疾患プロテオミクス情報を基にした腎臓がん新規ターゲットの探索

• 研究課題/領域番号: 21590186
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 武庫川女子大学
• 研究代表者: 岡村 昇 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (60379401)
• 連携研究者: 山森 元博 武庫川女子大学, 薬学部, 講師 (10444613) ; 藤田 恵 武庫川女子大学, 薬学部, 助手 (50509966)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 臨床薬学 / 腎臓がん / プロテオミクス / アポトーシス / 創薬ターゲット

研究概要

疾患プロテオミクス情報に基づいて、腎臓がんに高発現している新規タンパク質の機能を検討したが、大きな役割を果たしていないことが示唆された。PPARγ刺激薬トログリタゾンの作用を検討したところ、トログリタゾンはPPARγ非依存的に抗腫瘍効果を示し、MAPK p38経路が重要であることを明らかにした。さらに内因性PPARγ刺激物質の15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2もPPARγ非依存的に抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of the mevalonate pathway in anti-proliferative effect of zoledronate on renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Tohi M, Sawada K, Yamamoto Y, Nakamura T, Yagami T, Yamamori M, Okamura N
  • 雑誌名: ACHN. Oncol Rep 巻: 27 ページ: 1371-1376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity of troglitazone through PPARγ-independent pathway and p38 MAPK pathway in renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Yagami T, Fujio M, Tohji C, Takase K, Yamamoto Y, Sawada K, Yamamori M, Okamura N
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 312 ページ: 219-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] 15-Deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 enhanced the anti-tumor activity of camptothecin against renal cell carcinoma independently of topoisomerase-II and PPARγ pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Fuita M, Koma H, Yamamori M, Okamura N, Yagami T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 ページ: 563-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of protein targets for 15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 in neuronal plasma membrane (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Takase K, Kishino J, Fujita M, Okamura N, Sakaeda T, Fujimoto M, Yagami T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for oxaliplatin-induced hypersensitivity reactions in Japanese patients with advanced colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki K, Senzaki K, Tsuduki Y, Ioroi T, Fujii M, Yamauchi, H, Shiraishi Y, Nakata I, Nishiguchi K, Matsubayashi T, Takakubo Y, Okamura N, Yamamori M, Tamura T, Sakaeda T
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 8 ページ: 210-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF 936C> T is predictive of threshold retinopathy of prematurity in Japanese infants with a 30-week gestational age or less (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Yamamori M, Morioka I, Yokoyama N, Honda S, Negi A, Nakamura T, Okamura N, Okumura K, Sakaeda T, Matsuo M
  • 雑誌名: Res Rep Neonatol 巻: 1 ページ: 5-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] 15-Deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 enhanced the anti-tumor activity of camptothecin against renal cell carcinoma independently of topoisomerase-II and PPAR_Y pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 410 号: 3 ページ: 563-567
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity of troglitazone through PPARγ-independent pathway and p38 MAPK pathway in renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, et al
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 312 号: 2 ページ: 219-227
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2011.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the mevalonate pathway in the antiproliferative effect of zoledronate on ACHN renal cell carcinoma cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, et al
  • 雑誌名: Oncol.Rep. 巻: 27 ページ: 1371-1376
  • DOI: 10.3892/or.2012.1683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic polymorphisms with hepatotoxicity in patients with childhood acute lymphoblastic leukemia or lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Horinouchi M, Yagi M, Imanishi H, Mori T, Yanai T, Hayakawa A, Takeshima Y, Hijioka M, Okamura N, Sakaeda T, Matsuo M, Okumura K, Nakamura T
  • 雑誌名: Pediatr Hematol Oncol 巻: 27 ページ: 344-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFRSF1B A1466G genotype is predictive of clinical efficacy after treatment with a definitive 5-fluorouracil/cisplatin-based chemoradiotherapy in Japanese patients with esophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A, Yamamori M, Fujita M, Okuno T, Tamura T, Kadoyama K, Okamura N, Nakamura T, Sakaeda T
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 29 ページ: 100-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of CPS1 4217C> A genotype on valproic acid-induced hyperammonemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagi M, Nakamura T, Okizuka Y, Oyazato Y, Kawasaki Y, Tsuneishi S, Sakaeda T, Matsuo M, Okumura K, Okamura N
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 52 ページ: 744-748
  • NAID: 10028184232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of corticosteroids on phlebitis induced by intravenous infusion of antineoplastic agents in rabbits (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohno E, Murase S, Matsuyama K, Okamura N
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 6 ページ: 218-23
  • 査読あり
• [学会発表] 腎臓がん細胞における15-deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2の抗腫瘍メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田路千明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 腎臓がん細胞における15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2の抗腫瘍メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田路千明、藤田恵、本田陽子、山本泰弘、中村任、矢上達郎、山森元博、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ヒト神経膠芽腫細胞におけるテモゾロミドの効果に及ぼす抗てんかん薬の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西口裕子、藤田恵、稲彩乃、本田陽子、山森元博、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 腎細胞癌に対する15-デオキシ-デルタ12, 14-プロスタグランジンJ2と各種抗腫瘍剤との併用による相乗毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本泰弘、高馬宏美、藤田恵、山森元博、中村任、岡村昇、矢上達郎
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 腎臓がん細胞におけるトログリタゾンの抗腫瘍効果に対するp38 MAPK経路の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤尾弥希, ら
  • 学会等名: 日本薬学会 第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 15-デオキシ-デルタ12, 14-プロスタグランジンJ2誘導神経細胞死に対する抗エノラーゼ抗体の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本泰弘、高瀬堅吉、藤田恵、岡村昇、栄田敏之、矢上達郎
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒト腎臓がん細胞株ACHNに対するZoledronateの抗腫瘍効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土肥麻貴子、藤田恵、澤田京子、山森元博、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 腎臓がん細胞における15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2の抗腫瘍効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田路千明、藤田恵、澤田京子、山森元博、山本泰弘、高瀬堅吉、矢上達郎、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 腎臓がん細胞におけるトログリタゾンの抗腫瘍効果に対するp38 MAPK経路の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤尾弥希、藤田恵、田路千明、澤田京子、山森元博、山本泰弘、高瀬堅吉、矢上達郎、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 食道がん化学放射線療法における治療成績とフルオロウラシル血漿中濃度との相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 〓原晶子、山森元博、岡村昇、片岡和三郎、田村孝雄
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 腎臓がん細胞におけるトログリタゾンの抗腫瘍活性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田恵, ら
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 神経細胞膜における15-デオキシ-デルタ12, 14-プロスタグランジンJ2の新規標的タンパク質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢上達郎、山本泰弘、高瀬堅吉、岡村昇、栄田敏之
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 腎臓がん細胞におけるトログリタゾンの抗腫瘍活性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田恵、田路千明、澤田京子、山本泰弘、高瀬堅吉、矢上達郎、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 骨髄腫細胞株IM-9に対するzoledronateの抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西部香、藤田恵、澤田京子、岡村昇
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 神戸