インターフェロン応答を回避可能なsiRNA全身デリバリー法

• 研究課題/領域番号: 21590305
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 武井 佳史 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70362233)
• 研究分担者: 門松 健治 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80204519)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: RNA干渉 / siRNA / インターフェロン応答 / 薬物送達 / 自然免疫 / 塩基配列 / 末梢血単核球細胞 / 治療

研究概要

RNA干渉は短い2本鎖RNA(short interfering RNA, siRNA)を用いた標的遺伝子発現抑制法である。本課題ではインターフェロン応答配列を有するsiRNAをアテロコラーゲンと複合体化してマウスに投与しても、免疫刺激反応が全く起きない事を示した。同複合体が末梢血単核球細胞と相互作用して細胞内に取り込まれない事がその理由である事を見出した。アテロコラーゲンがsiRNAの持つ免疫刺激活性を抑制可能なin vivo delivery vehicleであることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Amino-modified and lipid-conjugated dicer-substrate siRNA enhances RNAi efficacy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Takei Y, Mihara K, Yanagihara K, Seyama T.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem 巻: 23 ページ: 164-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over expression of BMI-1 correlates with drug resistance in B-cell lymphoma cells through the stabilization of survivin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhattacharyya J, Mihara K, Ohtsubo M, Yasunaga S, Takei Y, Yanagihara K, Sakai A, Hoshi M, Takihara Y, Kimura A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic delivery prevents immunostimulatory adverse effects of siRNA in mammals (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba S, Nagahara S, Makita N, Tarumi Y, Ishimoto T, Matsuo S, Kadomatsu K, Takei Y.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 20 ページ: 356-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 is effective in eliminating myeloma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Bhattacharyya J, Kitanaka A, Yanagihara K, Kubo T, Takei Y, Asaoku H, Takihara Y, Kimura A.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 365-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic delivery prevents immunostimulatory adverse effects of siRNA in mammals (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba S, Nagahara S, Makita N, Tarumi Y, Ishimoto T, Matsuo S, Kadomatsu K, Takei Y
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 20 号: 2 ページ: 356-366
  • DOI: 10.1038/mt.2011.221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitic acid-conjugated 21-nt siRNA enhances gene-silencing activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Yanagihara K, Takei Y, Mihara K, Morita Y, Seyama T.
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 8 ページ: 2193-2203
  • 査読あり
• [雑誌論文] The premature ligand-receptor interaction during biosynthesis limits the production of growth factor midkine and its receptor LDL receptor-related protein 1(LRP1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Bu G, Chen S, Takei Y, Hibi K, Kodera Y, MaCormick LM, Nakao A, Noda M, Muramatsu T, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 8405-8413
  • 査読あり
• [雑誌論文] The metastasis-associated microRNA miR-516a-3p is a novel therapeutic target for inhibiting peritoneal dissemination of human scirrhous gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Takigahira M, Mihara K, Tarumi Y, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 1442-1453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal macrophage infiltration is correlated with baseline peritoneal solute transport rate in peritoneal dialysis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawai A, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Toda S, Ito I, Hattori R, Matsukawa Y, Gotoh M, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26 ページ: 2322-2332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitic acid-conjugated 21-nt siRNA enhances gene-silencing activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Yanagihara K, Takei Y, Mihara K, Morita Y, Seyama T
  • 雑誌名: Molecular Pharmaceutics 巻: 8 号: 6 ページ: 2193-2203
  • DOI: 10.1021/mp200250f
  • 査読あり
• [雑誌論文] The metastasis-associated microRNA miR-516a-3p is a novel therapeutic target for inhibiting peritoneal dissemination of human scirrhous gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Takigahira M, Mihara K, Tarumi Y, Yanagihara K
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 1442-1453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal macrophage infiltration is correlated with baseline peritoneal solute transport rate in peritoneal dialysis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawai A, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Toda S, Ito I, Hattori R, Matsukawa Y, Gotoh M, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis Transplantation 巻: 26 ページ: 2322-2332
  • 査読あり
• [雑誌論文] The premature ligand-receptor interaction during biosynthesis limits the production of growth factor midkine and its receptor LDL receptor-related protein 1 (LRP1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Bu G, Chen S, Takei Y, Hibi K, Kodera Y, MaCormick LM, Nakao A, Noda M, Muramatsu T, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 8405-8413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cellnon-Hodgkin's lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Yanagihara K, Takigahira M, Kitanaka A, Imai C, Bhattacharyya J, Kubo T, Takei Y, Yasunaga S, Takihara Y, Kimura A
