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抗がん剤による末梢神経障害の発現機序解明および予防策・治療法の確立に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 21590285
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関九州大学

研究代表者

大石 了三  九州大学, 大学病院, 教授 (90112325)

連携研究者 江頭 伸昭  九州大学, 大学病院, 准教授 (80352269)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードオキサリプラチン / パクリタキセル / 末梢神経障害 / 機械的アロディニア / 低温 / 低温知覚異常 / カルシウム拮抗薬 / 牛車腎気丸 / NMDA受容体 / NR2Bサブユニット / イフェンプロジル / ノイロトロピン / メキシレチン
研究概要

オキサリプラチンによりラットに引き起こされる急性の低温知覚異常には、電位依存性L/T型Ca2+チャネルやNFAT、TRPM8経路が関与しており、カルシウム拮抗薬が予防効果を示すことが示された。一方、オキサリプラチンの長期投与により生じる機械的アロディニアには、脊髄におけるNMDA受容体NR2B発現の増加が関与し、イフェンプロジルおよびノイロトロピンにより障害が軽減可能であることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (39件)

  • [雑誌論文] Repeated Administration of Amitriptyline Reduces Oxaliplatin-Induced Mechanical Allodynia in Rats2012

    • 著者名/発表者名
      Sada H, Egashira N, Ushio S, Kawashiri T, Shirahama M, Oishi R
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 118 号: 4 ページ: 547-551

    • DOI

      10.1254/jphs.12006SC

    • NAID

      10030572305

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] L type Ca^<2+> channel blockers prevent oxaliplatin-induced cold hyperalgesia and TRPM8 overexpression in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri T, Egashira N, Kurobe K, Tsutsumi K, Yamashita Y, Ushio S, Yano T, Oishi R
    • 雑誌名

      Mol Pain

      巻: 31 ; 8 : 7 ページ: 7-7

    • DOI

      10.1186/1744-8069-8-7

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repeated administration of amitriptyline reduces oxaliplatin-induced mechanical allodynia in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Sada, et al
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Goshajinkigan reduces oxaliplatininduced peripheral neuropathy without affecting anti-tumour efficacy in rodents2011

    • 著者名/発表者名
      Ushio S, Egashira N, Sada H, Kawashiri T, Shirahama M, Masuguchi K, Oishi R
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: (In press) 号: 9 ページ: 1407-1413

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2011.08.009

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of Peripheral Neuropathy Induced by Standard and Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel in Rats2011

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y, Egashira N, Masuguchi K, Ushio S, Kawashiri T, Oishi R
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 117 号: 2 ページ: 116-120

    • DOI

      10.1254/jphs.11062SC

    • NAID

      10029896231

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of spinal NR2B-containing NMDA receptors in oxaliplatin-induced mechanical allodynia in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Mihara Y, Egashira N, Sada H, Kawashiri T, Ushio S, Yano T, Ikesue H, Oishi R
    • 雑誌名

      Mol Pain

      巻: 20 ; 7 : 8

    • DOI

      10.1186/1744-8069-7-8

    • NAID

      120004979398

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of oxaliplatin-induced mechanical allodynia and neurodegeneration by neurotropin in the rat model2011

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri T, Egashira N, Watanabe H, Ikegami Y, Hirakawa S, Mihara Y, Yano T, Ikesue H, Oishi R
    • 雑誌名

      Eur J Pain

      巻: 15 号: 4 ページ: 344-350

    • DOI

      10.1016/j.ejpain.2010.08.006

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of peripheral neuropathy induced by standard and nanoparticle albumin-bound paclitaxel in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Yamashita, et al
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 117 ページ: 116-120

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of oxaliplatin-induced mechanical allodynia and neurodegeneration by neurotropin in the rat model.2011

    • 著者名/発表者名
      Kawashiri et, al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pain

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of spinal NR2B-containing NMDA receptor in oxaliplatin-induced mechanical allodynia in rats.2011

    • 著者名/発表者名
      Mihara, et al.
    • 雑誌名

      Molecular Pain

      巻: 7

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 動物実験からみたオキサリプラチン誘発末梢神経障害の発現機序と対策2010

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 江頭伸昭, 大石了三
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 31 ページ: 877-884

