ストレスによる温度感受性受容体発現知覚神経の反応性増大とオピオイド天然物の作用

• 研究課題/領域番号: 21590100
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 城西国際大学
• 研究代表者: 堀江 俊治 城西国際大学, 薬学部, 教授 (50209285)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 薬効解析学 / 下部消化管 / TRPV1 / 消化管 / TRPA1 / 大建中湯 / セロトニン受容体 / 機能性胃腸症 / 炎症性腸疾患 / 知覚過敏性 / ストレス / 一酸化窒素 / 炎症 / カプサイシン / 免疫組織化学 / オピオイド受容体 / 神経ペプチド / 知覚過敏

研究概要

精神的ストレスが積み重なると、消化管の痛みを伴う過敏性腸症候群という病気に進展する。この原因を解明するために、過敏性腸症候群病態モデル動物を用いた研究を行った。その結果、ストレスにより、温度感受性受容体TRPV1(43℃の熱で活性化するセンサー)の神経が増え、消化管の知覚過敏が引き起こされていることが判明した。したがって、このTRPV1神経の異常を抑えれば、過敏性腸症候群の治療につながると考えている。その候補として漢方薬を提案した。

研究成果

• [雑誌論文] Experimental colitis alters expression of 5-HT receptors and transient receptor potential vanilloid 1 leading to visceral hypersensitivity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Lo, Wah, M., Hosoya, T., Tashima, K., Takayama, H., Murayama, T., Horie, S
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 92(5) ページ: 769-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subdiaphragmatic vagotomy induces a functional change in visceral Aδprimary afferent fibers in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Matsumoto K, Horie S, Suzuki T, Narita M
  • 雑誌名: Synapse 巻: 66(4) ページ: 369-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of neurogenic VIP-mediated relaxation in mouse distal colon with dextran sulfate sodium-induced colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato E, Yamane, S, Nomura R, Matsumoto K, Tashima K, Horie S, Saito T, Fujino H, Murayama T
  • 雑誌名: Pharmacological Research 巻: 65(2) ページ: 204-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of guanylyl cyclase SS 1 subunit and nitric oxide(NO)-induced relaxation in mouse rectum with colitis and its reproduction on long-term NO treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Kato E, Nakamura H, Fujino H, Matsumoto K, Tashima K, Horie S, Murayama T
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg Arch. Pharmacol 巻: 385(1) ページ: 81-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental colitis alters expression of 5-HT receptors and transient receptor potential vanilloid 1 leading to visceral hypersensitivity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Lo, Wah, M., Hosoya, T., Tashima, K., Takayama, H., Murayama, T., Hone, S.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 92 号: 5 ページ: 769-782
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of guanylyl cyclase β1 subunit and nitric oxide (NO)-induced relaxation in mouse rectum with colitis and its reproduction on long-term NO treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada Y, Kato E, Nakamura H, Fujino H, Matsumoto K, Tashima K, Horie S, Murayama T
  • 雑誌名: Naunyn-Schmiedeberg Arch.Pharmacol. 巻: 385 ページ: 81-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subdiaphragmatic vagotomy induces a functional change in visceral A-delta primary afferent fibers in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Matsumoto K, Horie S, Suzuki T, Narita M
  • 雑誌名: Synapse 巻: 66 号: 4 ページ: 369-371
  • DOI: 10.1002/syn.20991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of transient receptor potential vanilloid 1 channel-expressing nerve fibers in mouse rectal and colonic enteric nervous system : relationship to peptidergic and nitrergic neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Hosoya, T., Tashima, K., Namiki, T., Murayama, T., Horie, S
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 172 ページ: 518-534
  • 査読あり