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 151 ページ: 37-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWS/Fli-1 chimeric fusion gene up-regulates vascular endothelial growth factor-A (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano A, Ohno T, Shimizu K, Hara A, Yamamoto T, Kawai G, Saitou M, Takigami I, Matsuhashi A, Yamada K, Takei Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126 ページ: 2790-2798
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWS/Fli-1 chimeric fusion gene up-regulates vascular endothelial growth factor-A (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano A, Ohno T, Shimizu K, Hara A, Yamamoto T, Kawai G, Saitou M, Takigami I, Matsuhashi A, Yamada K, Takei Y
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 126 ページ: 2790-2798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin's lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Yanagihara K, Takigahira M, Kitanaka A, Imai C, Bhattacharyya J, Kubo T, Takei Y, Takihara Y, Kimura A
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 151 ページ: 37-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWS/Fli-1 chimeric fusion gene up-regulates vascular endothelial growth factor-A. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano A, Ohno T, Shimizu K, Hara A, Yamamoto T, Kawai G, Saitou M, Takigami I, Matsuhashi A, Yamada K, Takei Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphatic vessels develop in tubulo-interstitial fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sawai A, Tanaka A, Maruyama S, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 75 ページ: 828-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of siRNA specific to tumor mediated by atelocollagen : Combined therapy using siRNA targeting Bcl-xL and cisplatin against prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Mu P, Nagahara S, Makita N, Tarumi Y, Kadomatsu, K, Takei Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 125 ページ: 2978-2990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of siRNA specific to tumor mediated by atelocollagen : Combined therapy using siRNA targeting Bcl-xL and cisplatin against prostate cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mu P, Nagahara S, Makita N, Tarumi Y, Kadomatsu, K, Takei Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 125 ページ: 2978-2990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphatic vessels develop in tubulo-interstitial fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sawai A, Tanaka A, Maruyama S, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Kidney International 75 ページ: 828-838
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-SS induces VEGF-C expression leading to lymph angiogenesis in rat unilateral ureteral obstruction
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ito Y, Mizuno M, Kinashi H, Sawai A, Noda Y, Mizuno T, Shimizu H, Fujita Y, Matsui K, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • 雑誌名: Kidney Int
  • 査読あり
• [学会発表] Lymphangiogenesis develops during peritoneal fibrosis in peritoneal dialys is patients and rat peritonitis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinashi H, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Nagura F, Sato W, Tsuboi N, Maruyama S, Imai E, Takei Y, Matsuo S
  • 学会等名: American Society of Nephrology, Renal Week 2011
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Lymphangiogenesis develops during peritoneal fibrosis in peritoneal dialysis patients and rat peritonitis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinashi H, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Nagura F, Sato W, Tsuboi N, Maruyama S, Imai E, Takei Y, Matsuo S.
  • 学会等名: Renal Week 2011
  • 発表場所: Renal Week 2011
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] miR-302ファミリーの導入によってHEK293細胞からリプログラミングしたmirPS細胞における網羅的遺伝子発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出直史、武井佳史
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] miR-302ファミリーの導入によってHEK293細胞からリプログラミングしたmirPS細胞における網羅的遺伝子発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小出直史、武井佳史
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 脂肪酸コンジュゲート2本鎖RNAはRNA干渉効果を向上するアンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、柳原五吉、武井佳史、瀬山敏雄
  • 学会等名: 第21回アンチセンスシンポジウム・第11回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム合同シンポジウム
  • 発表場所: 吹田市
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] 脂肪酸コンジュゲート2本鎖RNAはRNA干渉効果を向上する (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保貴紀、柳原五吉、武井佳史、瀬山敏雄
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011(第21回アンチセンスシンポジウム・第11回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム合同シンポジウム)
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター(吹田市)
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Antimetastatic the rapy for human scirrhous gastric cancers tore press their peritoneal disseminationvia microRNA-based medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Takei Y.
  • 学会等名: New Trendsin Basic and Clinical Cancer Researchfor Innovative Therapy
  • 発表場所: Nagoya, JAPAN
• [学会発表] Systemic delivery of siRNAspecific to tumor mediated byatelocollagen : Combined the rapy usingsiRNA targeting Bcl-xL and cisplatinagainst prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takei Y.
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies.
