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薬物の消化管内溶解挙動及び初回通過効果の解析とその経口吸収挙動予測への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21590158
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関岡山大学

研究代表者

木村 聰城郎  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 特命教授 (10025710)

研究分担者 檜垣 和孝 (檜恒 和孝)  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60284080)
大河原 賢一  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (30291470)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード消化管吸収 / 初回通過効果 / 難溶解性薬物 / P-glycoprotein / Cytochrome P450 3A / 自己乳化型マイクロエマルション製剤(SMEDDS) / 経口吸収 / 自己乳化型マイクロエマルション製剤 / 胆汁 / 膵リパーゼ / 放出 / グリセオフルビン / ムチン層 / griseofulvin / 自己乳化型マイクロエマルション / 油脂成分 / 界面活性剤 / 補助界面活性剤 / SMEDDS製剤 / 経口投与 / 経口窒収 / quinidine / 発現タンパク量 / 吸収クリアランス / 小腸抽出率
研究概要

難溶解性、易吸収性薬物griseofulvinの経口吸収挙動を詳細に検討した結果、その吸収挙動の大きな変動は、小腸内滞留性の個体差に起因した溶解挙動の変動によるものと考えられた。個々の消化管内移行性と推定したin vivo溶解性を利用し、個々の吸収挙動の描写に成功した。一方、SMEDDS製剤化により、bioavailabilityの向上、個体間変動の軽減に成功した。Digoxinの小腸初回通過効果に対するCYP3AとP-gpの影響を検討したところ、小腸抽出率に対する関与が示唆されたが吸収クリアランスへの影響は認められなかった。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (26件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Sex differences in pharmacokinetics of cilostazol in rats2011

    • 著者名/発表者名
      N. Kamada, K. Yamada, M. Odomi, T. Mukai, T. Nishibayashi, K. Ogawara, T. Kimura and K. Higaki
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 41(10) ページ: 903-913

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sex differences in pharmacokinetics of cilostazol in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kamada
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 41 号: 10 ページ: 903-913

    • DOI

      10.3109/00498254.2011.590242

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自己乳化型マイクロエマルション製剤2010

    • 著者名/発表者名
      檜垣和孝、木村聰城郎
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci. Technol.

      巻: 70(1) ページ: 32-38

    • NAID

      10029100674

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 自己乳化型マイクロエマルション製剤2010

    • 著者名/発表者名
      檜垣和孝、木村聰城郎
    • 雑誌名

      薬剤学 70

      ページ: 32-38

    • NAID

      10029100674

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文]2010

    • 著者名/発表者名
      檜垣和孝
    • 雑誌名

      難水溶性薬物の物性評価と製剤設計の新展開(シーエムシー出版)

      ページ: 151-160

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 自己乳化型マイクロエマルション製剤による吸収改善2009

    • 著者名/発表者名
      檜垣和孝
    • 雑誌名

      Farumashia

      巻: 45(12) ページ: 1213-1216

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] オーラルメディケーションにおける胃排出の重要性2009

    • 著者名/発表者名
      檜垣和孝
    • 雑誌名

      Pharm Tech Japan

      巻: 25(13) ページ: 48-52

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] オーラルメディケーションにおける胃排出の重要性2009

    • 著者名/発表者名
      檜垣和孝
    • 雑誌名

      ファームテクジャパン 25

      ページ: 2636-2640

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 自己乳化型マイクロエマルション製剤による吸収改善2009

    • 著者名/発表者名
      檜垣和孝
    • 雑誌名

      ファルマシア 45

      ページ: 1213-1216

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Contribution of P-glycoprotein and Cytochrome P450 3A to intestinal first-pass disposition of loperamide in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Arata Kuroshima
    • 学会等名
      第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学医学部付属病院
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of simple system for predicting oral absorption of drugs based on Gastrointestinal-Transit-Absorption(GITA) model2011

    • 著者名/発表者名
      Masato Gomi
    • 学会等名
      第26回薬物動態学会年会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Contribution of P-glycoprotein and Cytochrome P450 3A to intestinal first-pass disposition of loperamide in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Arata Kuroshima
    • 学会等名
      第26回薬物動態学会年会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Prediction of oral bio-availability of drugs based on gastro-intestinal-transit absorption(GITA) model2011

    • 著者名/発表者名
      Masato Gomi
    • 学会等名
      International Symposium on BA/BE of Oral Drug Products
    • 発表場所
      Kobe International Conference Center
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Prediction of oral bioavailability of diugs based on gastrointestinal-transit absorption (GITA) model2011

