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薬物結合性血漿蛋白の遺伝子型による抗がん剤応答性予測

研究課題

研究課題/領域番号 21590191
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関国立医薬品食品衛生研究所

研究代表者

佐井 君江  国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 室長 (20195960)

研究分担者 香取 典子  国立医薬品食品衛生研究所, 薬品部, 室長 (60142121)
黒瀬 光一  国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 室長 (30280754)
斎藤 嘉朗  国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 部長 (50215571)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードオーダーメード医療 / α-1-酸性糖蛋白 / 薬剤反応性 / 遺伝子多型 / ハプロタイプ / ゲノム / 臨床 / 薬理学 / 抗がん剤 / 遺伝子
研究概要

薬物結合性血漿蛋白α-1-acid glycoprotein(AGP)をコードするORM遺伝子(ORM1及びORM2)について、AGPの発現および抗がん剤応答性に影響する遺伝子型の同定を目的に、日本人のパクリタキセル(PTX)投与患者を対象に、詳細なORM遺伝子の構造及び遺伝子多型/ハプロタイプ解析を実施し、これらと血清AGP値及びPTX薬物動態との関連を調べた。その結果、血清AGP値ならびにPTX代謝物の血中濃度-時間曲線下面積と相関するORM遺伝子型を同定した.また、ルシフェラーゼレポータージーンアッセイにて、ORM1及びORM2の発現調節領域を詳細に解析した結果,両遺伝子の発現・誘導の違いに関わる調節領域の存在の可能性が示唆された。なおORM1プロモーター多型による発現影響についても検討した。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Genetic variations of orosomucoid genes associated with serum alpha-1-acid glycoprotein level and the pharmacokinetics of paclitaxel in Japanese cancer patients2011

    • 著者名/発表者名
      Katori N, Sai K, Saito Y, Fukushima-Uesaka H, Kurose K,(fifteen other co-authors)
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 100 ページ: 4546-4559

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] パクリタキセル投与患者におけるα1-acid glycoproteinと遺伝子多型、薬物動態および患者背景因子の関連性2011

    • 著者名/発表者名
      香取典子、佐井君江、斎藤嘉朗, 他14名
    • 学会等名
      日本薬学会第131年回
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡(静岡)
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] パクリタキセル投与患者におけるα-1-acid glycoproteinと遺伝子多型、薬物動態および患者背景因子の関連性2011

    • 著者名/発表者名
      香取典子、佐井君江、斎藤嘉朗、福島(上坂)浩美、黒瀬光一(他12名)
    • 学会等名
      日本薬学会第131年回
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡(静岡)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 日本人癌患者のORM遺伝子多型による血中α1酸性糖蛋白レベルへの影響2010

    • 著者名/発表者名
      香取典子、佐井君江、斎藤嘉朗, 他14名
    • 学会等名
      第25回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉)
    • 年月日
      2010-10-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 日本人癌患者のORM遺伝子多型による血中α-1-酸性糖蛋白レベルへの影響2010

    • 著者名/発表者名
      香取典子、佐井君江、斎藤嘉朗、福島(上坂)浩美、黒瀬光一、(他12名)
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第25回年会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Haplotype structure of genes encoding α1-acid glycoprotein in a Japanese population2009

    • 著者名/発表者名
      香取典子、斎藤嘉朗、佐井君江, (他15名)
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Genetic polymorphisms of ORM1 and ORM2 genes encoding al-acid glycoproteins in a Japanese population2009

    • 著者名/発表者名
      香取典子、斎藤嘉朗、佐井君江, (他15名)
    • 学会等名
      第16回ISSX北米大会
    • 発表場所
      ボルチモア マリオット(ボルチモア、米国)
    • 年月日
      2009-10-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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