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C型肝炎ウイルスを標的とする新規siRNAの開発

研究課題

研究課題/領域番号 21590114
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関岐阜大学

研究代表者

上野 義仁  岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (20250467)

連携研究者 小原 道法  東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (10250218)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードRNA干渉 / 抗ウイルス剤 / RNA / siRNA / DNA / 遺伝子 / ノックダウン / 肝炎ウイルス / 治療 / 核酸 / RNAi / miRNA / oligonucleotide / HCV / virus
研究概要

C型肝炎はC型肝炎ウイルスの感染により起こる。現在、副作用の少ない新しい治療薬の開発が待ち望まれている。研究者らは、独自の方法で化学修飾したsiRNAを合成し、これらがエンドヌクレアーゼ耐性、エキソヌクレアーゼ耐性を有すること、また標的以外の遺伝子の発現が抑制されてしまうオフ・ターゲット効果を軽減できること、更に末端ダングリングエンド修飾siRNAが効果的にC型肝炎ウイルスの複製を抑制することを見出した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Incorporation of biaryl units into the 5' and 3' ends of sense and antisense strands of siRNA duplexes improves strand selectivity and nuclease resistance2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa, K., Ogata, A., Matsuda, C., Kohara, M., Iba, H., Kitade, Y. and Ueno, Y.
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chem.

      巻: 22 号: 1 ページ: 42-49

    • DOI

      10.1021/bc100301w

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biaryl modification of the 5′-terminus of one strand of a microRNA duplex induces strand specificity2010

    • 著者名/発表者名
      Ogata, A., Furukawa, C., Sakurai, K., Iba, H., Kitade, Y. and Ueno, Y.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 20 ページ: 7299-7302

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.10.077

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diazirine-containing RNA photocrosslinking probes for the study of siRNA-protein interactions2010

    • 著者名/発表者名
      Kuboe, S., Yoda, M., Ogata, A., Kitade, Y., Tomari, Y. and Ueno, Y.
    • 雑誌名

      ChemCom

      巻: 46 号: 39 ページ: 7367-7369

    • DOI

      10.1039/c0cc02450c

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of nuclease-resistant siRNAs possessing universal overhangs2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno, Y., Watanabe, Y., Shibata, A., Yoshikawa, K., Takano, T., Kohara, M. and Kitade, Y.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 17 ページ: 1974-1981

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2009.01.033

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of incorporation of alkyl linkers into siRNAs on RNA interference2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno, Y., Yoshikawa, K., Kitamura, Y. and Kitade, Y.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 19 ページ: 875-877

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2008.11.107

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of nuclease-resistant siRNAs possessing universal overhangs2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshihito Ueno
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem. 17

      ページ: 1974-1981

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshihito Ueno
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 19

      ページ: 875-877

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 5'-末端にインターカレーターを導入した機能性siRNAの合成と遺伝子発現抑制効果2011

    • 著者名/発表者名
      上野義仁
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学コンベンションセンター
    • 年月日
      2011-09-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 芳香族化合物で修飾した安定で有用なRNA分子の開発2010

    • 著者名/発表者名
      上野義仁
    • 学会等名
      日本化学会第90春季年会
    • 発表場所
      東大阪市
    • 年月日
      2010-03-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] SYNTHESIS AND PROPERTIES OF SIRNAS MODIFIED WITH AROMATIC COMPOUNDS2009

    • 著者名/発表者名
      Y. Ueno
    • 学会等名
      Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and 19th Antisense Symposium
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2009-11-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] SYNTHESIS OF 5'-CAPPED SIRNA FOR SUPPRESSION OF OFF-TARGET EFFECTS AND ITS CAPABILITY TO ACHIEVE PROTEIN EXPRESSION2009

    • 著者名/発表者名
      A. Ogata, Y. Ueno, C. Furukawa, K. Sakurai, H. Iba, Y. Kitamura, and Y. Kitade
    • 学会等名
      Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and 19th Antisense Symposium
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2009-11-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] DIAZIRINE-CONTAINING RNA PHOTO-CROSS-LINKING PROBES FOR THE STUDY OF SIRNA-PROTEIN INTERACTIONS, S. Kuboe2009

    • 著者名/発表者名
      M. Yoda, Y. Ueno, Y. Tomari, Y. Kitamura, and Y. Kitade
    • 学会等名
      Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and 19th Antisense Symposium
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2009-11-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] EFFECT OF INCORPORATION OF AROMATIC COMPOUNDS INTO DANGLING ENDS OF SIRNAS2009

    • 著者名/発表者名
      K. Yoshikawa, Y. Kitamura, Y. Ueno, and Y. Kitade
    • 学会等名
      Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and 19th Antisense Symposium
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2009-11-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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