ノックダウンマウスを用いたエズリンの生理機能探索とガン転移における働きの解明

• 研究課題/領域番号: 21590082
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 立命館大学
• 研究代表者: 浅野 真司 立命館大学, 薬学部, 教授 (90167891)
• 研究分担者: 向所 賢一 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (50343223) ; 位田 雅俊 立命館大学, 薬学部, 助教 (70512424) ; 波多野 亮 立命館大学, 薬学部, 助手 (60521713) ; 武内 総子 立命館大学, 薬学部, 助教 (00448169)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エズリン / 細胞骨格 / 遺伝子改変マウス / ガン転移 / トランスポーター / 上皮組織 / 神経ネットワーク / 細胞分化 / 組織形成

研究概要

アクチン結合タンパク質であるエズリンは,細胞内で膜タンパク質と細胞骨格とを有機的に連結して,上皮細胞の頂端膜や神経組織の形態形成に働く。近年になって,エズリンがホルモンや細胞内シグナルに応答した膜融合や,エンドサイトーシス,エキソサイトーシス,特定の膜輸送タンパク質の細胞表面へのターゲッティングに関わることが明らかにされた。本研究プロジェクトでは,エズリン遺伝子を改変したノックダウンマウスなどを用いて,主に動物個体におけるエズリンの上皮組織構築,上皮輸送調節,腫瘍の発生,進展に対する役割を検討した。その結果,エズリンが消化管の組織構築,腎臓におけるリン酸代謝や,ガンの進展に対して重要な役割を果たすことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Sex hormones induce genderrelated difference in renal expression of a novel prostaglandin transporter, OAT-PG influencing basal PGE_2 concentration (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano, R., Onoe, K., Obara, M., Matsusbara, M., Kanai, Y., Muto, S. and Asano, S.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Reanl Physiol 巻: 302 ページ: 342-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex hormones induce a gender-related difference in renal expression of a novel prostaglandin transporter, OAT-PG, influencing basal PGE_2 concentration (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Onoe K, Obara M, Matsubara M, Kanai Y, Muto S, Asano S
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 302(3) 号: 3 ページ: F342-F349
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00366.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive expression of hippocampal ezrin is induced by intrastriatal injection of 6-hydroxydopamine (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y., Murakami, H., Hattori N., Yoshimoto, K., Asano, S. and Inden M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1753-1758
  • NAID: 130001252861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down. regulation of FXYD3 is induced by transforming growth factor-β signaling via ZEB1/δEF1 in human mammary epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Mukaisho, K., Sugihara, H., Hattori, T., and Asano, S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 324-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃壁細胞における胃酸分泌の分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司
  • 雑誌名: 膜(Membrane) 巻: 36 ページ: 278-285
  • NAID: 10030449851
• [雑誌論文] Effects of Chemical Modification of Ursodeoxycholic Acid on TGR5 Activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1248/bpb.34.1
  • NAID: 130000402254
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of FXYD3 is induced by transforming growth factor-β signaling via ZEB/δEF1 in human mammary epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 34 ページ: 324-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transporter of SLC22 family specifically transports prostaglandins and co-localizes with 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in renal proximal tubules (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraya, K., Hirata, T., Hatano, R., Nagamori, S., Wiriyasermkul, P., Jutabha, P., Matsubara, M., Muto, S., Tanaka, H., Asano, S., Anzai, N., Endou, H., Yamada, A., Sakurai, H. and Kanai, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285(29) ページ: 22141-22151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Initiation of malignancy by duodenal contents reflux and the role of ezrin in developing esophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ling, Z-Q. Mukaisho, K., Yamamoto, H., Chen, K. H., Asano, S., Araki, Y., Sugihara, H., Mao, W. M., Hattori, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 624-630
  • NAID: 10026589182
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERMタンパク質による膜輸送タンパク質の機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司
  • 雑誌名: 膜(Membrane) 巻: 35 ページ: 278-284
  • NAID: 10027741936
• [雑誌論文] A novel transporter of SLC22 family specifically transports prostaglandins and co-localizes with 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in renal proximal tubules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraya, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 22141-22151
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERMタンパク質による膜輸送タンパク質の機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司
  • 雑誌名: 膜 巻: 35 ページ: 278-284
  • NAID: 10027741936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Initiation of malignancy by duodenal contents reflux and the role of ezrin in developing esophageal cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ling ZQ, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 101 ページ: 624-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transporter of SLC22 family specifically transports prostaglandins and co-localizes with 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in renal proximal tubules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraya K., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry (掲載決定(印刷中))
  • 査読あり
• [雑誌論文] FXYD3 protein involved in tumor cell proliferation is overproduced in human breast cancer tissues (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Okumura, K., Toshima, S., Mukaisho, K., Sugihara, H., Hattori, T., Kato, M. and Asano, S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 32 ページ: 1148-1154
  • NAID: 130000117208
  • 査読あり
• [雑誌論文] FXYD3 protein involved in tumor cell proliferation is over-expressed in human breast cancer tissues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H., et al.