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Mexiletine Reverses Oxaliplatin-Induced Neuropathic Pain in Rats2010

    • 著者名/発表者名
      Egashira N, Hirakawa S, Kawashiri T, Yano T, Ikesue H, Oishi R
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 112 号: 4 ページ: 473-476

    • DOI

      10.1254/jphs.10012SC

    • NAID

      10027909238

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mexiletine reverses oxaliplatin-induced neuropathic pain in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Egashira, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences (in press)

    • NAID

      10027909238

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する牛車腎気丸の改善作用2012

    • 著者名/発表者名
      牛尾聡一郎, ほか
    • 学会等名
      第5回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 年月日
      2012-09-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] エコファーマによる医薬品副作用の低減2012

    • 著者名/発表者名
      大石了三
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] エコファーマによる医薬品副作用の低減2012

    • 著者名/発表者名
      大石了三, ほか
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] エコファーマによる医薬品副作用の低減2012

    • 著者名/発表者名
      大石了三
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤による末梢神経障害の発現機序と対応策2012

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 辰島瑶子, 江頭伸昭, 大石了三
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発低温知覚異常におけるCa^<2+>チャネル/NFAT経路を介したTRPM8活性化の関与2012

    • 著者名/発表者名
      黒部健太郎, 川尻雄大, 江頭伸昭, 山下祐二, 堤国章, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するノイロトロピンの鎮痛作用とノルアドレナリン,セロトニンの関与2012

    • 著者名/発表者名
      渡部仁美, 川尻雄大, 江頭伸昭, 益口賢, 辰島瑶子, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するCa拮抗薬の効果に関する臨床研究2011

    • 著者名/発表者名
      成重友莉, 辰島瑶子, 江頭伸昭, 福井史織, 川尻雄大, 大石了三
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するCa拮抗薬の効果に関する臨床研究2011

    • 著者名/発表者名
      成重友莉, ほか
    • 学会等名
      第28回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      福岡大学(福岡)
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Calcium channel antagonists prevent oxaliplatin-induced acute peripheral neuropathy Retrospective analysis2011

    • 著者名/発表者名
      Oishi R, Tatsushima Y, Narishige Y, Kawashiri T, Egashira N
    • 学会等名
      46th ASHP Midyear Clinical Meeting & Exhibition
    • 発表場所
      ニューオーリンズ(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2011-12-05
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Calcium channel antagonists prevent oxaliplatin-induced acute peripheral neuropathy ; Retrospective analysis2011

    • 著者名/発表者名
      Oishi, et al
    • 学会等名
      46th ASHP Midyear Clinical Meeting & Exhibition
    • 発表場所
      ニューオーリンズ(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2011-12-05
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する牛車腎気丸の改善作用2011

    • 著者名/発表者名
      牛尾聡一郎, 江頭伸昭, 佐田光, 川尻雄大, 白濱雅史, 益口賢, 大石了三
    • 学会等名
      第39回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-11-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 行動学的検討によるパクリタキセルおよびナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル誘発末梢神経障害の比較2011

    • 著者名/発表者名
      山下祐二, 江頭伸昭, 益口賢, 牛尾聡一郎, 川尻雄大, 大石了三
    • 学会等名
      第39回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-11-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 行動学的検討によるパクリタキセルおよびナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル誘発末梢神経障害の比較2011

    • 著者名/発表者名
      山下祐二, ほか
    • 学会等名
      第39回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      福大メディカルホール(福岡)
    • 年月日
      2011-11-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する牛車腎気丸の改善作用2011

    • 著者名/発表者名
      牛尾聡一郎, ほか
    • 学会等名
      第39回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      福大メディカルホール(福岡)
    • 年月日
      2011-11-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発低温知覚異常におけるCa^<2+>チャネル/NFAT/TRPM8の関与2011

    • 著者名/発表者名
      堤国章, 江頭伸昭, 川尻雄大, 黒部健太郎, 山下祐二, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第64回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-11-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発低温知覚異常におけるCa^<2+>チャネル/NFAT/TRPM8の関与2011

    • 著者名/発表者名
      堤国章, ほか
    • 学会等名
      第64回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      KKRホテル博多(福岡)
    • 年月日
      2011-11-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する牛車腎気丸の改善作用2011

