生命現象解明のための機能性糖関連物質の創製と創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 21590021
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 高橋 秀依 帝京大学, 薬学部, 教授 (10266348)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 糖 / エーテル結合糖 / 糖尿病 / 糖鎖 / レベッカマイシン / グリコシル化 / SAM法 / PA化法 / Coyolosa / オキシラン

研究概要

本研究は、化学的に安定な新しい糖関連機能性分子を化学合成によって創出し、生命現象の解明のためのツールとして用いることを目的とした。エーテル結合糖の合成法を確立し、糖鎖構造の認識機構解明のための新しい分析法を開発した。特に、自己組織単分子膜(SAM : Self-Assembled Monolayers)法を水溶性の糖について応用し、糖類の弱い結合を認識する方法を確立した。また、糖含有生理活性物質であるレベッカマイシン誘導体の合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Sugar-binding properties of the two lectin domains of LEC-1 with respect to the Gal. 1-4Fuc disaccharide unit present in protostomia glycoconjugates (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, Tomoharu ; Sugiura, Ken-ichi ; Nishiyama, Kazusa ; Takahashi, Hideyo ; Natsugari, Hideaki ; Arata, Yoichiro ; Kasai, Ken-ichi
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 34 ページ: 1134-1138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caenorhabditis elegans proteins captured by immobilized Gal-4Fuc disaccharide units : assignment of 3 annexins (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, Tomoharu ; Takahashi, Hideyo, 他8名
  • 雑誌名: Carbohydrate Research 巻: 346 ページ: 1837-1841
• [雑誌論文] β-galactosidases from Jack Bean and Streptococcus have different cleaving abilities towards fucose-containing sugars (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, Tomoharu ; Sugiura, Ken-ichi ; Nishiyama, Kazusa ; Takahashi, Hideyo ; Natsugari, Hideaki ; Arata, Yoichiro ; Natsuka, Shunji ; Kasai, Ken-ichi
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 34 ページ: 567-569
  • NAID: 120005520798
  • 査読あり
• [雑誌論文] The DC2.3 gene in Caenorhabditis elegans encodes galecctin that recognizes the galactose. 1-4Fucose disaccharide unit (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto-sasaki, Yoko ; Takai, Shunsuke ; Takeuchi, Tomoharu ; Arata, Yoichiro ; Nishiyama, Kazusa ; Takahashi, Hideyo ; Natsugari, Hideaki ; Kasai, Ken-ichi
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin ページ: 1635-1639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of new Gal. 1-4Fuc segments useful for biological investigations (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, Kazusa ; Yamada, Atsushi ; Takeuchi, Tomoharu ; Arata, Yoichiro ; Kasai, Ken-ichi ; Oshitari, Tetsuta ; Natsugari, Hideaki ; Takahashi, Hideyo
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin ページ: 1307-1310
  • 査読あり
• [雑誌論文] The DC2.3 gene in Caenorhabditis elegans encodes galectin that recognizes the galactose β1-4 fucose disaccharide unit (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto-Sasaki, Yoko
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 34 ページ: 1635-1639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sugar-binding properties of the two lectin domains of LEC-1 with respect to the Galb1-4Fuc disaccharide unit present in protostomia glycoconjugates (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, Tomoharu
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 34 ページ: 1134-1138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caenorhabditis elegans proteins captured by immobilized Galβ1-4Fuc disaccharide units: Assignment of 3 annexins (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, Tomoharu
  • 雑誌名: Carbohydrate Research 巻: 346 号: 13 ページ: 1837
  • DOI: 10.1016/j.carres.2011.05.012
  • NAID: 120005518442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of fluorescence-labeled Gal. 1-4Fuc as probes for the endogenous glycol-epitope recognized by galectins in Caenorhabditis elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, Kazusa ; Yamada, Atsushi ; Takahashi, Miki ; Takeuchi, Tomoharu ; Kasai, Ken-ichi ; Kobayashi, Susumu ; Natsugari, Hideaki ; Takahashi, Hideyo
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 巻: 58 ページ: 495-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of fluorescence-labeled Galβ1-3Fuc and Galβ1-4Fuc as probes for the endogenous glyco-epitope recognized by galectins in Caenorhabdit is elegans (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideyo Takahashi, et al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 巻: 58 ページ: 495-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel glycosidation of α-D-altropyranoside (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakayama
  • 雑誌名: Synthesis ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caenorhabditis elegans galectins LEC-6 and LEC-1 recognize a chemically synthesized Gal. 1-4Fuc disaccharide unit which is present in Protostomia glycoconjugates (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, Tomoharu ; Nishiyama, Kazusa ; Sugiura, Ken-ichi ; Takahashi, Miki ; Yamada, Atsushi ; Kobayashi, Susumu ; Takahashi, Hideyo ; Natsugari, Hideaki ; Kasai, Ken-ichi
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 19 ページ: 1503-1510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of trimannoside-recognizing peptide sequences from a T7 phage deisplay screen using a QCM device (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, Kazusa ; Takakusagi, Yoichi ; Kusayanagi, Tomoe ; Matsumoto, Yuki ; Habu, Shiori ; Kuramochi, Kouji ; Sugawara, Fumio ; Sakaguchi, Kengo ; Takahashi, Hideyo ; Natsugari, Hideaki ; Kobayashi, Susumu
  • 雑誌名: Bioloorganic & Medicinal Chemistry 巻: 17 ページ: 195-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caenorhabditis elegans galectins LEC-6 and LEC-1 recognize a chemically synthesized Galβ1-4Fuc disaccharide unit which is present in protostomia glycoconjugates (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoharu Takeuchi
  • 雑誌名: Glycobiology Vol.19 ページ: 1503-1510
  • 査読あり
• [学会発表] Galβ1-4Fuc分子プローブの合成及び糖結合性タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山和沙
  • 学会等名: 第61回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 千葉大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] 線虫内在性糖鎖の分子プローブ化及び標的タンパク質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山和沙、山田篤、武内智春、草柳友恵、松本勇記、高草木洋一、菅原二三男、坂口謙吾、小林進、笠井献一、夏苅英昭、高橋秀依
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 線虫ガレクチンLEC-6による糖鎖認識機構解明のための分子プロ-ブの合成及びその評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西山和沙、山田篤、武内智春、草柳友恵、松本勇記、高草木洋一、菅原二三男、坂口謙互、小林進、笠井献一、夏苅英昭、高橋秀依
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] 医薬品と軸不斉 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀依
  • 学会等名: 有機合成化学協会関東支部談話会
  • 発表場所: 和光純薬湯河原研修所(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Galβ(1-4)Fuc固定化アフィニティカラムの作成及びガレクチン結合能の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田篤
  • 学会等名: 第53回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 城西大学薬学部(埼玉県)
  • 年月日: 2009-10-03