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遺伝子導入・発現増強剤としての正電荷ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21590131
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関関西大学

研究代表者

長岡 康夫  関西大学, 化学生命工学部, 教授 (90243039)

研究分担者 服部 喜之  星薬科大学, 薬学部, 准教授 (90350222)
上里 新一  関西大学, 化学生命工学部, 教授 (50111969)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードリポフェクション / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 非ウイルスベクター / 遺伝子発現 / HDAC / 遺伝子導入 / HDAC阻害剤 / ヒストン脱アセチル化酵素
研究概要

リポフェクション法による、動物細胞内への遺伝子導入技術は、その安全性や実験方法の簡便性から最も汎用されているが、その遺伝子導入・発現効率が比較的低く、改善が求められている。そこで、本研究では遺伝子発現上昇作用が期待されるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤と既存のリポフェクション試薬とを組み合わせた高効率の遺伝子導入・発現剤の開発を目指した。その結果、従来法の20倍以上に遺伝子発現を増強する薬剤の開発に成功した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (9件) 備考 (2件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] Anti-tumor activity of new orally bioavailable 2-amino-5-(thiophen-2-yl) benzamide-series histone deacetylase inhibitors, possessing an aqueous soluble functional group as a surface recognition domain2012

    • 著者名/発表者名
      Y. Hirata, M. Hirata, Y. Kawaratani, M. Shibano, M. Taniguchi, M. Yasuda, Y. Ohmomo, Y. Nagaoka, K. Baba, S. Uesato
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett

      巻: 22(5) ページ: 1926-1930

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor effect of liposomal histone deacetylase inhibitor-lipid conjugates in vitro2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Hattori, Y. Nagaoka, M. Kubo, H. Yamasaku, Y. Ishii, S. Uesato, Y. Maitani
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull

      巻: 59(11) ページ: 1386-1392

    • NAID

      130001274814

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New microtubule polymerization inhibitors comprising a nitrooxymethylphenyl group2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Kawaratani, T.Harada, Y.Hirata, Y.Nagaoka, S.Uesato, 他5名
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.

      巻: 19 号: 13 ページ: 3995-4003

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.05.031

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A potent inhibitor of SIK2, 3,3',7-trihydroxy-4'-methoxyflavon (4'-O-methylfisetin), promotes melanogenesis in B16F10 melanoma cells2011

    • 著者名/発表者名
      A.Kumagai, N.Horike, Y.Satoh, H.Takemori, Y.Naeaoka, 他6名
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 6 号: 10 ページ: 26148-26148

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0026148

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor Effect of Liposomal Histone Deacetylase Inhibitor-Lipid Conjugates in Vitro2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Hattori, Y.Nagaoka, Shinichi Uesato, 他4名
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 59 号: 11 ページ: 1386-1392

    • DOI

      10.1248/cpb.59.1386

    • NAID

      130001274814

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic Effect of Arctiin and Arctigenin in Immunocompetent and Immunocompromised Mice Infected with Influenza A Virus2010

    • 著者名/発表者名
      K.Hayashi, K.Narutaki, Y.Nagaoka, T.Hayashi, S.Uesato
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull.

      巻: 33 ページ: 1199-1205

    • NAID

      130000300287

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular bases of cyclodextrin adapter interactions with engineered protein nanopores2010

    • 著者名/発表者名
      A.Banerjee, E.Mikhailova, S.Cheley, Li-Qun Gub, M.Montoyac, Y.Nagaoka, E.Gouaux, H.Bayley
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      巻: 107 ページ: 8165-8170

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone Deacetylase Inhibitor Prodrugs in Nanoparticle Vector Enhanced Gene Expression in Human Cancer Cells Euro2009

    • 著者名/発表者名
      Y. Ishii, Y. Hattori, T. Yamada, S. Uesato, Y. Maitani, Y. Nagaoka
    • 雑誌名

