大脳皮質形成におけるGタンパク質共役受容体シグナルの機能抗体を用

• 研究課題/領域番号: 21590094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 水野 憲一 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (90212232)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経科学 / 脳・神経 / 薬学

研究概要

大脳皮質形成時におけるGタンパク質共役受容体シグナルを解明するために、神経前駆細胞特異的なGPCRに対する機能抗体を用いて、神経前駆細胞の機能に対する作用およびシグナル伝達系の解析を行った。その結果、GqおよびG12/13シグナルが神経前駆細胞の遊走を阻害するのに対し、Gs-PKAシグナルがdoublecortinのリン酸化を介してラメリポディア形成を誘導し、神経前駆細胞遊走を促進する新規の機構を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation of doublecortin by protein kinase A orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriyama M, Mizuno N, Fukami T, Iguchi T, Toriyama M, Tago K, Itoh H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 1261-12702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of doublecortin by protein kinase A orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriyama M, Mizuno N, Fukami T, Iguchi T, Toriyama M, Tago K, Itoh H
  • 雑誌名: J. Biol Chem 巻: 287 号: 16 ページ: 12691-12702
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.316307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for the specific inhibition of heterotrimeric Gq protein by a small molecule (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Kitano K, Takasaki J, Taniguchi M, Mizuno N, Tago K, Hakoshima T, Itoh H
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 13666-13671
  • 査読あり
• [雑誌論文] kB-Ras is a nuclear-cytoplasmic small GTPase that inhibits the NF-kB activation through the suppression of transcriptional activation of p65/RelA (2010)
  • 著者名/発表者名: Tago K, Funakoshi-Tago M, Sakinawa M, Mizuno N, Itoh H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 30622-30633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ric-8B stabilizes the alpha subunit of stimulatory G protein by inhibiting its ubiquitination (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Nishimura A, Tago K, Mizuno N, Itoh H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 11114-111120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for the specific inhibition of heterotrimeric Gq protein by a small molecule (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Kitano K, Takasaki J, Taniguchi M, Mizuno N, Tago K, Hakoshima T, Itoh H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 13666-13671
  • 査読あり
• [雑誌論文] kB-Ras is a nuclear-cytoplasmic small GTPase that inhibits the NF-kB activation through the suppression of transcriptional activation of p65/RelA (2010)
  • 著者名/発表者名: Tago K, Funakoshi-Tago M, Sakinawa M, Mizuno N, Itoh H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 30622-30633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ric-8B stabilizes the alpha subunit of stimulatory G protein by inhibiting its ubiquitination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Nishimura A, Tago K, Mizuno N, Itoh H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 11114-111120
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-protein signalling negatively regulates the stability of aryl hydrocarbon receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata A, Urano D, Fujii-Kuriyama Y, Mizuno N, Tago K, Itoh H
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 10 ページ: 622-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-protein signalling negatively regulates the stability of aryl hydrocarbon receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata A, Urano D, Fujii-Kuriyama Y, Mizuno N, Tago K, Itoh H.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 10 ページ: 622-628
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of non-receptor type of G protein regulator Ric-8 involved in Drosophila gastrulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenta Takami
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] N-terminal fragment of Latrophilin1 negatively regulates the adheison GPCR-induced signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoto Sasai
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Involvement of Ric-8 in the Gαq-induced supression of Gs signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Riris Jenie
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Functional involvement of an atypical nuclear-cytoplasmic small GTPas kB-Ras in oncogenic signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tago
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Functional involvement of an atypical nuclear-cytoplasmic small GTPaskB-Ras in oncogenic signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tago, Megumi Funakoshi-Tago, Yoichiro Fukao, Naoyuki Sugiyama, Masaru Tomita, Norikazu Mizuno, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Doublecortin orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration in a manner dependent on phosphorylation by PKA (2011)
  • 著者名/発表者名: Manami Toriyama
