細胞性粘菌由来G1期阻害物質DIFの抗腫瘍薬としての臨床応用に向けた検討

• 研究課題/領域番号: 21590284
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高橋 富美 九州大学, 医学研究院, 講師 (50274436)
• 研究分担者: 渡辺 裕 愛媛大学, 理工学研究科, 教授 (40114722)
• 連携研究者: 平橋 美奈子 九州大学, 大学病院, 医員 (90529877)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 抗腫瘍薬 / サイクリンD1 / G1期特異的 / Wntシグナル伝達経路 / モデル動物 / Wntシグナル伝達系

研究概要

Differentiation-inducing factor(DIF:細胞性粘菌分化誘導因子)は細胞性粘菌が分泌する化学物質であるが、哺乳類の腫瘍細胞にも増殖抑制作用を持つことが報告されている。本研究は腫瘍細胞に対し強力な増殖抑制作用を持つDIF-1またはDIF様物質の抗悪性腫瘍薬としての臨床応用を目指すものである。この中で本申請課題では、DIF-1の生体内での動態を検討し、抗腫瘍薬としてのDIFの有効性についての検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] DIF-1 Inhibits the Wnt/β-catenin Signaling Pathway by Inhibiting TCF7L2 Expression in Colon Cancer Cell Lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Fan, X., TakahashiYanaga, F., Morimoto, S., Zhan, D.-Y., Igawa, K., Tomooka, K., & Sasaguri, T
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 巻: 83(1) 号: 1 ページ: 47-56
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2011.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Celecoxib and 2, 5-dimethyl-celecoxib prevent cardiac remodeling inhibitiAkt-mediated signal transduction in an inherited DCM mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Fan, X., Takahashi-Yanaga, F., Morimoto, S., Zhan, D.-Y., Igawa, K., Tomooka, K., & Sasaguri, T
  • 雑誌名: Exp. Ther 巻: 338(1) 号: 1 ページ: 2-11
  • DOI: 10.1124/jpet.111.179325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Wnt Signaling : Can We Safely Eradicate Cancer Stem Cells? Crin (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Yanaga, F. & Kahn, M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 16(12) ページ: 3153-3162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-angiogenic effectdifferentiation-inducing factorinvolving VEGFR-2 expression inhibition independent of the Wnt/beta-catenin signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara, T., Takahashi-Yanaga, F., Shiraishi, F., Morimoto, S., Watanabe, Y., Hirata, M., Hoka, S., & SasaguriT
  • 雑誌名: Mol. Cancer 巻: 9(1) ページ: 245-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dictyostelium differentiation-inducing factor-l binds to mitochondrial ma late dehydrogenase and inhibits its activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, T., Takahashi-Yanaga, F., Yoshihara, T., Maenaka, K., Watanabe, Y., Miwa, Y., Morimoto, S., Kubohara, Y., Hirata, M., & Sasaguri, T
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 112(3) ページ: 320-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-angiogenic effects of differentiation-inducing factor-1 involving VEGFR-2expression inhibition independent of the Wnt/ss-catenin signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara T, Takahashi-Yanaga F, Shiraishi F, Morimoto S, Watanabe Y, Hirata M, Hoka S, Sasaguri T.
  • 雑誌名: Mol Cancer. 巻: 9 ページ: 245-245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Wnt signaling : can we safely eradicate cancer stem cells? (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Yanaga F, Kahn M.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 16(12) ページ: 3153-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dictyostelium differentiation-inducing factor-1 binds to mitochondrial malate dehydrogenase and inhibits its activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, T., Takahashi-Yanaga, F., Yoshihara, T., Maenaka, K., Watanabe, Y., Miwa, Y., Morimoto, S., Kubohara, Y., Hirata, M., Sasaguri, T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 112 ページ: 320-326
  • NAID: 10027744481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Celecoxib and 2,5-dimethyl-celecoxib prevent cardiac remodeling inhibiting Akt-mediated signal transduction in an inherited DCM mouse model
  • 著者名/発表者名: Fan X, Takahashi-Yanaga F, Morimoto S, Zhan D.-Y, Igawa K, Tomooka K, Sasaguri T.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] The inhibition of DUSP-1 expressionenhancesanti-tumor effects of differentiation-inducing factor-1 inHeLa eel 1s<DUSP-1発現抑制にdifferentiation-inducingfactor-1抗腫瘍活性の増強効果〉 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉原達也、高橋富美、笹栗俊之
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] DUSP-1の抑制によりdifferentiation-inducing factor-1の抗腫瘍効果は増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉原達也、高橋富美、笹栗俊之
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 細胞性粘菌由来分化誘導因子DIF-1ははト大腸癌由来HCT-116細胞においてc-Mycの発現を低下させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 神宮司健太郎、高橋富美、中村俊央、笹栗俊之
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 細胞性粘菌由来分化誘導因子DIF-1はヒト大腸癌由来HCT-116細胞においてc-Mycの発現を低下させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 神宮司健太郎、高橋富美、中村俊央、笹栗俊之
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] DUSP-1の抑制によりdifferentiation-inducingfactor-1の抗腫瘍効果は増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原達也、高橋富美、笹栗俊之
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] DUSP-1の抑制によりdifferentiation-inducing factor-1の抗腫瘍効果は増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原達也、高橋富美、笹栗俊之
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会年会(12/1-3:浜松)
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Differentiation-inducingfactor-1inhibitstheWntsignalingpathwaybyreducingTCF7L2expressionincoloncancercells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jingushi, K., Takahashi, F., SasaguriT
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Differentiation-inducing factor-1 inhibits the Wnt signaling pathway by reducing TCF7L2 expression in colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jingushi, K., Takahashi, F., Sasaguri, T.
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] DUSP-1の抑制によりdifferentiation-inducingfactor-1の抗腫瘍効果は増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原達也、高橋富美、笹栗俊之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Wntシグナル阻害剤Differentiation-inducingfactor-1の抗腫瘍活性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋富美、吉原達也、笹栗俊之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Wntシグナル阻害剤Differentiation-inducing factor-1の抗腫瘍活性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋富美、吉原達也、笹栗俊之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] DUSP-1の抑制によりdifferentiation-inducing factor-1の抗腫瘍効果は増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原達也、高橋富美、笹栗俊之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 酸化ストレス誘発小腸腫瘍に対するDifferentiation-inducingfactor-1の抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋富美、吉原達也、中津可道、績輝久、中別府雄作、笹栗俊之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 酸化ストレス誘発小腸腫瘍に対するDifferentiation-inducing factor-1の抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋富美、吉原達也、中津可道、續輝久、中別府雄作、笹栗俊之
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Differentiation-inducingfactor-1はVEGFR2の発現を低下させることによりin vitroおよびinvivoにおいて血管新生を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉原達也、高橋富美、笹栗俊之
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Differentiation-inducing factor-1はVEGFR2の発現を低下させることにより in vitro および in vivo において血管新生を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉原達也, 高橋寓美, 笹栗俊之
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01