医薬品適正使用のための基盤:薬物代謝酵素間の機能的相互作用の分子種特異性と個体差医薬品適正使用のための基盤:薬物代謝酵素間の機能的相互作用の分子種特異性と個体差医薬品適正使用のための基盤:薬物代謝酵素間の機能的相互作用の分子種特異性と個体差医薬品適正使用のための基盤:薬物代謝酵素間の機能的相互作用の分子種特異性と個体差

• 研究課題/領域番号: 21590164
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 石井 祐次 九州大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (90253468)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬物代謝 / UDP-グルクロン酸転移酵素 / グルクロン酸抱合 / シトクロムP450 / タンパク質間相互作用

研究概要

薬物代謝酵素シトクロムP450(CYP) 3A4とUDPグルクロン酸転移酵素(UGT)が生細胞内で相互作用をすることが示唆された。CYP3A4は、UGTIA7およびUGTIA3とも機能的相互作用し、その影響には分子種特異性があった。また、CYP3A4の影響UGTIA7variant間で異なることが示唆されたCYPsA4-UGT相互作用がグルクロン酸抱合能の個体差の要因になり得るという仮説が支持された。さらに、内因性低分子化合物および食餌性因子などの環境因子によってもUGT機能が変動する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Modulation of UDPglucuronosyltransferase by ProteinProtein Association (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Takeda S, Yamada H.
  • 雑誌名: Drug Metab. Rev 巻: 42 ページ: 140-153
• [雑誌論文] Activation of Morphine Glucuronidation by Fatty Acyl-CoAs and Its Plasticity : A Comparative Study in Humans and Rodents Including Chimeric Mice Carrying Human Liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Nurrochmad A, Ishii Y, Nakanoh H, Inoue T, Horie T, Sugihara K, Ohta S, Taketomi A, Maehara Y, Yamada H.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 巻: 25 ページ: 262-273
  • NAID: 10027582853
• [雑誌論文] Modulationof UDPglucuronosyltransferase Activity by Endogenous Compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Nurrochmad A, Yamada H.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 25 ページ: 134-148
• [雑誌論文] Modulation of UDP-glucuronosyltransferase activity by endogenous compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Nurrochmad A, Yamada H
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 25 ページ: 134-148
  • NAID: 10027582269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of morphine glucuronidation by fatty acyl-CoAs and its plasticity : a comparative study in humans and rodents including chimeric micecarrying human liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nurrochmad A, Ishii Y, 他xx名
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics 巻: 25 ページ: 62-73
  • NAID: 10027582853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of UDP-glucuronosyltransferase by protein-protein association (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, 他2名
  • 雑誌名: Drug Metabolism Review 42 ページ: 140-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of UDP-glucuronosyltransferase activity by endogenous compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, 他2名
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics (In press)
  • NAID: 10027582269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Morphine Glucuronidation by Fatty Acyl-CoAs and Its Plasticity : A Comparative Study in Humans and Rodents Including Chimeric Mice Carrying Human Liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Nurrochmad A, Ishii Y, 他8名
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Pharmacokinetics (In press)
  • NAID: 10027582853
  • 査読あり
• [学会発表] モノテルペノイドアルコール類によるモルヒネUDP一グルクロン酸転移酵素の阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯田直子、石井祐次、宮内優、マッケンジー・ピーター、山田英之
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] モノテルペノイドアルコール類によるモルヒネUDP-グルクロン酸転移酵素の阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯田直子、石井祐次、宮内優、マッケンジー・ピーター、山田英之
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 生体内化合物によるUDP一グルクロン酸転移酵素活性の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安貴愛、石井祐次、西村嘉雄、山田英之
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 生体内化合物によるUDP-グルクロン酸転移酵素活性の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安貴愛、石井祐次、西村嘉雄、山田英之
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 異種薬物代謝酵素間相互作用による代謝制御:UDP-glucuronosyltransferase1A9および2B7によるcytochrome P450 3A4活性の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮内優、石井祐次、追崎俊也、永田清、山添康、Peter I.Mackenzie、山田英之
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Ariel Nurrochmad, Yoshio Nishimura, Kie An, Naoko Iida, Hideyuki Yamada, Alteration in UDPGlucuronosyltransferase Function by Endogenous Substances with Low Molecular Weight (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: 26th Annual Meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Alteration in UDP-Glucuronosyltransferase Function by Endogenous Substances with Low Molecular Weight (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii, Arief Nurrochmad, Yoshio Nishimura, Kie An, Naoko Iida, Hideyuki Yamada
