ベータ酸化系を制御するシグナル系の解析

• 研究課題/領域番号: 21590314
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 本間 好 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60192324)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: リン酸化 / シグナル / ミトコンドリア / デヒドロゲナーゼ / 脂肪酸 / 過酸化脂質

研究概要

肺線維症患者肺組織より独自に樹立した初代培養細胞(肺線維症細胞)では、ミトコンドリアでβ酸化を担うVLCAD1のリン酸化レベルが有意に減少していた。VLCAD1のリン酸化部位はセリン586でPKAによりリン酸化されること、変異体の解析から、リン酸化の低下が活性酸素生成の促進につながることを明らかにした。β酸化系がPKAなどのミトコンドリア内シグナル伝達分子により調節されていて、その異常が活性酸素生成につながる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Coronary vasospasm induced in transgenic mouse with the increased phospholipase C-δ1 activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibutani S, et al
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 ページ: 1027-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] CpG methylation prevents YY1-mediated transcriptional activation of the vimentin promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekimata M, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 414 ページ: 767-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of very long chain acyl-CoA dehydrogenase coupled with lipid peroxidation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kabuyama Y, Suzuki T, Nakazawa N, Yamaki J, Homma MK, Homma Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 298巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] p122 protein enhances intracellular calcium increase to acetylcholine. Its possible role in the pathogenesis of coronary spastic angina (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Osanai T, Tomita H, Sasaki S, Maruyama A, Itoh K, Homma Y, Okumura K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30巻 ページ: 1968-1975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of very long chain acyl-CoA dehydrogenase coupled with lipid peroxydation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kabuyama Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 298
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of autophosphorylation residues in CK2 by mass spectrometric analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間美和子, ほか
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] ミトコンドリアc-Srcキナーゼ活性を制御する新規相互作用タンパク質の同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小椋正人, 八巻淳子, 本間美和子, 本間好
  • 学会等名: 84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ミトコンドリアc-Srcキナーゼ活性を制御する新規相互作用タンパク質の同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小椋正人, ほか
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Src regulates mitochondria function and ROS generation through direct phosphorylation of respiration components (2011)
  • 著者名/発表者名: Homma Y, Ogura M, Homma MK
  • 学会等名: Charles Heidelberger International Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: 中国西安
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] Src regulates mitochondria function and ROS generation through direct phosphorylation of respiratory components (2011)
  • 著者名/発表者名: Homma Y, et al
  • 学会等名: The 17^<th> International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: Xian, China
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] Reguratory mechanism of oxidative phosphorylation by mitochondrial c-Src (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Yamaki J, Homma MK, Homma Y
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 発表場所: 米国キーストーン
  • 年月日: 2011-01-26
• [学会発表] Regulation of oxidative phosphorylation by mitochondrial c-Src (2010)
  • 著者名/発表者名: 小椋正人, 八巻淳子, 本間美和子, 本間好
  • 学会等名: 83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Regulation of oxidative phosphorylation of mitochondrial c-Src (2010)
  • 著者名/発表者名: 小椋正人, ら
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Autophosphorylation of CK2 N-terminal region controls activation and nuclear localization during the progression of cell cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間美和子, ら
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ROS production in lung fibrosis myofibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Homma Y
  • 学会等名: Charles Heidelberger International Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: タイ国ピサヌローク
  • 年月日: 2010-01-18
• [学会発表] ROS production in lung fibrosis myofibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Homma, Y
  • 学会等名: 15^<th> Charles Heidelberger International Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: タイ、ピサヌローク市
  • 年月日: 2010-01-18
• [学会発表] 肺線維芽細胞のプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊幸, 蕪山由己人, 八巻淳子, 本間美和子, 本間好
  • 学会等名: 82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-12-22
• [学会発表] 肺線維芽細胞のプロテオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木俊幸, ら
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-10-22
• [備考]
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/biomol/html/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/biomol/HTML/index.html