      J. Med. Chem

      巻: 44(11) ページ: 4603-4610

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone Deacetylase Inhibitor Prodrugs in Nanoparticle Vector Enhanced Gene Expression in Human Cancer Cells2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Ishii, Y.Hattori, T.Yamada, S.Uesato, Y.Maitani, Y.Nagaoka
    • 雑誌名

      Euro.J.Med.Chem. 44

      ページ: 4603-4610

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とその誘導体のリポフェクションに及ぼす影響2012

    • 著者名/発表者名
      長岡康夫, 吉野宏美, 小林真理子, 置田裕子, 中野宏樹, 上里新一
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Histone Deacetylase Inhibitors as Lipofection Enhancer2011

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshino, M.Kobayashi, H.Okita, H.Nakano, S.Uesato, Y.Nagaoka
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Histone Deacetylase Inhibitors as Lipofection Enhancer2011

    • 著者名/発表者名
      H. Yoshino, M. Kobayashi, H. Okita, H. Nakano, S. Uesato, Y. Nagaoka
    • 学会等名
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 類型の異なるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤がリポフェクション効率におよぼす影響2011

    • 著者名/発表者名
      吉野宏美、置田裕子、中野宏樹、服部喜之、米谷芳枝、上里新一、長岡康夫
    • 学会等名
      日本薬学会131年会
    • 発表場所
      グランシップツインメッセ静岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] リポフェクション効率向上効果を有するプロドラッグ化ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤2011

    • 著者名/発表者名
      置田裕子、中野宏樹、吉田耕平、吉野宏美、上里新一、服部喜之、米谷芳枝、長岡康夫
    • 学会等名
      日本薬学会131年会
    • 発表場所
      グランシップツインメッセ静岡
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Prodrugs of Histone Deacetylase Inhibitor K-182 Enhanced Expression of Genes Transfected with Cationic Cholesterol-Based Nanoparticle Vector2010

    • 著者名/発表者名
      H.Okita, Y.Ishii, S.Uesato, Y.Hattori, Y.Maitani, Y.Nagaoka
    • 学会等名
      11th Tetrahedron Symposium
    • 発表場所
      北京大学(中国)
    • 年月日
      2010-06-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Acyl Suberoylanilide Hydroxamic Acid as Lipofection Enhancer2010

    • 著者名/発表者名
      H. Nakano, S. Uesato, Y. Nagaoka
    • 学会等名
      11th Tetrahedron Symposium
    • 発表場所
      北京大学
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Prodrugs of Histone Deacetylase Inhibitor K-182 Enhanced Expression of Genes Transfected with Cationic Cholesterol-Based Nanoparticle Vector2010

    • 著者名/発表者名
      H. Okita, Y. Ishii, S. Uesato, Y. Hattori, Y. Maitani, Y. Nagaoka
    • 学会等名
      11th Tetrahedron Symposium
    • 発表場所
      北京大学
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規遺伝子発現増強剤DDTS-K-1822010

    • 著者名/発表者名
      中野宏樹、置田裕子、石井佑太、長岡康夫、上里新一、服部喜之、米谷芳枝
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山大学
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://pharm.life-bio.kansai-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://pharm.life-bio.kansai-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] 遺伝子発現増強剤2012

    • 発明者名
      長岡康夫、上里新一
    • 権利者名
      学校法人関西大学
    • 産業財産権番号
      2012-052395
    • 出願年月日
      2012-03-09
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] メイラード反応阻害剤2012

    • 発明者名
      長岡康夫、河原秀久、山本秀樹、芝田隼次、小幡斉、上里新一
    • 権利者名
      学校法人関西大学
    • 取得年月日
      2012-01-06
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [産業財産権] 遺伝子導入剤2012

    • 発明者名
      長岡康夫, 上里新一
    • 権利者名
      関西大学
    • 産業財産権番号
      2012-052395
    • 出願年月日
      2012-03-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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