1 (Mel-1) via induction of WW domain binding protein 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishima, N.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 号: 40 ページ: 35227-35235
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.233502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to Hu et al. : Mcl-1 reduction due to caspase-dependent cleavage during endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Morishima, Keiko Nakanishi, Akihiko Nakano
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 44 ページ: le25-le25
  • DOI: 10.1074/jbc.n111.233502
• [学会発表] ATF6 mediates endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis with reduction of an anti-apoptotic protein, Mcl-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森島信裕、中西慶子、中野明彦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] ATF6 mediates endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis with reduction of an anti-apoptotic protein, Mcl-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森島信裕、中西慶子、中野明彦
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Endoplasmic reticulum(ER) stress induces ER membrane deformation as a possible defense mechanism (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西慶子、中野明彦、森島信裕
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 小胞体膜変形による小胞体ストレス防御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西慶子、中野明彦、森島信裕
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 小胞体ストレスは小胞体膜構造変化を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西慶子、中野明彦、森島信裕
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 小胞体ストレスは小胞体膜構造変化を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中西慶子、中野明彦、森島信裕
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Vesicle formation from endoplasmic reticulum(ER) during cellular stress (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西慶子、中野明彦、森島信裕
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Vesicle formation from endoplasmic reticulum(ER)during cellular stress (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西慶子、中野明彦、森島信裕
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2009-12-12
• [図書] 実験医学別冊細胞死実験プロトコール (2011)
  • 著者名/発表者名: 森島信裕
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学増刊細胞死研究総集編 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森島信裕
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学増刊(細胞死研究総集編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 森島信裕
  • 出版者: 羊土社