LC/MS/MS用高性能標識試薬の開発と生体分子の高感度分析

• 研究課題/領域番号: 21590039
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三田 智文 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (30187306)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分析化学 / 標識試薬 / クロマトグラフィー / 質量分析 / LC/MS/MS / 生体分子 / 新生児マススクリーニング

研究概要

近年、高速液体クロマトグラフィー(LC)とタンデム型質量分析計(MS/MS)を組み合わせたLC/MS/MS法が広く用いられている。本研究では、LC/MS/MS法における検出感度および選択性の向上を目的として標識試薬を合成した。また、合成した標識試薬を用いて疾患のマーカーとなる生体分子の高感度な分析法を開発した。本研究で開発した分析法は、先天性代謝異常のスクリーニング法として有用であった。

研究成果

• [雑誌論文] Derivatization reagents in liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Santa T.
  • 雑誌名: Biomedical Chromatography 巻: 25 号: 1-2 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/bmc.1548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compounds having thiourea moiety as derivatization reagents in liquid chromatography/ electrospray ionization-tandem mass spectrometry(LC/ESI-MS/MS) (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda H, Nishiyama T, Yoshikado T, Suwanai Y, Santa T.
  • 雑誌名: Synthesis of derivatization reagents for carboxylic acids. Biomedical Chromatography 巻: 25 号: 6 ページ: 635-640
  • DOI: 10.1002/bmc.1501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of glutaric aciduria type 1 by measuring3-hydroxyglutaric acid in dried urine spots by liquid chromatography tandem mass spectrometry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, Kolker S, Ng D, Fisher L, Rupar T, Lepage N, Rashed MS, Santa T, Goodman SI, Geraghty MT, Zschocke J, Christensen E, Hoffmann GF, Chakraborty P.
  • 雑誌名: Journal of Inherited Metabolic Disorders 巻: 34 号: 1 ページ: 173-180
  • DOI: 10.1007/s10545-010-9223-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isothiocyanates as derivatization reagents for amines in liquid chromatography/electrospray ionization-tandem mass spectrometry (LC/ESI-MS/MS). (2010)
  • 著者名/発表者名: Santa T.
  • 雑誌名: Biomedical Chromatography 巻: 24 号: 9 ページ: 915-918
  • DOI: 10.1002/bmc.1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isothiocyanates as derivatization reagents for amines in liquid chromatography/electrospray ionization-tandem mass spectrometry (LC/ESI-MS/MS) (2010)
  • 著者名/発表者名: Santa T
  • 雑誌名: Biomedical Chromatography 巻: 24 ページ: 915-918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of benzofurazan derivatization reagents for short chain carboxylic acids inliquid chromatography/electrospray ionization-tandem mass spectrometry (LC/ESI-MS/MS). (2009)
  • 著者名/発表者名: Santa T, Al-Dirbashi OY, Yoshikado T, Fukushima T, Imai K.
  • 雑誌名: Biomedical Chromatography 巻: 23 号: 4 ページ: 443-446
  • DOI: 10.1002/bmc.1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zellweger Syndrome Caused by PEX13 Deficiency: Report of Two Novel Mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, Shaheen R, Al-Sayed M, Al-Dosari M, Makhseed N, Abu Safieh L, Santa T, Meyer BF, Shimozawa N, Alkuraya FS.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 149A 号: 6 ページ: 1219-1223
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.32874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of benzofurazan derivatization reagents for short chain carboxylic acids in liquid chromatography/electrospray ionization-tandem mass spectrometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Santa, Tomofumi
  • 雑誌名: Biomedical Chromatography 巻: 23 ページ: 443-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zellweger syndrome caused by PEX13 deficiency : report of two novel mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi, Osama Y
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics part A 巻: 149A ページ: 1219-1223
  • 査読あり
• [学会発表] LC/ESI-MS/MS用標識試薬の開発:-NHCSNH-構造を有する標識試薬. (2011)
  • 著者名/発表者名: 三田智文
  • 学会等名: 第24回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 大山ロイヤルホテル(鳥取県)
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] LC/ESI-MS/MS 用標識 試薬の開 発: thiourea 構造を有する標識試薬. (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山泰平、猪田浩隆、吉門崇、三田智文.
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Analysis of3-hydroxyglutalic acid in dried urine spots by LC-MS/MS; application for the diagnosis of glutaric aciduria type 1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, Kolker S, Ng D, Fisher L, Rupar T, Lepage N, Rashed MS, Santa T, Goodman SI, Geraghty MT, Zschocke J, Christensen E, Hoffmann GE, Chakraborty P.
  • 学会等名: SSIEM (Society for the Study of Inborn Error of Metabolism) annual symposium, Geneva,
  • 発表場所: Switzerland
• [学会発表] Novel approaching for the determination of methycitrate in dried blood spots (DBS) by liquid chromatography tandem mass spectrometry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi OY, McIntosh N, McRoberts C, Rashed MS, Geraghty MT, Fisher L, Santa T, Chakraborty P.
  • 学会等名: SSIEM (Society for the Study of Inborn Error of Metabolism) annual symposium, Geneva
  • 発表場所: Switzerland
• [学会発表] LC/ESI-MS/MS 用標識試薬の開発:-NHCSNH- 構造を有する標識試薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三田智文
  • 学会等名: 第24回バイオメディカル分析科学シンポジウム
  • 発表場所: 大山
• [学会発表] Diagnosis of low excretor GA1 by measuring 3-hydroxyglutaric acid in dried urine spots (2010)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi, Osama Y
  • 学会等名: The 2010 Newborn Screening and Genetic Testing Symposium
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] Novel approach for quantification of fatty acid markers of peroxisomal disorders by LC-MS/MS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Al-Dirbashi, Osama Y
  • 学会等名: The annual meeting of the Garrod Association
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2009-05-01
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~kaiseki/
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~kaiseki/