• [雑誌論文] 迷走神経機能不全下での知覚神経感作とセロトニン4受容体作動薬mosaprideによる鎮痛効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古田貞由、松本健次郎、堀江俊治、鈴木勉、成田年
  • 雑誌名: 日本緩和医療薬学雑誌 巻: 4(3) ページ: 93-98
  • NAID: 40019043862
  • 査読あり
• [雑誌論文] ワサビ受容体TRPA1の胃機能における役割-バニロイド受容体TRPV1との比較- (2011)
  • 著者名/発表者名: 田嶋公人、松本健次郎、堀江俊治
  • 雑誌名: G. I. Research 巻: 19(3) ページ: 210-216
• [雑誌論文] Inhibitory effect of Iboga-type indole alkaloids on capsaicin-induced contraction in isolated mouse rectum (2011)
  • 著者名/発表者名: Lo, Wah, M. W., Matsumoto, K., Iwai, M., Tashima, K., Kitajima, M., Horie, S., Takayama, H
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: 65(1) ページ: 157-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] ワサビ受容体TRPA1の胃機能における役割-バニロイド受容体TRPV1との比較- (2011)
  • 著者名/発表者名: 田嶋公人、松本健次郎、堀江俊治
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: 19 ページ: 210-216
• [雑誌論文] Inhibitory effect of Iboga-type indole alkaloids on capsaicin-induced contraction in isolated mouse rectum (2011)
  • 著者名/発表者名: Wah, L.M.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 65 ページ: 157-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurogenic contraction of mouse rectum via the cyclooxygenase pathway : Change of PGE2-indueced contraction with dextran sulfate sodium-induced colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada, Y., Murakami, I., Katoh, E., Yamane, S., Fujino, H., Matsumoto, K., Tashima, K., Horie, S., Murayama, T
  • 雑誌名: Pharmacological Research 巻: 61(1) ページ: 48-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurogenic contraction of mouse rectum via the cyclooxygenase pathway : Change of PGE2-indueced contraction with dextran sulfate sodium-induced colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada, Y.
  • 雑誌名: Pharmacological Research 巻: 61 ページ: 48-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurogenic contraction of mouse rectum via the cyclooxygenase pathway : Change of PGE2-indueced contraction with dextran sulfate sodium-induced colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada, Y.
  • 雑誌名: Pharmacological Research 61 ページ: 48-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subdiaphragmatic vagotomy promotes nociceptive sensitivity of deep tissue in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuta, S., Shimizu, T., Narita, M., Matsumoto, K., Kuzumaki, N., Horie, S., Suzuki, T., Narita, M
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 164(3) ページ: 1252-1262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of TRPV1 and contractile effect of capsaicin in mouse large intestine : high abundance and sensitivity in rectum and distal colon (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Kurosawa, E., Terui, H., Hosoya, T., Tashima, K., Murayama, T., Priestley, J. V., Horie, S
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol 巻: 297(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine-induced neurogenic relaxation in the mouse colon ; changes with dextran sodium sulfate-induced colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami I., 他4名
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 109(1) ページ: 128-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine-induced neurogenic relaxation in the mouse colon : changes with dextran sodium sulfate-induced colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami, I.
  • 雑誌名: J.Pharmacol. Sci. 109 ページ: 128-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subdiaphragmatic vagotomy promotes nociceptive sensitivity of deep tissue in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuta, S.