  • 学会等名: 26th Annual meeting of Japanese Society for the study of Xenobiotics
  • 発表場所: 広島(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Toshiya Oizaki, Yasushi Yamazoe, Kiyoshi Nagata, Peter I. Mackenzie, HideyukiYamada, Hetero-Oligomerization of UDP-Glucuronosyltransferases and CytochroP4so450 3A4 : Analysis by Fluorescence Resonance Energy Transfer(FRET) and Modulation of CYPsA43A4 acti (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuu Miyauchi, Yuji Ishii
  • 学会等名: 26th Annual Meeting oSociety for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Yuu Miyauchi, Toshiya Oizaki, Shin-ichi Ikushiro, Yasushi Yamazoe, Kiyoshi Nagata, Peter I. Mackenzie and Hideyuki Yamada, Effect of Cytochrome P4so 3A4 on the Functionof UDP-Glucuronosyltransferase 1A3 : Alteration of Affinity toward UDP-Glucuronic Acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Kinoshita, Yuji Ishii
  • 学会等名: 26th Annual Meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] and Hideyuki Yamada, Inhibitory Effect of AdenineRelated Compounds on UDPGlucuronosyltransferase Activity in Human Liver Microsomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kie An, Yoshio Nishimura, Yuji Ishii
  • 学会等名: 26th Annual Meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Hetero-Oligomerization of UDP-Glucuronosyltransferases and Cytochrome P450 3A4 : Analysis by Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET) and Modulation of CYP3A4 activity by UGTs (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuu Miyauchi, Yuji Ishii, Toshiya Oizaki, Yasushi Yamazoe, Kiyoshi Nagata, Peter I.Mackenzie, Hideyuki Yamada
  • 学会等名: 26th Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Effect of Cytochrome P450 3A4 on the Function of UDP-Glucuronosyltransferase 1A3 : Alteration of Affinity toward UDP-Glucuronic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Kinoshita, Yuji Ishii, Yuu Miyauchi, Toshiya Oizaki, Shin-ichi Ikushiro, Yasushi Yamazoe, Kiyoshi Nagata, Peter I.Mackenzie, Hideyuki Yamada
  • 学会等名: 26th Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Inhibitory Effect of Adenine-Related Compounds on UDP-Glucuronosyltransferase Activity in Human Liver Microsomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kie An, Yoshio Nishimura, Yuji Ishii, Hideyuki Yamada
  • 学会等名: 26th Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] 麻薬の代謝とその変動要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井祐次,山田英之
  • 学会等名: 日本法中毒学会第30年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Yuu Miyauchi, Hideyuki Yamada, Protein猶rotein Interaction of Cytochrome P450 and UDP宥lucuronosyltransferase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: Alteration of P450 activity by UGT. 4th Asian猶acific ISSX meeting
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
  • 年月日: 2011-04-24
• [学会発表] Protein-Protein Interaction of Cytochrome P450 and UDP-Glucuronosyltransferase : Alteration of P450 activity by UGT (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii, Yuu Miyauchi, Hideyuki Yamada
  • 学会等名: 4th Asian-Pacific ISSX meeting 2011
  • 発表場所: Tainan, Taiwan(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-24
• [学会発表] アデニン関連化合物によるUDP一グルクロン酸転移酵素活性の阻害作用:界面活性剤およびpore-forming peptideアラメチシン処理での比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安貴愛、西村嘉雄、石井祐次、山田英之
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 麻薬の代謝とその変動要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井祐次, 山田英之
  • 学会等名: 日本法中毒学会第30年会
  • 発表場所: 長崎(招待講演)
• [学会発表] UDP一グルクロン酸転移酵素1A7の遺伝的多型と触媒活性:シトクロムP4450 3A4共発現による影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古葉弘樹、石井祐次、追崎俊也、竹田修三、生城真一、永田清、山添康、Peter I. Mackenzie、山田英之
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] UDP-グルクロン酸転移酵素1A7の遺伝的多型と触媒活性:シトクロムP450 3A4 共発現による影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古葉弘樹、石井祐次、追崎俊也、竹田修三、生城真一、永田清、山添康、Peter I.Mackenzie、山田英之
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Protein-protein association of cytochrome P450 and UDP-glucuronosyltransferase : Its relevance to enzyme function (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: 25th Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: 大宮市(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Modulation of cytochrome P450 activity by UDP-glucuronosyltransferase : major human UGT isoforms, UGT2B7, 1A1, 1A6 and 1A9 enhance CYP3A4-catalyzed oxidation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuu Miyauchi, Yuji Ishii, Hideyuki Yamada, Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 学会等名: 25th Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Comparison of catalytic properties between human UDP-glucuronosyltransferase 1A7^*3, an allelic variant and its wild-type 1A7^*1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Koba, Yuji Ishii, Toshiya Oizaki, Arief Nurrochmad, Shin-ichi Ikushiro, Yasushi Yamazoe, Kiyoshi Nagata, Peter I.Mackenzie, Hideyuki Yamada
