オーダーメイド医療を目指したヒトUDP.グルクロン酸転移酵素活性の検証

• 研究課題/領域番号: 21590185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 竹内 敦子 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (80154970)
• 研究分担者: 都出 千里 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (20289036) ; 杉浦 眞喜子 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (00098500)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 質量分析 / UGT1A1 / 遺伝子変異 / 酵素活性 / LC/MS / 薬物代謝 / ビリルビン / 新生児 / LC / MS

研究概要

UDP-glucuronosyltransferase A1(UGT1A1)は主に肝臓で発現しており,ビリルビンの抱合反応を行っている。遺伝性非抱合型高ビリルビン血症患者は,ある種の薬剤投与による副作用を発現することが予想される。そこで,種々のミスセンス変異UGT1A1発現プラスミドを発現させた細胞を使って, 3種のビリルビン抱合体の生成量を測定したところ,変異によって生成パターンに差異が認められた。この差が高ビリルビン血症の重症度および薬剤の副作用発現に関係していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A polymorphic mutation, c.-3279T>G, in the UGT1A1 promoter is a risk factor for neonatal jaundice in the Malay population (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusoff S., Takeuchi A., Ashi C., Tsukada M., Maamor N. H., Zilfalil B. A., Yusoff N. M., Nakamura T., Hirai M, Harahap I. S., Gunadi, Lee M. J., Nishimura N., Takaoka Y., Morikawa S., Morioka I., Yokoyama N., Matsuo M., Nishio H., van Rostenberghe H.
  • 雑誌名: Pediatr. Res ページ: 25-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand orientation governs conjugation capacity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Y., Ohta M., Takeuchi A., Miura K., Matsuo M., Sakaeda T
  • 雑誌名: Sugano A., Nishio H., J Biochem ページ: 25-28
  • NAID: 10027877025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand orientation governs conjugation capacity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Yutaka
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 148 ページ: 25-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphic mutation, c.-3279T>G, in the UGT1A1 promoter is a risk factor for neonatal jaundice in the Malay population (2010)
  • 著者名/発表者名: Surini Yusoff
  • 雑誌名: Pediatr.Res 巻: 67 ページ: 401-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphic mutation, c.-3279T>G, in the UGT1A1 promoter is a risk factor for neonatal jaundice in the Malay population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Surini Yusoff
  • 雑誌名: Pediatr. Res (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] UDP-glucuronosyltransferase 1A1の安定発現培養細胞中の酵素活性の測定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本恵梨, 近江昇一, 竹内敦子, 西尾久英
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] UDP-glucuronosyltransferase 1A1によるビリルビン代謝能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近江昇一, 竹内敦子, 和田昭盛, 西尾久英
  • 学会等名: 第59回質量分析総合討論会
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] UDP-glucuronosyltransferase 1A1遺伝子多型抱合能の高分解能質量分析法による測定ビリルビン代謝能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近江昇一, 竹内敦子, 和田昭盛, 西尾久英
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] UDP-glucuronosyltransferase 1A1遺伝子の転写に関与する因子の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内敦子, 葭ちとせ, 西尾久英
  • 学会等名: 第58回質量分析学会/第1回アジア・オセアニア質量分析会議
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] UDP-glucuronosyltransferase 1A1(UGT1A1)遺伝子の転写調節領域における変異が転写活性に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 葭ちとせ, 竹内敦子, 和田昭盛, 西尾久英
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] グルクロン酸転移反応の分子シミュレーション解析と抱合能予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡裕
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] UDP-グルクロン酸転移酵素の抱合反応の分子シミュレーション解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡裕
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸・国際会議場
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Analysis of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 capacity (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A., Tsukada M., Nishio H
  • 学会等名: 18th International Mass Spectrometry Conference
  • 発表場所: Brenmen
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] Analysis of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 capacity (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内敦子
  • 学会等名: 18th International Mass Spectrometry Conference
  • 発表場所: ドイツ・ブレーメン
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] UDP-Glucuronosyltaransferase 1A1のグルクロン酸抱合能の解析研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内敦子
  • 学会等名: 第57回日本質量分析総合討論会
  • 発表場所: 大阪・国際会議場
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] UDP-Glucuronosyltaransferase 1A1のグルクロン酸抱合能の解析研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内敦子, 塚田雅子, 西尾久英
  • 学会等名: 第57回日本質量分析総合討論会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-12
• [学会発表] In silico estimation for the conjugation capacity of mutant UDP-glucuronosyltransferase 1A1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Takaoka
  • 学会等名: The 10th International Conference Bioinfo2009
  • 発表場所: 韓国・釜山