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土壌微生物「細胞性粘菌」由来の薬理活性物質DIFの研究

研究課題

研究課題/領域番号 21590090
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関群馬大学

研究代表者

久保原 禅  群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (00221937)

研究分担者 小島 至  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
大島 吉輝  東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00111302)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード細胞性粘菌 / 分化誘導因子 / がん / 糖尿病 / 免疫 / トリパノソーマ / DIF
研究概要

細胞性粘菌の分化誘導因子DIF-1およびその誘導体(DIFs)は、複数の薬理活性(抗腫瘍活性、糖代謝促進活性など)を有する低分子化合物である。我々は、DIFsの包括的な研究を行い、以下を明らかにした。(1)DIF-1がミトコンドリアのMalate dehydrogenaseを阻害すること、(2)ある種のDIF誘導体がマウス骨肉腫細胞の浸潤を阻害すること、(3)DIF-1が細胞内TCAサイクルに影響すること、(4)DIFsが新たにいくつかの薬理活性(T細胞のIL-2産生制御活性、心筋様細胞の分化誘導活性、抗トリパノソーマ原虫活性)を有すること、(5)DIFsが粘菌の走化性運動を制御することなどを見出した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 21件) 学会発表 (18件) 備考 (4件) 産業財産権 (11件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Br-DIF-1 accelerates dimethyl sulphoxide-induced differentiation of P19CL6 embryonic carcinoma cells into cardiomyocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Seya K, Kanemaru K, Matsuki M, Hongo K, Kitahara H, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y, Okumura K, Motomura S, Furukawa K
    • 雑誌名

      Brit. J. Pharmacol

      巻: 165(4) ページ: 870-879

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Br-DIF-1 accelerates dimethyl sulphoxide-induced differentiation of P19CL6 embryonic carcinoma cells into cardiomyocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Seya K, Kanemaru K, Matsuki M, Hongo K, Kitahara H, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y, Okumura K, Motomura S, Furukawa KI
    • 雑誌名

      British Journal of Pharmacology

      巻: 165 号: 4 ページ: 870-879

    • DOI

      10.1111/j.1476-5381.2011.01541.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Atg1 allows second-signalled autophagic cell death in Dictyostelium2011

    • 著者名/発表者名
      Luciani M-F, Giusti C, Harms B, Oshima Y, Kikuchi H, Kubohara Y, Golstein P
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 7(6) ページ: 501-508

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Artificial compounds differentially control Dictyostelium chemotaxis and cell differentiation2011

    • 著者名/発表者名
      Kuwayama H, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 36(1) ページ: 21-26

    • NAID

      130004137560

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factors promote mitogen-activated IL-2 production via AP-1 in Jurkat cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Murakami M, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y.
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 88(11-12) ページ: 480-485

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factors promote mitogen-activated IL-2 production via AP-1 in Jurkat cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Murakami M, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y.
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 88 ページ: 480-485

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Artificial compounds differentially control Dictyostelium chemotaxis and cell differentiation.2011

    • 著者名/発表者名
      Kuwayama H, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y.
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 36 ページ: 21-26

    • NAID

      130004137560

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞性粘菌の細胞分化と走化性運動を制御する低分子化合物2010

    • 著者名/発表者名
      久保原禅, 桑山秀一
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 82巻12号 ページ: 1132-1137

    • NAID

      10027880258

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagy in Dictyostelium : genes and pathways2010

    • 著者名/発表者名
      Calvo-Garrido J, Carilla-Latorre S, Kubohara Y, Santos N, Mesquita A, Soldati T, Golstein P, Escalante R
    • 雑誌名

      cell death and infection. Autophagy

      巻: 6(6) ページ: 686-701

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel prenylated and geranylated aromatic compounds isolated from Polysphondylium cellular slime molds2010

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi H, Ishiko S, Nakamura K, Kubohara Y, Oshima Y
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 66(32) ページ: 6000-6007