    • 著者名/発表者名
      牛尾聡一郎, 江頭伸昭, 川尻雄大, 佐田光, 白濱雅史, 矢野貴久, 大石了三
    • 学会等名
      第5回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2011-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するCa拮抗薬の有用性-後向き調査研究2011

    • 著者名/発表者名
      辰島瑶子, 江頭伸昭, 成重友莉, 福井史織, 川尻雄大, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第5回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2011-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するCa桔抗薬の有用性-後向き調査研究2011

    • 著者名/発表者名
      辰島瑶子, ほか
    • 学会等名
      第5回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 年月日
      2011-09-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤による末梢神経障害の発現機序と対応策2011

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 他
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発低温知覚異常におけるCa^<2+>チャネル/NFAT経路を介したTRPM8活性化の関与2011

    • 著者名/発表者名
      黒部健太郎, 他
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するノイロトロピンの鎮痛作用とノルアドレナリン、セロトニンの関与2011

    • 著者名/発表者名
      渡部仁美, 他
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害ラットモデルにおけるNMDA受容体の関与2010

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 江頭伸昭, 三原由記, 佐田光, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第4回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2010-09-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害ラットモデルにおけるNMDA受容体の関与2010

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 他
    • 学会等名
      第4回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      鹿児島市民文化ホール(鹿児島県)
    • 年月日
      2010-09-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Neurotropin relieves the oxaliplatininduced peripheral neuropathy by inhibiting neurodegeneration. World Pharma 20102010

    • 著者名/発表者名
      Egashira N, Kawashiri T, Watanabe H, Ikegami Y, Yano T, Ikesue H, Oishi R
    • 学会等名
      16th World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      コペンハーゲン(デンマーク)
    • 年月日
      2010-07-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Neurotropin relieves the oxaliplatin-induced peripheral neuropathy by inhibiting neurodegeneration.2010

    • 著者名/発表者名
      Egashira, et al.
    • 学会等名
      World Pharma 2010, 16th World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      コペンハーゲン(デンマーク)
    • 年月日
      2010-07-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害におけるNMDA受容体の関与2010

    • 著者名/発表者名
      三原由記,江頭伸昭,川尻雄大,佐田光,矢野貴久,池末裕明,大石了三
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害におけるNMDA受容体の関与2010

    • 著者名/発表者名
      三原由記, 他
    • 学会等名
      第83回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] パクリタキセル誘発末梢神経障害におけるサブスタンスPの関与-オキサリプラチンとの比較研究2010

    • 著者名/発表者名
      池上瑶子, 江頭伸昭, 川尻雄大, 三原由記, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するノイロトロピンの改善効果2010

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 江頭伸昭, 渡部仁美, 平川真吾, 池上瑶子, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害にお対するノイロトロピンの改善効果2010

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 他
    • 学会等名
      第83回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-03-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] パクリタキセル誘発末梢神経障害におけるサブスタンスPの関与-オキサリプラチンとの比較-2010

    • 著者名/発表者名
      池上瑶子, 他
    • 学会等名
      第83回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-03-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するノイロトロピン反復投与の改善作用に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 江頭伸昭, 渡部仁美, 平川真吾, 三原由記, 池上瑶子, 佐田光, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第62回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するノイロトロピン反復投与の改善作用に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 他
    • 学会等名
      第62回 日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      リジェール松山
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] オキサレート基はラットにおいてオキサリプラチン誘発低温知覚異常には関与するが,機械的アロディニアには関与しない2009

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 江頭伸昭, 櫻井万理子, 矢野貴久, 池末裕明, 大石了三
    • 学会等名
      第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] オキサレート基はラットにおいてオキサリプラチン誘発低温知覚異常には関与するが、機械的アロディニアには関与しない2009

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 他
    • 学会等名
      第3回 次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      九州大学 コラボステーション
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] パクリタキセルおよびオキサリプラチン誘発末梢神経障害の回避・軽減を目指した研究2009

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 江頭伸昭, 大石了三
    • 学会等名
      第3回日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] パクリタキセルおよびオキサリプラチン誘発末梢神経障害の回避・軽減を目指した研究2009

    • 著者名/発表者名
      川尻雄大, 他
    • 学会等名
      第3回 日本緩和医療薬学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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