  • 雑誌名: Biological Pharmacological Bulletin 32 ページ: 1148-1154
  • 査読あり
• [学会発表] アクチン結合タンパク質エズリンの腎リン酸吸収に対する働き (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮, 藤井詠子, 田村淳, 月田早智子, 向所賢一, 服部隆則, 浅野真司
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 6-OHDA投与マウスにおける空間認知障害へのERMタンパク質の関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本洋亮, 位田雅俊, 村上博紀, 服部尚樹, 浅野真司
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] アクチン結合タンパク質エズリンのリン酸代謝に対する働き (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司, 波多野亮, 田村淳, 月田早智子, 瀬川博子, 宮本賢一
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] アクチン結合タンパク質エズリンの上皮輸送、組織構築に対する働き (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司, 波多野亮, 田村淳, 月田早智子, 向所賢一, 服部隆則
  • 学会等名: 2011年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 生理学研究所(愛知県)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Intrastriatal injection of 6-hydroxydopamine causes excessive expression of ezrin in hippocampus in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y., Murakami H., Inden M., Hattori N., Yoshimoto K., Asano S.
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, DC(USA)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Intrastriatal injection of 6-hydroxydopamine causes excessive expression of ezrin in hippocampus in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington DC (USA)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Ezrin is Essential for the Phosphate Reabsorption in the Renal Proximal Tubule (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatano R., Tamura A., Segawa H., Miyamoto K., Tsukita S., Asano S.
  • 学会等名: Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia(USA)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Ezrin is Essential for the Phosphate Reabsorption in the Renal Proximal Tubule (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatano R.
  • 学会等名: Kidney Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 腎尿細管でのリン酸再吸収におけるアクチン結合タンパク質エズリンの働き:エズリン遺伝子改変マウスに見られるリン酸代謝異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安倍真美, 波多野亮, 田村淳, 月田早智子, 向所賢一, 服部隆則, 浅野真司
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 腎リン酸再吸収におけるezrinの生理的役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮, 田村淳, 瀬川博子, 松原光伸, 宮本賢一, 月田早智子, 浅野真司
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] アクチン結合タンパク質エズリンの小腸の組織構築、上皮輸送に対する働きの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司, 青木浩太郎, 波多野亮, 田村淳, 月田早智子, 向所賢一, 杉原洋行, 服部隆則
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] アクチン結合タンパク質エズリンの小腸の組織構築、上皮輸送に対する働きの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] The roles of an actin-binding protein, ezrin, in the epithelial transport and architecture (2011)
  • 著者名/発表者名: Asano S.
