T型Caチャネル遺伝子methylationによる機能修飾とがん細胞における役割

• 研究課題/領域番号: 21590247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 大久保 つや子 福岡歯科大学, 歯学部, 准教授 (40099065)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 電位依存性カルシウムチャネル / 細胞増殖 / 細胞死 / 癌 / 腫瘍 / T型カルシウムチャネル / Cav3.1(CACNA1G) / アポトーシス / 癌抑制遺伝子 / p53 / 癌増殖 / メチレーション

研究概要

電位依存性Caチャネルの中で、T型は静止膜電位付近でカルシウム流入を引き起こすことができるユニークなチャネル特性を持ち、細胞増殖制御や遺伝子発現など様々な生理作用に関与すると言われている。本研究では、T型Caチャネルが癌の進展にどのような働きをするかについての検討をヒト乳癌由来細胞を用いて行った。その結果、T型Caチャネルのアイソフォームの1つであるCav3.1は、癌の増殖抑制に働き、また、細胞死(アポトーシス)を誘導することがわかった。別のアイソフォームCav3.2にはこれらの作用は見られなかった。これらのことから、Cav3.1チャネルは癌抑制因子の1つとして働くことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] T-type voltage-activated calcium channel Cav3.1, but not Cav3.2, is involved in anti-proliferation and apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo T, Yamazaki J.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 41(1) ページ: 267-275
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tarantula Toxin ProTx-I Differentiates Between Human T-type Voltage-Gated Ca2+ Channels Cav3.1 and Cav3.2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo T, Yamazaki J, Kitamura K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 112 号: 4 ページ: 452-458
  • DOI: 10.1254/jphs.09356FP
  • NAID: 130000253386
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tarantula toxin ProTx-I differentiates between human T-type voltage-gated Ca^<2+> channels Ca_v3.1 and Ca_v3.2 (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Ohkubo, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacolog-ical Science 巻: 112 ページ: 452-458
  • NAID: 10027909166
  • 査読あり
• [学会発表] Cav3.1カルシウムチャネルを介したアポトーシス機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大久保つや子, 他2名
  • 学会等名: 日本薬理学会第85回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] MCF-7乳癌由来細胞においてT型Ca2+チャネルCav3.1はアポトーシス促進に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保つや子, 他2名
  • 学会等名: 日本薬理学会第64回西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] T型カルシウムチャネルCav3.1のMCF-7細胞増殖抑制の機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保つや子, 他1名
  • 学会等名: 日本薬理学会第84回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] T型カルシウムチャネルCav3.1のMCF-7細胞増殖抑制の機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大久保つや子
  • 学会等名: 日本薬理学会第84回年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 型カルシウムチャネルによるヒト乳ガン由来MCF-7細胞増殖の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大久保つや子, 他2名
  • 学会等名: 日本薬理学会第83回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] T型カルシウムチャネルによるヒト乳ガン由来MCF-7細胞増殖の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大久保つや子
  • 学会等名: 日本薬理学会第83回年会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] ヒト乳ガン由来MCF-7細胞の増殖制御におけるT型Ca2+チャネルの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大久保つや子, 他2名
  • 学会等名: 日本薬理学会第62回西南部会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] ヒト乳ガン由来MCF-7細胞の増殖制御におけるT型Ca2+チャネルの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大久保つや子
  • 学会等名: 日本薬理学会第62回西南部会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2009-11-26