細胞内水チャネルによる細胞内水代謝の調節と病態生理

• 研究課題/領域番号: 21590242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 石橋 賢一 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (80223022)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 水チャネル / 多発性嚢胞腎 / 細胞内 / 小胞体 / 血液脳関門 / ノックアウトマウス / 脳浮腫 / 胸腺 / 浸透圧 / 肝障害 / 腎障害 / 精子形成 / 内皮細胞 / アクアポリン / 脈絡叢 / 敗血症 / 水輸送 / 嚢胞腎 / 細胞内オルガネラ / マイクロアレイ / 2次元蛋白電気泳動

研究概要

今回の研究で多発性嚢胞腎になるAQP11(細胞内に分布する水チャネル)を欠損するマウス腎を網羅的に遺伝子や蛋白発現を野生型と比較することで、小胞体ストレス(変性タンパク質が小胞体に蓄積して細胞への悪影響が生じること)が関与していることが明らかになった。腎臓以外にもAQP11の肝、精巣、胸腺などの病態に関与していたが、とくに脳での毛細血管内皮細胞にAQP11が発現しており、浸透圧変化に適応するのに重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The evolutionary aspects of aquaporin family (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Kondo S, Hara S, Morishita Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 300 号: 3 ページ: R566-R576
  • DOI: 10.1152/ajpregu.90464.2008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NPC motif of aquaporin-11, unlike the NPA motif of known aquaporins, is essential for full expression of molecular function (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Andoo A, Shimono M, Takamatsu N, Taki A, Muta K, Matsushita W, Uechi T, Matsuzaki T, Kenmochi N, Takata K, Sasaki S, Ito K, Ishibashi K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 5 ページ: 3342-3350
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.180968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of acute kidney injury mouse model by 0.75% adenine ingestion (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishira, M, et al
  • 雑誌名: Ren.Fail. 巻: 33 ページ: 1013-1018
  • 査読あり
• [雑誌論文] The evolutionary aspects of aquaporin family (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi, K, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Pegul Integr Comp Physiol. 巻: 300
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction of LFA-1 on mononuclear cells and ICAM-1 on tubular epithelial cells accelerates TGF-β1-induced renal epithelial- (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishita, Y, et al
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6 号: 8 ページ: e23267-e23267
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023267
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NPC motif of aquaporin-11, unlike the NPA motif of known aquaporins, is essential for full expression of molecular function. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 3342-3350
  • 査読あり
• [雑誌論文] The evolutionary aspects of aquaporin family. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 巻: 300
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大学院臨床医学特論講義:腎不全の病態生理からみた薬物療法の進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一
  • 雑誌名: 明治薬科大学研究紀要 巻: 39 ページ: 14-18
• [雑誌論文] Aquaporin water channels in mammals (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Hara S, Kondo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 13 号: 2 ページ: 107-117
  • DOI: 10.1007/s10157-008-0118-6
  • NAID: 10005661794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreas- specific aquaporin 12 null mice showed increased susceptibility to caerulein-induced acute pancreatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta E, et.al
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297 ページ: 1368-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] New members of mammalian aquaporins : AQP10-AQP12 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一
  • 雑誌名: Handbook of Experimental Pharmacology 190 ページ: 251-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aquaporin water channels in mammals (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 13 ページ: 107-117
  • NAID: 10005661794
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of a group III AQP, AQP11 in intracellular organelle homeostasis (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 56 supplement ページ: 312-317
  • NAID: 130004822627
  • 査読あり
• [雑誌論文] 水チャネルと体液調節の異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一
  • 雑誌名: Current Therapy 27 ページ: 52-55
• [雑誌論文] 大学院特論講義:水電解質研究の進歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一
  • 雑誌名: 明治薬科大学研究紀要 38 ページ: 21-28
• [学会発表] pression in the Brain : Choroid Plexus and Capillaries with Blood-Brain B (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike, S, et al
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Aquaporin-11 Expression in the Brain : Choroid Plexus and Capillaries with Blood-Brain Barrier Function. Renal Week 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Tanaka Y, Morishita Y, Ishibashi K
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Systemic Distribution of AQP11 and Phenotypic Analysis of AQP11-Null Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K.
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Systemic Distribution of AQP11 and Phenotypic Analysis of AQP11-Null Mice. Renal Week 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K.
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
• [学会発表] Symposium : The physiological roles of subcellular aquaporins (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Symposium : The role of AQP11 in intracellular organelle homeostasis (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一
  • 学会等名: The 11th International Symposium on Exocrine Secretion(ISES)
  • 発表場所: Tokushima
  • 年月日: 2009-07-24
• [学会発表] The role of AQP11 in intracellular organelles (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Hirokawa T, Kondo S, Hara S, Ishibashi K.
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Pancreas-specific aquaporin12 null mice showed increased susceptibility to caerulein-induced acute pancreatitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta E
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] The role of AQP11 in intracellular organelles (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中靖子
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Loss of Aquaporin-11 Causes Both the Apoptosis and the Enhanced Cell Proliferation of the Renal Proximal Tubule Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林克樹
  • 学会等名: Renal Week2009, American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] A NPC Motif of AQP11, Instead of the NPA Motif of Known AQPs, Hasan Important Role in Its Water Permeability (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M
  • 学会等名: Renal Week2009, American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 細胞内オルガネラにおけるマウスアクアポリン11 によるイオン環境の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中靖子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 哺乳類アクアポリン10(AQP10)遺伝子の偽遺伝子化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤信太郎
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] AQP11ノックアウトマウスにおける primary cilia の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林克樹
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アクアポリン11による細胞内オルガネラのイオン環境の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 尿路結石 In腎臓内科学(佐々木成編集)pp192-195 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋賢一
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: シュプリンガー・ジャパン
• [図書] Handbook of Experimental Pharmacology 190(In "Aquaporins" Beitz E ed) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K
  • 出版者: Springer-Verlag Berlin Heidelberg
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www.my-pharm.ac.jp/~kishiba/sub3.html
• [備考]
  • URL: http://www.my-pharm.ac.jp/~kishiba/sub7.html
• [備考]
  • URL: http://www.my-pharm.ac.jp/~kishiba/sub4.html