  • 雑誌名: Neuroscience 164 ページ: 1252-1262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of TRPV1 and contractile effect of capsaicin in mouse large intestine : high abundance and sensitivity in rectum and distal colon (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化管におけるセロトニンシグナリングシステムと内臓知覚
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎
  • 雑誌名: G. I. Research 巻: 18(5) ページ: 387-393
• [学会発表] Effect of allyl isothiocyanate, a dietary activator of TRPA1, on gastric mucosal defense mechanisms in rats : comparison with capsaicin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimihito Tashima, Kenjiro Matsumoto, Syunji Horie
  • 学会等名: International Symposium on Gastrointestinal Research
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 肺におけるバニロイド受容体とニューロキニンAとの関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉直人、松本健次郎、田嶋公人、堀江俊治
  • 学会等名: 第13回咳嗽研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] トウガラシ辛味成分カプサイシンの麻酔下ラット胃粘膜血流増大作用: TRPV1神経線維に存在するNO合成酵素の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎
  • 学会等名: 第13回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] トウガラシ辛味成分カプサイシンの麻酔下ラット胃粘膜血流増大作用:TRPV1神経線維に存在するNO合成酵素の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎
  • 学会等名: 第13回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 研究室に漢方医がやってきた:薬理学研究室の強みと弱み (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎、來村昌紀、奥見裕邦
  • 学会等名: 第21回漢方治療研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] 研究室に漢方医がやってきた:薬理学研究室の強みと弱み (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第21回漢方治療研究会
  • 発表場所: 千葉大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] 麻酔下ラットにおけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートによる胃粘膜傷害性と粘膜血流増大反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、佐藤翔吾、來村昌紀、松本健次郎、村山俊彦、並木隆雄、寺澤捷年、田嶋公人
  • 学会等名: 第13回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 日本大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2の腸管自発性運動機能への影響と潰瘍性大腸炎モデル動物での変動解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村涼也, 中村浩之, 藤野裕道, 堀江俊治, 村山俊彦
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] トウガラシの辛味は胃腸でも味わう:胃におけるバニロイド受容体TRPV1の分布と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: グランシップ(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] マウス大腸におけるTRPM8チャネルの局在とTRPM8作動薬の平滑筋作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細谷拓司、松本健次郎、田嶋公人、村山俊彦、堀江俊治
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] トウガラシの辛味は胃腸でも味わう:胃におけるバニロイド受容体TRPV1の分布と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Immunohistochemical analysis of altered serotonin signaling and transient receptor potential vanilloid 1 channels in experimental colitis mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Matsumoto, Kimihito Tashima, Syunji Horie
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Role of neuronal and non-neuronal transient receptor potential vanilloid type 1 and sensory neuropeptides in DSS-induced peripheral inflammatory changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Matsumoto, Takuji Hosoya, Kenta Kijiyama, Rikako Suzuki, Kimihito Tashima, Toshihiko Murayama, Syunji Horie
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Distribution of transient receptor potential vanilloid 1 channels-expressing nerve fibers in mouse lower esophageal sphincter (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Matsumoto, Rikako Suzuki, Eriko Ishikawa, Kenta Kijiyama, Syunji Horie
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] A Dietary Agonist of TRPV1 Inhibits Gastric Acid Secretion and Increases Gastric Mucosal Blood Flow in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirokuni Okumi, Tetsuya Takeuchi, Kimihito Tashima, Kenjiro Matsumoto, Takao Namiki, Syunji Horie
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Allyl Isothiocyanate, a Dietary Activator of TRPA1, Increases Gastric Mucosal Blood Flow Through TRPV1-Expressing and Non-Expressing Sensory Nerves in Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimihito Tashima, Masatoshi Yoshikubo, Masaki Raimura, Kenya Ozone, Hirokuni Okumi, Kenjiro Matsumoto, Atsushi Chino, Takao Namiki, Syunji Horie
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 成因の異なる3種類の内臓痛覚過敏モデルラットにおける大建中湯および小建中湯の改善作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎、堀江俊治
  • 学会等名: 第28回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 麻酔下ラットにおけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートによる胃粘膜傷害性と粘膜血流増大反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、佐藤翔吾、來村昌紀、松本健次郎、村山俊彦、並木隆雄、寺澤捷年、田嶋公人
  • 学会等名: 第13回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 船橋
