臨床応用へ向けた抗癌薬や遺伝子治療薬の肝臓表面適用製剤の開発

• 研究課題/領域番号: 21590042
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 西田 孝洋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20237704)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 製剤学 / コントロールドリリース / 薬剤学 / 薬理学 / 遺伝子 / 臨床応用 / 癌 / 薬物送達システム / 粘性添加剤 / 吸収速度

研究概要

抗癌薬の理想的な肝臓表面からの吸収性が得られる製剤学的条件を解析することを目的とした。カルボキシメチルセルロースやポリビニルアルコールなどの粘性添加剤併用時の肝臓表面からの薬物吸収速度を、透析膜の透過性により予測できることを明らかにした。さらに、パラベン類薬物の脂溶性と肝臓表面からの薬物吸収速度を調べたところ、脂溶性の増大に伴い吸収速度は増大したが、極脂溶性の物質はほとんど吸収されなかった。癌化学療法への応用の最初の段階として、製剤学的な基礎的知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between lipophilicity and absorption from the liver surface of paraben derivatives and antipyrine in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Kobayashi M, Miyamoto H, Yoshikawa N, Fumoto S, Sasaki H, Nakamura J
  • 雑誌名: J. Pharm. Pharmacol. 巻: 63巻 ページ: 736-740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rubbing gastric serosal surface enhances naked plasmid DNA transfer in rats and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Mine T, Ishii H, Nakajima S, Yoshikawa N, Miyamoto H, Nakashima M, Nakamura J, Fumoto S, Nishida K
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34巻 ページ: 1514-1517
  • NAID: 130001872450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple components in serum contribute to hepatic transgene expression by lipoplex in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Yoshikawa
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 13 号: 11 ページ: 632-634
  • DOI: 10.1002/jgm.1618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety of liver surface instillation of plasmid DNA in normal and carbon tetrachloride-induced hepatitis mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Fumoto
  • 雑誌名: J Pharm Pharm Sci 巻: 14 ページ: 274-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rubbing gastric serosal surface enhances naked plasmid DNA transfer in rats and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoharu Mine
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 1514-1517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between lipophilicity and absorption from the liver surface of paraben derivatives and antipyrine in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyo Nishida
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology 巻: 63(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate capsule system for efficient and secure gene delivery (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Kurosaki
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 巻: 13 ページ: 351-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver- and Lobe-Specific Gene Transfer Following the Continuous Microinstillation of Plasmid DNA onto the Liver Surface in Mice : Effect of In stillation Speed (2009)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Fumoto
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 32 ページ: 1298-1302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rac-Mediated Macropinocytosis Is a Critical Route for Naked Plasmid DNA Transfer in Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Fumoto
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 6 ページ: 1170-1179
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝臓表面からの吸収を利用した薬物送達システムの開発とその展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田孝洋
  • 雑誌名: 薬学雑誌 129 ページ: 925-932
  • NAID: 130000135987
  • 査読あり
• [学会発表] 腹腔内の肝臓表面からの薬物吸収速度に及ぼす粘性添加剤の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田孝洋
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 船堀タワーホール(東京都)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Prediction of absorption rate from the liver surface in the presence of viscous additives by in vitro release experiment using semi-permeable membrane (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyo Nishida
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25年会
  • 発表場所: 埼玉県大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] 粘性添加剤併用時の肝臓表面からの薬物吸収速度のin vitro透析膜実験系による予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田孝洋
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡市グランシップ
  • 年月日: 2009-05-23
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/dds/index-j.html
• [産業財産権] 研磨剤を含有する核酸導入剤 (2011)
  • 発明者名: 麓伸太郎、西田孝洋
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権番号: 2011-194260
  • 出願年月日: 2011-09-06