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of an antibody that recognizes and neutralizes Dictyostelium differentiation-inducing factor-1. Biochem. Biophys2010

    • 著者名/発表者名
      Kubohara Y, Kikuchi H, Nakamura K, Matsuo Y, Oshima Y
    • 雑誌名

      Res. Commun

      巻: 396(2) ページ: 364-369

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dictyostelium differentiation-inducing factor-1 binds to mitochondrial malate dehydrogenase and inhibits its activity2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Takahashi-Yanaga F, Yoshihara T, Maenaka K, Watanabe Y, Miwa Y, Morimoto S, Kubohara Y, Hirata M, Sasaguri T
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci

      巻: 112(3) ページ: 320-326

    • NAID

      10027744481

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of an antibody that recognizes and neutralizes Dictyostelium differentiation-inducing factor-1.2010

    • 著者名/発表者名
      Kubohara Y, Kikuchi H, Nakamura K, Matsuo Y, Oshima Y.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 396 ページ: 364-369

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel prenylated and geranylated aromatic compounds isolated from Polysphondylium cellular slime molds.2010

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi H, Ishiko S, Nakamura K, Kubohara Y, Oshima Y.
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 66 ページ: 6000-6007

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dictyostelium differentiation-inducing factor-1 binds to mitochondrial malate dehydrogenase and inhibits its activity.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Takahashi-Yanaga F, Yoshihara T, Maenaka K, Watanabe Y, Miwa Y, Morimoto S, Kubohara Y, Hirata M, Sasaguri T.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 112

      ページ: 320-326

    • NAID

      10027744481

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation-inducing factor-1 and-2 function also as modulators for Dictyostelium chemotaxis2009

    • 著者名/発表者名
      Kuwayama H, Kubohara Y
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 4(8)

    • NAID

      120007131231

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of IL-2 production in Jurkat cells by Dictyostelium-derived factors2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Murakami M, Hosaka K, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 85(11-12) ページ: 438-443

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagic or necrotic cell death triggered by distinct motifs of the differentiation factor DIF-12009

    • 著者名/発表者名
      Luciani M-F, Kubohara Y, Kikuchi H, Oshima Y, Golstein P
    • 雑誌名

      Cell Death & Differ

      巻: 16(4) ページ: 264-570

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagic or necrotic cell death triggered by distinct motifs of the differentiation factor DIF-1.2009

    • 著者名/発表者名
      Luciani M-F, Kubohara Y, Kikuchi H, Oshima Y, Golstein P.
    • 雑誌名

      Cell Death & Differentiation 16

      ページ: 564-570

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of IL-2 production in Jurkat cells by Dictyostelium-derived factors.2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Murakami M, Hosaka K, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y.
    • 雑誌名

      Life Sciences 85

      ページ: 438-443

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation-inducing factor-1 and -2 function also as modulators for Dictyostelium chemotaxis.2009

    • 著者名/発表者名
      kuwayama H, Kubohara Y.
    • 雑誌名

      PLoS ONE 4

    • NAID

      120007131231

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Br-DIF-1による胚性癌腫細胞 (P19CL6) の1% DMSOによる拍動心筋様細胞への分化促進におけるT型カルシウムチャネルの役割2012

    • 著者名/発表者名
      瀬谷和彦, 金丸幸太, 松木瑞穂, 本郷恭子, 北原晴男, 菊地晴久, 大島吉輝, 久保原禅, 奥村謙, 元村成, 古川賢一
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Br-DIF-1による胚性癌腫細胞(P19CL6)の1%DMSOによる拍動心筋様細胞への分化促進におけるT型カルシウムチャネルの役割2012

    • 著者名/発表者名
      瀬谷和彦, 金丸幸太, 松木瑞穂, 本郷恭子, 北原晴男, 菊地晴久, 大島吉輝, 久保原禅. 奥村謙, 元村成, 古川賢一
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] P19CL6胚性癌腫細胞の1% DMSOによる拍動心筋様細胞への分化誘導に及ぼすBr-DIF-1の作用2012