  • 学会等名: 2011 Annual meeting, ASCB
  • 発表場所: DENVER, USA.
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] Doublecortin orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration in a manner dependent on phosphorylation by PKA (2011)
  • 著者名/発表者名: Manami Toriyama, Norikazu Mizuno, Tokuichi Iguchi, Michinori Toriyama, Takashi Fukami, Kenji Tago, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: 2011 Annual meeting, ASCB
  • 発表場所: DENVER, U.S.A.
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] Gタンパク質シグナルにより制御されるSUMO化とその分子機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多胡憲治
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 微小菅結合タンパク質doublecortinのPKAによるリン酸化を介した新規アクチン骨格制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥山真奈美
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Gs-PKAシグナルによる微小管結合タンパク質doublecortinの新規機能の獲得 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥山真奈美
  • 学会等名: 第58回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪守口市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Glycosylation of GPR56 extracellular domain affects on the signaling and the GPS cleavage (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Ota
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Multi-regulation of neuronal progenitor migration by G protein signaling American Society for Neurochemistry (2011)
  • 著者名/発表者名: Norikazu Mizuno
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: St. Louis, Missouri USA
• [学会発表] Phosphorylation of doublecortin by G protein-PKA signaling regulatesneuronal progenitor cell migration American Society for Neurochemistry (2011)
  • 著者名/発表者名: Manami Toriyama
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: St. Louis, Missouri USA
• [学会発表] Glycosylation of GPR56 extracellular domain affects on the signaling and the GPS cleavage (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Ota
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市(ポスター)(口頭)
• [学会発表] Multi-regulation of neuronal progenitor migration by G protein signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Norikazu Mizuno, Manami Thriyama, Kenji Tago, Hiroshi Itoh.
  • 学会等名: American Society for Neurochemistry 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: St.Louis, Missouri U.S.A
• [学会発表] Phosphorylation of doublecortin by G protein-PKA signaling regulatesneuronal progenitor cell migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Manami Toriyama, Norikazu Mizuno, Kenji Tago, Hiroshi Itoh.
  • 学会等名: American Society for Neurochemistry 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: St.Louis, Missouri U.S.A
• [学会発表] Doublecortinのリン酸化を介したGs-PKAシグナルによる神経前駆細胞の遊走促進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳥山真奈美
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Doublecortinのリン酸化を介したGs-PKAシグナルによる神経前駆細胞の遊走促進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳥山真奈美、水野憲一、多胡憲治、伊東広
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 大脳皮質形成における神経前駆細胞移動のG蛋白質シグナルによる多重制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野憲一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] 大脳皮質形成における神経前駆細胞移動のG蛋白質シグナルによる多重制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野憲一、鳥山真奈美、多胡憲治、伊東広
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Ric-8B accelerates Gs signaling through the stabilization of the a subunit of stimulatory G protein The American Society for Cell Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nagai
  • 学会等名: 49th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] Ric-8B accelerates Gs signaling through the stabilization of the a subunit of stimulatory G protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nagai, Akiyuki Nishimura, Kenji Tago, Norikazu Mizuno, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 49th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] 三量体Gタンパク質Gαsのユビキチン化はRic-8Bとの結合により抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 三量体Gタンパク質Gαsのユビキチン化はRic-8Bとの結合により抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、西村明幸、多胡憲治、水野憲一、伊東広
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Gタンパク質シグナルによるdoublecortinのリン酸化と細胞遊走の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真奈美
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Gタンパク質シグナルによるdoublecortinのリン酸化と細胞遊走の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真奈美、水野憲一、多胡憲治、伊東広
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-22
• [図書] LANDES BIOSCIENCE Adhesion. GPCRs Structure to Function (2010)
  • 著者名/発表者名: Norikazu Mizuno, and Hiroshi Itoh
• [図書] Adhesion GPCRs Structure to Function CHAPTER 14 : Signal transduction mediated through adhesion GPCRs (2010)
  • 著者名/発表者名: Norikazu Mizuno, Hiroshi Itoh
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: LANDES BIOSCIENCE
• [備考]
  • URL: http://bsw3.naist.jp/itoh/
• [備考]
  • URL: http://bsw3.naist.jp/itoh/