    • 著者名/発表者名
      Masato Gomi
    • 学会等名
      International symposium on BA/BE of oral drug products
    • 発表場所
      Kobe International Conference Center, Kobe, Japan
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Contribution of P-glycoprotein and Cytochrome P450 3A to intestinal first-pass disposition of loperamide in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Arata Kuroshima
    • 学会等名
      第26回薬物動態学会年会
    • 発表場所
      広島国際会議場,広島
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Development of simple system for predicting oral absorption of drugs based on gastrointestinal-transit absorption (GITA) model2011

    • 著者名/発表者名
      Masato Gomi
    • 学会等名
      第26回薬物動態学会年会
    • 発表場所
      広島国際会議場,広島
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Contribution of P-glycoprotein and Cytochrome P450 3A to intestinal first-pass disposition of loperamide in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Arata Kuroshima
    • 学会等名
      第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学医学部付属病院,名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] IVIVC for oral absorp-tion of cilostazol, a BCS class II drug, based on GITA(GI-transit-absorption) model2010

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kamada
    • 学会等名
      FIP Pharmaceutical Sciences 2010 World Congress(4th PSWC)
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Prediction of oral bioavailability of drugs based on Gastro-intestinal-transit absorption(GITA) model2010

    • 著者名/発表者名
      Kazutaka Higaki
    • 学会等名
      FIP Pharmaceutical Sciences 2010 World Congress(4th PSWC)
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Improvement of oral absorption behavior of digoxin by self-microemulsifying drug delivery system(SMEDDS) formulation2010

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Horiuchi
    • 学会等名
      第25回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ,埼玉
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬物の消化管内移行性に基づいた経口吸収予測システムの構築2010

    • 著者名/発表者名
      五味真人
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      あわぎんホール,徳島
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] ラットでのシロスタゾールの体内動態及び代謝における性差の解析2010

    • 著者名/発表者名
      鎌田直興
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      あわぎんホール,徳島
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] GI-Transit-Absorption Model(GITA Model)に基づく経口吸収動態の予測と解析2010

    • 著者名/発表者名
      堀内健佑
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      あわぎんホール,徳島
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] SMEDDSによるグリセオフルビンの吸収挙動の改善と機構解析2010

    • 著者名/発表者名
      春藤亜衣子
    • 学会等名
      第130回日本薬学会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] GI-Transit-Absorption Model (GITA Mudel)に基づく経口吸収動態の予測と解析2010

    • 著者名/発表者名
      堀内健佑
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      あわぎんホール,徳島
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] IMPROVEMENT OF ORAL ABSORPTION BEHAVIOR OF DIGOXIN BY SELF-MICROEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SMEDDS) FORMULATION2010

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Horiuchi
    • 学会等名
      第25回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ,埼玉
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] SMEDDSによるグリセオフルビンの吸収挙動の改善と機構解析2010

    • 著者名/発表者名
      春藤亜衣子
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Prediction of oral bioavailability of drugs based on Gastro-intestinal-Transit Absorption(GITA) model2009

    • 著者名/発表者名
      Shota Itokawa
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic evaluation of absorption behavior of P-glycoprotein substrates based on GI-transit absorption(GITA) model2009

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Horiuchi
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] IVIVC for oral absorp-tion of cilostazol, a BCS class II drug, based on GITA(GI-transit absorption) model2009

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kamada
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Contribution of P-glyco-protein and cytochrome P450 3A to intestinal first-pass disposition in rats2009

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Koide
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Importance of gastro-intestinal transit for oral medication2009

    • 著者名/発表者名
      Kazutaka Higaki
    • 学会等名
      Annual conference of the German Pharmaceutical Society 2009
    • 発表場所
      Germany
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 雌性ラットにおけるシロスタゾールの吸収動態の解析2009

    • 著者名/発表者名
      鎌田直興
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡県コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Importance of gastro-intestinal transit for oral medication2009

    • 著者名/発表者名
      K.Higaki
    • 学会等名
      ドイツ薬学会 2009年会(Jahrestagung der DphG 2009)
    • 発表場所
      Friedrich-Schiller-Universitata Jena, Deutshland
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] PHARMACOKINETIC EVALUATION OF ABSORPTION BEHAVIOR OF P-GLYCOPROTEIN SUBSTRATES BASED ON GI-TRANSIT ABSORPTION(GITA)MODEL2009

    • 著者名/発表者名
      K.Horiuchi
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 難水溶性薬物の物性評価と製剤設計の新展開第4章担体を利用した難水溶性薬物の製剤化1.自己乳化型製剤2010

    • 著者名/発表者名
      檜垣和孝, 他
    • 出版者
      シーエムシー
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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