    • 著者名/発表者名
      瀬谷和彦, 金丸幸太, 松木瑞穂, 本郷恭子, 北原晴男, 菊地晴久, 大島吉輝, 久保原禅, 奥村謙, 元村成, 古川賢一
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] P19CL6胚性癌腫細胞の1%DMSOによる拍動心筋様細胞への分化誘導に及ぼすBr-DIF-1の作用2012

    • 著者名/発表者名
      瀬谷和彦, 金丸幸太, 松木瑞穂, 本郷恭子, 北原晴男, 菊地晴久, 大島吉輝, 久保原禅. 奥村謙, 元村成, 古川賢一
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Br-DIF-1 accelerates 1% dimethyl sulfoxide-induced cardiomyocyte differentiation of P19CL6 embryonic carcinoma cells2011

    • 著者名/発表者名
      Seya K, Kanemaru K, Matsuki M, Hongo K, Kitahara H, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y, Okumura K, Motomura S, Furukawa K-I
    • 学会等名
      The 28th Annual Meeting of ISHR Japanese Section
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2011-12-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Br-DIF-1 accelerates 1% dimethyl sulfoxide-induced cardiomyocyte differ entiation of P19CL6 embryonic carcinoma cells2011

    • 著者名/発表者名
      Seya K, Kanemaru K, Matsuki M, Hongo K, Kitahara H, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y, Okumura K, Motomura S, Furukawa K-I
    • 学会等名
      The 28th Annual Meeting of ISHR Japanese Section
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-12-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factors regulate mitogen-induced interleukin-2 production in Jurkat cells2011

    • 著者名/発表者名
      久保原禅, 高橋克典, 村上正巳, 菊地晴久, 大島吉輝
    • 学会等名
      日本細胞生物学会第63回大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-06-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 多機能分子DIFの受容体の探索2010

    • 著者名/発表者名
      久保原禅, 桑山秀一, 菊地晴久, 大島吉輝
    • 学会等名
      第13回細胞性粘菌研究会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2010-11-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] DIFアミド化誘導体による粘菌柄細胞分化と走化性運動の制御2010

    • 著者名/発表者名
      久保原禅, 桑山秀一, 菊地晴久, 大島吉輝
    • 学会等名
      第13回細胞性粘菌研究会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2010-11-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] 新規生物資源の開拓ー昆虫寄生糸状菌と卵菌ー2010

    • 著者名/発表者名
      菊地晴久, 佐藤雄一, 星朋子, 喜多山実, 関谷瑞樹, 礒辺真人, 三原健, 久保原禅, 佐藤大樹, 島津光明, 加藤泰弘, 倉田祥一朗, 大島吉輝
    • 学会等名
      第52回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞性粘菌の分化誘導因子DIF-1とDIF-2は走化性運動の制御因子としても機能する2010

    • 著者名/発表者名
      桑山秀一, 久保原禅
    • 学会等名
      生体運動研究班会議
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-01-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞性粘菌の分化誘導因子DIF-1とDIF-2は走化性運動の制御因子としても機能する2010

    • 著者名/発表者名
      桑山秀一、久保原禅
    • 学会等名
      生体運動研究班会議
    • 発表場所
      中央大学(東京)
    • 年月日
      2010-01-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 細胞性粘菌分化誘導因子DIF-3およびその誘導体による抗Trypanosoma cruzi作用の検討2010

    • 著者名/発表者名
      細井友夏里, 久保原禅, 畑生俊光, 嶋田淳子
    • 学会等名
      日本寄生虫学会
    • 発表場所
      旭川
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Jurkat T細胞におけるInterleukin-2産生に対するDIF誘導体の効果2009

    • 著者名/発表者名
      久保原禅, 高橋克典, 村上正巳, 菊地晴久, 大島吉輝
    • 学会等名
      第12回細胞性粘菌研究会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 柄細胞分化誘導因子DIF-1とDIF-2は粘菌走化性運動の制御因子としても機能する2009