  • 学会等名: 25th Amnual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Protein-rotein Association of Cytochrome P4so and UDP宥lucuronosyltransferase : Its Relevance to Enzyme Function (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: 25th Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: Ohmiya, Saitama
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Toshiya Oizaki, Arielf Nurrochmad, Shin-ichi Ikushiro, Yasushi Yamazoe, Kiyoshi Nagata, Peter I. Mackenzie and Hideyuki Yamada, Comparison ofCatalytic Properties BetweenHuman UDPGlucuronosyltransferase 1A7* 3, an Allelic Variant, and its Wild-type 1A7* 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Koba, Yuji Ishii
  • 学会等名: 25th Annual Meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: Ohmiya, Saitama
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] UGT-CYP Protein Interactions : Role of Conjugating Enzymes in Modulating Oxidative Enzyme Activity. American Society for Pharmacology and Experimental (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: Therapeutics 2010 Annual Meeting at Experimental Biology
  • 発表場所: Anaheim, California, U. S. A.
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] UGT-CYP protein interactions : role of conjugating enzymes in modulating oxidative enzyme activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: ASPET 2010 Annual Meeting at EB2010
  • 発表場所: 米国カリフォルニア州アナハイム(招待講演)
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] UDP宥lucuronosyltransferase1A7* 3の触媒活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古葉弘樹,互遜,追崎俊也, Arielf Nurrochmad, I. Mackenzie,生城真一, Peter山田英之,ヒト
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ACTIVATION OF MORPHINE GLUCURONIDATION BY FATTY ACYL-COA : ENHANCED INCORPORATION OF UDP-GLUCURONIC ACID I NTO THE ENDOPLASMIC RETICULUM (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Nurrochmad, A, 他3名
  • 学会等名: 24th Annual meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] Arielf Nurrochmad, Akinobu Taketomi, Yoshihiko Maehara and Hideyuki Yamada, Activation of Morphine Glucuronidation by Fatty Acyl-CoA : Enhanced Incorporation of UDPGlucuronic Acid into the Endoplasmic Reticulum (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: 24th Annual Meeting of Japanese Society for the Study of Xenobiotics
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 脂肪酸アシルCoAによるモルヒネグルクロン酸抱合の活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井祐次
  • 学会等名: UGT研究会2009
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Alteration of UDP宥lucuronosyltransferase Activity by CytochromeP4so0 3A4 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: Environmental Stimuli and Biological Responses
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] Arielf Nurrochmad,山田英之,脂肪酸および脂肪酸CoAがモルヒネグルクロン酸抱合活性に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井祐次
  • 学会等名: 日本法中毒学会第28年会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] 脂肪酸および脂肪酸CoAがモルヒネグルクロン酸抱合活性に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石井祐次, Arief Nurrochmad, 山田英之
  • 学会等名: 日本法中毒学会第28年会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] Cytochrome P450 3A4 enhances UDP-glucuronosyltransferase 1A9-catalyzed glucuronidation of SN-38, an active metabolite of irinotecan (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Iwamoto Y., 他10名
  • 学会等名: The 3rd Asian-Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: タイ王国バンコク市
  • 年月日: 2009-05-10
• [学会発表] Yuki Iwamoto, Toshiya Oizaki, Arielf Nurrochmad, Yoshio Nishimura, Shin' ichi Ikushiro, Futoshi Taura, Satoshi Morimoto, Kiyoshi Nagata, Yasushi Yamazoe, Peter I. Mackenzie, Hideyuki Yamada. CytochromeP4so0 3A4 Enhances (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ishii
  • 学会等名: UDP-lucuronosyltransferase 1A9-Catalyzed Glucuronidation of SN-s88, an Active Metabolite of Irinotecan. Abstract of papers,# 150, The 3rd Asian-Pacific Regional ISSX Meeting
  • 発表場所: Bangkok, Thailand, Drug Metab
• [備考]
  • URL: http://www.kyushu-u.ac.jp