種々のDNA動態における早老症原因遺伝子産物RecQL4の機能とその連携の解析

• 研究課題/領域番号: 21590059
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 帝京平成大学 (2010-2011); 東北大学 (2009)
• 研究代表者: 多田 周右 帝京平成大学, 薬学部, 教授 (00216970)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Rothmund-Thomson症候群 / RecQL4 / DNA修復 / DNA複製 / 遺伝子構造安定性維持 / 遺伝情報安定性維持機構 / 質量分析 / ユビキチン化 / ニワトリDT40細胞

研究概要

本研究では、早老症原因遺伝子産物RecQL4の高等真核細胞内での機能と動態を理解することを目的とし、生化学的手法や培養細胞を利用した解析をおこなった。その結果、1) RecQL4がDNA損傷部位へ速やかに移行すること、2) DNA損傷応答関連タンパク質のほか、種々のタンパク質翻訳後修飾酵素がRecQL4と相互作用すること、3) RecQL4に高等真核細胞の生存に必須な領域とDNA損傷に対応するための領域が共存していること、が示された。

研究成果

• [雑誌論文] The roles of histone chaperone CIA/Asf1 in nascent DNA elongation during nucleosome replication. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Ishikawa, T.Ohsumi, S.Tada, R.Natsume, L.R.Kundu, N.Nozaki, T.Senda, T.Enomoto, M.Horikoshi & M.Seki
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 号: 10 ページ: 1050-1062
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01549.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional relationship between Claspin and Rad17 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Akita, M., Hosono, Y., Abe, T., Kobayashi, M., Yamamoto, K.I., Tada, S., Seki, M., Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 414 号: 2 ページ: 298-303
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.09.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone chaperone FACT maintains replication fork rates (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Abe, K.Sugimura, Y.Hosono, Y.Takami, M.Akita, A.Yoshimura, S.Tada, T.Nakayama, H.Murofushi, K.Okumura, S.Takeda, M.Horikoshi, M.Seki & T.Enomoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 号: 35 ページ: 30504-30512
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.264721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication (2011)
  • 著者名/発表者名: Kundu L. R., Seki M., Watanabe N., Murofushi H., Furukohri A., Waga S., Score A. J., Blow J. J., Horikoshi M., Enomoto T., Tada S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1813 ページ: 1129-1136
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain is both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe, T., Yoshimura, A., Hosono, Y., Tada, S., Seki, M., Enomoto. T
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1813 号: 3 ページ: 473-479
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Werner Interacting Protein 1 Promotes Binding of Werner Protein to Template-Primer DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M, Seki, M, Yoshimura A, Tsurimoto T, Tada S, Enomoto T
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 8 ページ: 1314-1318
  • DOI: 10.1248/bpb.34.1314
  • NAID: 130000936605
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional relationship between Claspin and Rad17 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akari Yoshimura, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 巻: 414 ページ: 298-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain is both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells. Role of the N-terminal region of RECQL4 in cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuya Abe, et al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta Molecular Cell Research 巻: 1813 ページ: 473-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lena R.Kundu, et al.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta Molecular Cell Research 巻: 1813 ページ: 1129-1136
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOD1 Is Essential for the Viability of DT40 Cells and Nuclear SOD1 Functions as a Guardian of Genomic DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue E., Tano K., Yoshii H., Nakamura J., Tada S., Watanabe M., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: J Nucleic Acids 巻: 2010 号: 1 ページ: 795946-795946
  • DOI: 10.4061/2010/795946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulated Cdc6 inhibits DNA replication and suppresses Cdc7-mediated phosphorylation of Mcm2-7 complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Kundu L. R., Kumata Y., Kakusho N., Watanabe S., Furukohri A., Waga S., Seki M., Masai H., Enomoto T., Tada S.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 38 号: 16 ページ: 5409-5418
  • DOI: 10.1093/nar/gkq262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulated Cdc6 inhibits DNA replication and suppresses Cdc7-mediated phosphorylation of Mcm2-7 complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lena R.Kundu, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 38 ページ: 5409-5418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulated Cdc6 inhibits DNA replication and suppresses Cdc7-mediated phosphorylation of Mcm2-7 complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Lena Rani Kundu, ほか
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of the Cdt1 C-terminal domain : Conservation of the winged helix fold in replication licensing factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Khayrutdinov, B. I., Bae, W. J., Yun, Y. M., Lee, J. H., Tsuyama, T., Kim, J. J., Hwang, E., Ryu, K. S., Cheong, H. K., Cheong, C., Ko, J. S., Enomoto, T., Karplus, P. A., Guntert, P., Tada, S., Jeon, Y. H., and Cho, Y.
  • 雑誌名: Protein Sci 巻: 18 号: 11 ページ: 2252-2264
  • DOI: 10.1002/pro.236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of nascent strandelongation by deregulated Cdt1 during DNA replication in Xenopus egg extracts (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuyama, T., Watanabe, S., Aoki, A., Cho, Y., Seki, M., Enomoto, T. and Tada, S.
  • 雑誌名: Mol. Biol 巻: 20 号: 3 ページ: 937-947
  • DOI: 10.1091/mbc.e08-06-0613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of sumoylated Rad52 in checkpoint mutants perturbed in DNA replication (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi, T., Seki, M., Kugou, K., Tada, S., Ohta, K. and Enomoto, T.
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 8 号: 6 ページ: 690-696
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2009.01.018
• [雑誌論文] Physical and functional interaction between WRNIP1 and RAD18 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A., Seki, M., Kanamori, M., Tateishi, S., Tsurimoto, T., Tada, S. and Enomoto, T.
  • 雑誌名: Genes & Genetic Systems 巻: 84 号: 2 ページ: 171-178
  • DOI: 10.1266/ggs.84.171
  • NAID: 10024791852
  • ISSN: 1341-7568, 1880-5779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of sumoylated Rad52 in checkpoint mutants perturbed in DNA replication. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ohuchi, ほか
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst) 8 ページ: 690-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical and functional interaction between WRNIP1 and RAD18 (2009)
  • 著者名/発表者名: Akari Yoshimura, ほか
  • 雑誌名: Genes & Genetic Systems 84 ページ: 171-178
  • 査読あり
• [学会発表] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain is both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村明, ほか
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Kundu, L. R., ほか
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] DNAヘリカーゼRECQL5のDNA組換え・修復における機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細野嘉史, ほか
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Lena R Kundu, et al.
  • 学会等名: 生化学会・分子生物学会・合同年会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] A mutant protein of histone chaperone CIA/Asf1 defective in disrupting histone(H3-H4)_2 tetramer accelerates rate of DNA replication (2009)
  • 著者名/発表者名: 大隅達也, ほか
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Analysis of DNA replication repression by excess Cdt1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 牛田磨理, ほか
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Nuclear superoxide may trigger spontaneous sister chromatid exchanges (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上絵里, ほか
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] DNA複製に必須なCdc45の新規機能の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大隅達也, ほか
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北薬科大学(仙台市)
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] The initiation of DNA replication is suppressed by Cdc6, a protein essential for the pre-replicative complex formation (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田周右, ほか
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] The initiation of DNA replication is suppressed by Cdc6, a proteinessential for the pre-replicative complex formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田周右, ほか
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03