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Systemic delivery of siRNA specific to tumor mediated by atelocollagen : Combined therapy using siRNA targeting Bcl-xL and cisplatin against prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takei Y.
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (American Chemical Society)
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Peritoneal macrophage infiltration is correlated with baseline peritoneal solute transport rate in peritoneal dialysis patients. American Society of Nephrology (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawai A, Ito Y, Mizuno, M, Suzuki Y, Toda S, Ito I, Sato W, Tsuboi N, Maruyama S, Imai E, Takei Y, Yuzawa, Y, Matsuo S.
  • 学会等名: Renal Week 2010
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, CO, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Lymphangiogenesisdevelops during tubulo-interstitialfibrosis via the TGFb-VEGF-C pathwayin rat unilateral ureteral obstruction. American Society of Nephrology (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ito Y, Mizuno M, Sawai A, Kinashi H, Sato W, Maruyama S, Imai E, Takei Y, Matsuo S.
  • 学会等名: Renal Week 2010
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, CO, USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] microRNAの特異的制御によるヒトスキルス胃癌の腹膜播種性転移抑止 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史
  • 学会等名: 第697回千葉県がんセンター研究局集談会
  • 発表場所: 千葉県がんセンター(千葉市)
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] MicroRNA-516a-3pはヒトスキルス胃癌の腹膜播種性転移抑止の標的となりうる新規metastamirである (2010)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] MicroRNA-516a-3pはヒトスキルス胃癌の腹膜播種性転移抑止の標的となりうる新規metastamirである (2010)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 血管内皮増殖因子の発現を抑制するsiRNAの作成と腫瘍への電気的導入法について (2010)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史
  • 学会等名: 第9回バイオテクノロジー国際会議・バイオアカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京都)
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] Systemic delivery of siRNA specific to tumor mediated by atelocollagen : Combined therapy using siRNA targetingBcl-xL and cisplatin against prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: ムー・ピン、門松健治、武井佳史
  • 学会等名: 第74回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] Lymph angiogenesis develop during tubulointer stitial fibrosis in ratunilateral ureteral obstruction viaTGF-VEGF-C pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ito Y, Mizuno M, Sawai A, Kinashi H, Sato W, Maruyama S, Takei Y, Imai E, Yuzawa Y, Matsuo S.
  • 学会等名: Emerging Culprits in Pathogenesis and Advances in Therapy
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-04-15
• [学会発表] 癌腹膜播種性転移を制御するmiRNAの同定とその転移抑止の治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史
  • 学会等名: 第14回神経芽腫研究会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Systemic delivery of siRNAspecific to tumor mediated byatelocollagen : Combined therapy usingsiRNA targeting Bcl-xL and cisplatinagainst prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takei Y.
  • 学会等名: 8th JointConference of the American Associationfor Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hilton WaikoloaVillage, Waikoloa, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] アテロコラーゲンによる腫瘍特異的なsiRNA全身デリバリー法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] アテロコラーゲンによる腫瘍特異的なsiRNA全身デリバリー法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史
  • 学会等名: 第82回 日本生化学会大会 シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] MicroRNA-516a-3pはヒトスキルス胃癌の腹膜播種性転移に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [図書] Midkine and chemoresistance in cancers. Midkine : From Embryogenesis to Pathogenesis and Medication (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Kadomatsu K
  • 出版者: Springer
• [図書] Midkine and chemoresistance in cancers. Midkine : From Embryogenesis to Pathogenesis and Medication (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Kadomatsu K
  • 出版者: Springer社(印刷中)
• [図書] Patients : Plasma growth factor midkine as a prognostic growth factor. Tumors of the central nervous system (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishida S, Ikematsu S, Takei Y, Kadomatsu K
  • 出版者: Springer社(未定)
• [産業財産権] 脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有する、前立腺癌治療用細胞製剤 (2010)
  • 発明者名: 山本徳則、小出直史、後藤百万、武井佳史
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 出願年月日: 2010-12-03
  • 外国
• [産業財産権] 脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有する、勃起不全又は尿意障害用の細胞製剤 (2010)
  • 発明者名: 山本徳則、小出直史、武井佳史、松川宣久、舟橋康人、後藤百万
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 取得年月日: 2010-09-07
  • 外国
• [産業財産権] 脂肪組織由来間葉系幹細胞を含有する前立腺癌治療用細胞製剤 (2009)
  • 発明者名: 山本徳則、小出直史、後藤百万、武井佳史
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2009-277437
  • 出願年月日: 2009-12-07