    • 著者名/発表者名
      桑山秀一, 久保原禅
    • 学会等名
      第12回細胞性粘菌研究会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 柄細胞分化誘導因子DIF-1とDIF-2は粘菌走化性運動の制御因子としても機能する2009

    • 著者名/発表者名
      桑山秀一、久保原禅
    • 学会等名
      第12回細胞性粘菌研究会
    • 発表場所
      山口大学(山口市)
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Jurkat T細胞におけるInterleukin-2産生に対するDIF誘導体の効果2009

    • 著者名/発表者名
      久保原禅、高橋克典、村上正巳、菊地晴久、大島吉輝
    • 学会等名
      第12回細胞性粘菌研究会
    • 発表場所
      山口大学(山口市)
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Induction of autophagy in mouse fibloblast NIH3T3 cells by DIF-1, a stalk cell differentiation inducing factor of the cellular slime mould Dictyostelium discoideum and its derivatives (DIFs)2009

    • 著者名/発表者名
      根津亜季子, 久保原禅, 菊地晴久, 大島吉輝, 山本章嗣
    • 学会等名
      第61回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/molgen/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/molgen/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/molgen/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/molgen/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 抗トリパノソーマ剤およびトリパノソーマ症治療薬2010

    • 発明者名
      久保原禅, 嶋田淳子
    • 権利者名
      群馬大学
    • 産業財産権番号
      2010-163039
    • 出願年月日
      2010-07-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] 走化性運動制御剤2010

    • 発明者名
      久保原禅, 岡島史和, 小町麻由美, 桑山秀一, 大島吉輝, 菊地晴久
    • 権利者名
      群馬大学
    • 産業財産権番号
      2010-004319
    • 出願年月日
      2010-01-12
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] Method of lowering blood glucose and method of treating diabetes and obesity2010

    • 発明者名
      久保原禅, 柴田宏
    • 権利者名
      群馬大学
    • 取得年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 糖代謝促進剤並びに肥満及び糖尿病治療薬のスクリーニング方法2010

    • 発明者名
      久保原禅, 柴田宏
    • 権利者名
      群馬大学
    • 取得年月日
      2010-06-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] 抗腫瘍剤2010

    • 発明者名
      久保原禅, 保坂公平
    • 権利者名
      群馬大学
    • 取得年月日
      2010-04-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] 細胞性粘菌を利用した医薬候補物質のスクリーニング法2010

    • 発明者名
      久保原禅
    • 権利者名
      群馬大学
    • 取得年月日
      2010-02-12
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] 抗トリパノソーマ剤およびトリパノソーマ症治療薬2010

    • 発明者名
      久保原禅、嶋田淳子
    • 権利者名
      群馬大学
    • 産業財産権番号
      2010-163039
    • 出願年月日
      2010-07-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] 走化性運動制御剤2010

    • 発明者名
      久保原禅、岡島史和、小町麻由美、桑山秀一、大島吉輝、菊地晴久
    • 権利者名
      久保原禅、桑山秀一、大島吉輝、菊地晴久
    • 産業財産権番号
      2010-004319
    • 出願年月日
      2010-01-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] インターロイキン-2産生抑制剤2009

    • 発明者名
      久保原禅, 村上正巳, 高橋克典, 大島吉輝, 菊地晴久
    • 権利者名
      群馬大学、東北大学
    • 産業財産権番号
      2009-112974
    • 出願年月日
      2009-05-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] 抗腫瘍剤2009

    • 発明者名
      久保原禅, 保坂公平
    • 権利者名
      群馬大学
    • 取得年月日
      2009-10-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] インターロイキン-2産生抑制剤2009

    • 発明者名
      久保原禅、村上正巳、高橋克典、大島吉輝、菊地晴久
    • 権利者名
      群馬大学
    • 産業財産権番号
      2009-112974
    • 出願年月日
      2009-05-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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