• [学会発表] アフリカ伝承民間薬成分voacangineは天然由来のTRPV1アンタゴニストである (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺田祐子、堀江俊治、高山廣光、佐藤努、渡辺達夫
  • 学会等名: 第26回日本香辛料研究会
  • 発表場所: 福井
• [学会発表] トウガラシの辛味は胃腸でも味わう-カプサイシン受容体TRPV1の消化管分布と消化管疾患- (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 一般用医薬品・植物製剤の現状と将来研究会
  • 発表場所: 東京・日本薬学会永井記念会館(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] トウガラシ辛味成分カプサイシンの麻酔下ラット胃粘膜血流増大作用における神経型NO合成酵素の関与.(静岡、2010.11.11-12) (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第25回日本香辛料研究会
  • 発表場所: 静岡・静岡県立大学
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] 麻酔下ラットにおけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートの胃粘膜傷害性とそれに対する粘膜防御反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第25回日本香辛料研究会
  • 発表場所: 静岡・静岡県立大学
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] トウガラシの辛味は胃腸でも味わう:消化管疾患とカプサイシン受容体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: フォーラム富山「創薬」第31回研究会
  • 発表場所: 富山・名鉄トヤマホテル(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Effect of Allyl Isothiocyanate, A Pungent Ingredient of Wasabi and Mustard Oil, on Gastric Mucosal Blood Flow and Ulcerogenesis in Rats : Comparison with Capsaicin (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashima K.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010
  • 発表場所: ニューオーリンズ・USA
• [学会発表] Distribution of transient receptor potential vanilloid(TRPV) 1 channels-expressing nerve fibers in mouse rectal and colonic enteric nervous system : relationship to peptidergic and nitrergic neurons and interstitial cells of Cajal(ICC) (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010
  • 発表場所: ニューオーリンズ・USA
• [学会発表] Relaxatory responses of mouse lower gastrointestinal tract mediated to transient receptor potential melastatin type-8 (TRPM8) channel activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoya T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010
  • 発表場所: ニューオーリンズ・USA
• [学会発表] Immunohistochemical characterisation of TRPV1-expressing nerve fibers and serotonin signalling in mouse rectum (2010)
  • 著者名/発表者名: Lo M.W.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010
  • 発表場所: ニューオーリンズ・USA
• [学会発表] 麻酔下ラットにおけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートによる胃粘膜傷害性と粘膜血流増大反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 京都・京都薬科大学
• [学会発表] 麻酔下ラットへのワサビ辛味成分アリルイソチオシアネート胃内適用による粘膜障害性と粘膜血流増大 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田嶋公人
  • 学会等名: 第6回日本消化管学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マウス下部消化管におけるTRPV1発現神経の分布と神経ペプチド,セロトニン,NO合成酵素の局在に関する免疫組織学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎
  • 学会等名: 第6回日本消化管学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 辛味は胃腸をととのえる:カプサイシン受容体TRPV1の消化管分布と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第53回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] ラット胃におけるバニロイド受容体TRPV1発現神経の分布:脳腸ペプチドおよび一酸化窒素合成酵素との共存 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第24回日本香辛料研究会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ラット胃におけるバニロイド受容体transient receptor potential vanilloid subtype 1(TRPV1)発現神経の分布:神経型-酸化窒素合成酵素との共存 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第37回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Immunolocalization of transient receptor potential vanilloid-1(TRPV1)channels in ratstomach : relationship to neuropeptides and nitric oxide (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 学会等名: 13th International Conference on Gastrointestinal Research and 13th International Conference on Ulcer Research
  • 発表場所: クロアチア・スプリット
• [学会発表] Allyl-isothiocyanate, a pungent ingredient of wasabi, impairs gastric paracellular barrier in primary cultures from the rat stomach via TRPA1-independent pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Tashima, K.
  • 学会等名: 13th International Conference on Gastrointestinal Research and 13th International Conference on Ulcer Research
  • 発表場所: クロアチア・スプリット
• [図書] スパイス・ハーブの機能と最新応用技術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 総ページ数: 288
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 第10章ナス科植物(トウガラシ属)と機能カプサイシンの胃粘膜保護作用.スパイス・ハーブの機能と最新応用技術
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎
  • 出版者: シーエムシー出版
• [産業財産権] オピオイド鎮痛剤 (2010)
  • 発明者名: 高山廣光、北島満里子、堀江俊治、松本健次郎
  • 権利者名: 高山廣光、北島満里子、堀江俊治、松本健次郎
  • 産業財産権番号: 2009-543879
  • 出願年月日: 2010
• [産業財産権] Indole alkaloid derivatives having opioid receptor agonistic effect, and therapeutic compositions and methods relating to same (2007)
  • 発明者名: 高山廣光、北島満里子、堀江俊治、松本健次郎
  • 権利者名: 高山廣光、北島満里子、堀江俊治、松本健次郎
  • 出願年月日: 2007