海馬歯状回顆粒細胞の神経回路形成におけるスフィンゴシンキナーゼの機能

• 研究課題/領域番号: 21590309
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 岡田 太郎 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80304088)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: スフィンゴシンキナーゼ / スフィンゴ脂質 / スフィンゴシン1-リン酸 / 神経伝達物質放出

研究概要

記憶・学習に深く関わることが知られている海馬CA3領域での長期増強(LTP)が、スフィンゴシンキナーゼ1(SPHK1)ノックアウトマウスにおいては認められないこと、それに伴い空間学習能力が低下していることを見いだした。また、海馬神経細胞初代培養を用いた検討により、SPHK1をノックダウンすることによりシナプス形成が減弱することも見いだした。以上の結果は、SPHK1-S1P受容体系に作用する薬物により大脳機能を調節できる可能性を示唆するものであり、今後の応用という点で極めて重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of synaptic strength by sphingosine 1-phosphate in the hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanno T, Nishizaki T, Proia RL, Kajimoto T, Jahangeer S, Okada T, Nakamura S
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 29 ページ: 973-80
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 regulates mucin production via ERK phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono Y, Nishiuma T, Okada T, Kobayashi K, Funada Y, Kotani Y, Jahangeer S, Nakamura S, Nishimura Y
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 巻: 23 ページ: 36-42
  • NAID: 120003290046
• [雑誌論文] Roles of extracellular and intracellular sphingosine 1-phosphate in cell migration (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu H, Okada T, Kobayashi M, Abo-Elmatty DM, Jahangeer S, Nakamura S
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14 ページ: 597-605
• [雑誌論文] CtBP1/BARS is an activator of phospholipase D1 necessary for agonist-induced macropinocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Haga Y, Miwa N, Jahangeer S, Okada T, Nakamura S
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 28 ページ: 1197-207
• [雑誌論文] Sphingosine kinase/sphingosine 1-phosphate signalling in central nervous system (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Kajimoto T, Jahangeer S, Nakamura S
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 21 ページ: 7-13
• [学会発表] Sphingosine 1-phosphate in physiology and pathology in the brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, S. and Okada, T.
  • 学会等名: 9th International Congress of the Polish Neuroscience Society in Warsow
  • 発表場所: Poland
• [図書] 細胞内外で機能するスフィンゴシン1リン酸(S1P)の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田太郎、中村俊一
  • 出版者: 生化学
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/Home.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/publication.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/biochemistry/publication.html