新しい生理活性脂質リゾホスファチジルイノシトールとその受容体の生理的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 21590076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 杉浦 隆之 帝京大学, 薬学部, 教授 (40130009)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脂質生化学 / カンナビノイド / Gタンパク質共役型受容体 / リゾリン脂質 / リゾホスファチジルイノシトール / 生理活性脂質 / 脂質メディエーター / ホスホリパーゼA / イノシトールリン脂質 / GPR55 / マリファナ

研究概要

GPR55は、マリファナの成分であるΔ^9-テトラヒドロカンナビノール(Δ^9-THC)に対する新しい受容体である可能性が指摘されている受容体である。その内在性リガンドは不明であったが、研究代表者はその内在性リガンドがリゾホスファチジルイノシトール(LPI)であることを明らかにした。今回の研究で、LPIがGPR55を介してストレスファイバー形成の制御等において重要な役割を担っていることが明らかとなった。また、GPR55と約30%のホモロジーを有するGPR35のリガンドを探索した結果、2-アシル型のリゾホスファチジン酸(LPA)がGPR35の内在性リガンドとして機能している可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 脂質メディエーターとしてのリゾホスファチジルイノシトール (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之, 山下純, 岡沙織
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 525-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂質メディェーターとしてのリゾホスファチジルイノシトールとその受容体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之、山下純、岡沙織
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 525-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylinositol induces rapid phosphorylation of p38 mitogen-activated protein kinase and activating transcription factor 2 in HEK293cells expressing GPR55 and IM-9 lymphoblastoid cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka, S., Yamashita, A., Sugiua, T. et al.(他3人, 6番目)
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 147 ページ: 671-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR35 is a novel lysophosphatidic acid receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka, S., Yamashita, A., Sugiura, T., et al.(他2人, 5番目)
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 395 ページ: 232-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of lysophosphatidylinositol by DDHD domain containing 1(DDHD1): Possible involvement of phospholipase D/phosphatidic acid in the activation of DDHD1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, A., Oka, S., Sugiura, T., et al.(他3人, 6番目)
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta 巻: 1801 ページ: 711-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of lysophosphatidylinositol by DDHD domain containing 1 (DDHD1). Possible involvement of phospholipase D/phosphatidic acid in the activation of DDHD1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, A., et al.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1801 ページ: 711-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPR35 is a novel lysophosphatidic acid receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka, S., Sugiura, T., et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 395 ページ: 232-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylinositol induces rapid phospholylation of p38 mitogen-activated protein kinase and activating transcription factor 2 in HEK293 cells expressing GPR55 and IM-9 lymphoblastoid cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka, S., et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 65(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcellular localization and lysophospholipase/transacylation activities of human group IVC phospholipase A2(cPLA2γ) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, A., Waku, K., Sugiura, T., et al.(他5人, 8番目)
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta 巻: 1791 ページ: 1011-1022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological roles of 2-arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor ligand (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T
  • 雑誌名: Biofactors 巻: 35 ページ: 88-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内在性カンナビノイド受容体リガンドとメタボリックシンドローム (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 20 ページ: 21-27
• [雑誌論文] 油脂・脂質の基礎と応用-栄養・健康から工業まで(日本油学会編)日本油化学協会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之
  • 雑誌名: 生理活性脂質
• [雑誌論文] Synthesis and biological activities of 14-epi-MART-10 and 14-epi-MART-11 : implications for cancer and osteoporosis treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Kittaka, A, Sugiura, T., Chen, TC., et al.(他13人, 15番目)
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 29 ページ: 3563-3569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of a 1 a-C-methyl analogue of 25-hydroxyvitamin D_3 : interaction with a mutant vitamin D receptor Arg274Leu (2009)
  • 著者名/発表者名: Honzawa, H., Sugiura, T., Kittaka, A.(他5人, 4番目)
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 65 ページ: 7135-7145
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Arachinonyl-sn-glycero-3-phosphoinositol : a possible natural ligand for GPR55. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oka, S., et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 145 ページ: 13-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcellular localization and lysophospholipase/transacylation reactions of humangroup IVC phospholipase A2 (cPLA2g). (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, A., et al.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1791 ページ: 1011-1022
  • 査読あり
• [学会発表] Lysophosphatidylinositol and Related Lipid Mediators (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Sugiura
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: イタリア・ルッカ
  • 年月日: 2011-08-15
• [学会発表] Lisophosphatidyl-inositol and related madiators (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之, 他
  • 学会等名: 2011 FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: イタリア
• [学会発表] GPR55 and GPR35, putativeΔ^9-tetrahydrocannabinol receptors, and their endogenous ligand (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之, 他
  • 学会等名: 第26回国際カンナビノイド学会(ICRS2010)
  • 発表場所: Scandic star(Sweden)
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] GPR55 and GPR35, putative Δ^9-tetrahydrocannabinol receptors, and their endogenous ligands (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T.
  • 学会等名: 国際カンナビノイド会議(ICRS)
  • 発表場所: スウエーデン、ルンド
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] Lysophosphatidylinositol induces rapid cytoskeltal rearrangements and morphological changesin HEK293 cells expressing GPR55 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之
  • 学会等名: 国際カンナビノイド会議(ICRS)
  • 発表場所: ST. CHARLES,(ILLINOIS, USA)
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] Lysophosphatidylinositol : an endogenous ligand for GPR55, a putative novel cannabinoid receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators(PLM2009)
  • 発表場所: 学術総合センター
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] Lysophosphatidylinositol : an endogenous ligand for GPR55, a putative novel cannabinoid receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators, PLM2009
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Lysophosphatidylinositol induces rapid cytoskeltal rearrangements and morphological changes in HEK293 cells expressing GPR55 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦隆之
  • 学会等名: 19th International Cannabinoid Research Society Meeting
  • 発表場所: Chicago
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/lab/eisei/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/lab/eisei/index.html