  • 学会等名: International Joint Meeting of Cellular and Molecular Physiology in Epithelia
  • 発表場所: 北里大学(東京都)
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] 足場タンパク質エズリンの小腸の組織構築,上皮輸送に対する働き (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木浩太郎, 小早川友香, 波多野亮, 鉄井崇仁, 田村淳, 月田早智子, 向所賢一, 服部隆則, 浅野真司
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡ツインメッセ(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] Ezrinの腎リン酸再吸収における生理的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮, 藤井詠子, 安倍真美, 田村淳, 月田早智子, 瀬川博子, 松原光伸, 浅野真司
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡ツインメッセ(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] エズリンノックダウンマウス大脳皮質における免疫組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本洋亮, 位田雅俊, 服部尚樹, 向所賢一, 服部隆則, 田村淳, 月田早智子, 浅野真司
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡ツインメッセ(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] アクチン結合タンパク質エズリンの上皮機能構築における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡ツインメッセ(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Ezrin is involved in the development of gastric epithelial cells and the architecture of gastric epithelia (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano S., Kobayakawa Y., Tetsui T., Tamura A., Tsukita S., Mukaisho K., Hattori T.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会(BMB 2010)
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 胃粘膜の構築におけるエズリンの機能の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小早川友香, 鉄井崇仁, 田村淳, 月田早智子, 服部隆則, 向所賢一, 浅野真司
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] Ezrinノックダウンマウスにおける腎リン酸輸送異常と腎機能障害の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 波多野亮, 藤井詠子, 安倍真美, 松原光伸, 月田早智子, 浅野真司
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] 胃粘膜構築におけるエズリンの機能の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小早川友香, 鉄井崇仁, 月田早智子, 田村淳, 服部隆則, 向所賢一, 浅野真司
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 摂南大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] エズリンノックダウンマウスの大脳皮質の形態学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本洋亮, 位田雅俊, 向所賢一, 服部隆則, 田村淳, 月田早智子, 浅野真司
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 摂南大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 足場タンパク質エズリンの小腸の組織構築、上皮輸送に対する働き (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木浩太郎, 小早川友香, 波多野亮, 鉄井崇仁, 田村淳, 月田早智子, 向所賢一, 服部隆則, 浅野真司
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 摂南大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 胃粘膜の構築におけるエズリンの機能の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小早川友香, 鉄井崇仁, 月田早智子, 田村淳, 服部隆則, 向所賢一, 浅野真司
  • 学会等名: 第9回ファーマ・バイオフォーラム2010
  • 発表場所: 京都大学(京都府)
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Effect of ezrin knockdown on the architecture of gastric mucosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano S., Tetsui T., Kobayamawa Y., Tamura A., Tsukita S., Mukaisho K. and Hattori T.
  • 学会等名: EB2010
  • 発表場所: Anaheim, USA
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] Effect of ezrin knockdown on the architecture of gastric epithelia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano, S.
  • 学会等名: EB (Experimental Biology) meeting 2010
  • 発表場所: 米国 アナハイム
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] 胃粘膜形成におけるエズリンノックダウンの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小早川友香, 鉄井崇仁, 月田早智子, 田村淳, 服部隆則, 向所賢一, 浅野真司
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 胃粘膜形成におけるエズリンノックダウンの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小早川友香
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山市)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] Na,K-ATPaseのmodifierであるFXYD3タンパク質の乳がん組織、細胞における発現と細胞増殖とのかかわり (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅野真司
  • 学会等名: 日本生体エネルギー研究会第35回検討会
  • 発表場所: 旭川医科大学(旭川市)
  • 年月日: 2009-12-18
• [学会発表] Effects of Ezrin Knockdown on the Architecture of Gastric Epithelia and on the Expression of Transporters Involved in Gastric Acid Secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsui T., Kobayakawa Y., Tamura A., Tsukita S., Mukaisho K., Hattori T, Asano S.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] Effects of Ezrin Knockdown on the Architecture of Gastric Epithelia and on the Expression of Transporers Involved in Gastric Acid Secretion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asano, S.
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学(吹田市)
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたエズリンの胃粘膜形成に対する効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鉄井崇仁, 小早川友香, 田村淳, 月田早智子, 服部隆則, 向所賢一, 浅野真司
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 近畿大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 食道扁平上皮癌発生における十二指腸液逆流のイニシエーション作用とエズリンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 向所賢一, 山本裕人, 浅野真司, 荒木克夫, 杉原洋行, 服部隆則
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたエズリンの胃粘膜形成に対する効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鉄井崇仁
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 近畿大学(東大阪市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 食道扁平上皮癌発生における十二指腸液逆流のイニシエーション作用とエズリンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 向所賢一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 乳がんで高発現するFXYD3タンパク質は細胞増殖に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本裕人
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] EXYD3, A Regulator of Na, K-ATPase Is Overexpressed in Human Breast Cancer and Responsible for Cell Proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H.
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences(IUPS 2009)
  • 発表場所: 京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2009-07-27