サイトカインによる老化誘導機序の解明とがん治療応用への基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 21590316
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 小島 裕正 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40336772)
• 研究分担者: 中嶋 弘一 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00227787)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: サイトカイン / 細胞老化 / がん / シグナル伝達

研究概要

正常二倍体細胞細胞においてgp130シグナルを活性化すると,各種老化マーカーの誘導を伴う細胞老化が認められた. Gp130刺激で産生される細胞老化誘導においてはIGFBP5が関与しその発現はgp130シグナル系の主要なシグナル伝達分子Stat3に依存していた.IGFBP5をノックダウンしたところ老化マーカーの低下が認められた.Gp130誘導性の早期細胞老化は活性化されたStat3の下流でIGFBP5が働き引き続き活性酸素種の産生といった老化誘導に伴うカスケードを引き起こし最終的な老化に至るものと考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] The STAT3-IGFBP5 axis is critical for IL-6/gp130-induced premature senescence in human fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Inoue T, Nakajima K
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 11 号: 4 ページ: 730-739
  • DOI: 10.4161/cc.11.4.19172
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT2 down-regulation in HeLa can induce p53 accumulation via p38 MAPK activation-dependent p300 decrease, eventually leading to apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Matsumori H, Nakayama Y, Osaki M, Kojima H,, Kurimasa A, Ito H, Mori S, Katoh M, Oshimura M, Inoue T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 号: 1 ページ: 34-45
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01460.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional domains and novel binding partners of STIM proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh N, Oritani K, Saito K, Yokota T, Ichii M, Sudo T, Fujita N, Nakajima K, Okada M, Kanakura Y
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112 号: 1 ページ: 147-156
  • DOI: 10.1002/jcb.22910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospho-Ser727 of STAT3 regulates STAT3 activity by enhancing dephosphory-lation of phospho-Tyr705 largely through TC45 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Wakahara, Hiroyuki Kunimoto, Kanae Tanino, Hirotada Kojima, Akira Inoue, Haruo Shintaku and Koichi Nakajima
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 号: 2 ページ: 132-145
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01575.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT2 down-regulation in HeLa can induce p53 accumulation via p38 MAPK activation-dependent p300 decrease, eventually leading to apoptosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Matsumori H, Nakayama Y, Osaki M, Kojima H, Kurimasa A, ItoH, Mori S, Katoh M, Oshimura M, Inoue T.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 16 ページ: 34-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of functional domains and novel binding partners of STIM proteins. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitoh N, Oritani K, Saito K, Yokota T, Ichii M, Sudo T, Fujita N, Nakajima K, Okada M, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 112 ページ: 147-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【サイトカインと疾患 : あらたな病態モデルから治療へ】サイトカインシグナル伝達機構 JAK-STATの標準経路と非標準経路モデル (2010)
  • 著者名/発表者名: 中嶋弘一, 小島裕正
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 234(5) ページ: 325-330
• [雑誌論文] Laminin-511, inducer of hair growth, is down-regulated and its suppressor in hair growth, laminin-332 up-regulated in chemotherapy-induced alopecia (2010)
  • 著者名/発表者名: Imanishi H, Tsuruta D, , Tateishi C, Sugawara K, Paus R, Tsuji T, Ishii M, Ikeda K, Kunimoto H, Nakajima K, Jones JC, Kobayashi H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 58 号: 1 ページ: 43-54
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2010.02.005
  • NAID: 10027400358
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP suppresses the arginine methyltransferase PRMT5 regulating IL-4-mediated STAT6-signaling to IgE production in B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Kuwahara K, Yoshida M, Xing Y, Maeda K, Nakajima K and Sakaguchi N
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 6 号: 6 ページ: 1031-41
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2008.08.272
  • 査読あり
• [学会発表] Phospho-Ser727 of STAT3 shortens the duration of STAT3 activity by enhancing the dephosphorylation of pY705 through nuclear TC45 (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakahara R, Kunimoto H, Kojima H, Nakajima K
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Phospho-Ser727 of STAT3 shortens the duration of STAT3 activity by enhancing the dephosphorylation of pY705 through nuclear TC45 (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakahara R, Kunimoto H, Kojima H, Nakajima K
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] gp130-Stat3 signaling induces premature cellular senescence (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Nakajima K
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] gp130-Stat3 signaling induces premature cellular senescence (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島裕正, 國本浩之, 中嶋弘一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Prolonged stimulation of gp130 leads to premature senescence of human diploid fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Nakajima K
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Prolonged stimulation of gp130 leads to premature senescence of human diploid fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Nakajima K
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Prolonged stimulation of gp130 leads to premature senescence of human diploid fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Nakajima K
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-17
• [学会発表] Prolonged stimulation of gp130 leads to premature senescence of human diploid fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島裕正
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川)
  • 年月日: 2009-12-17
• [図書] Tumor Dormancy and Cellular Quiescence and Senescence, Cancer, and Noncancer Pathologies : Interleukin-6 Induces Premature Senescence Involving the STAT3 and Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein 5 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Inoue T, Nakajima K.Aging
  • 出版者: (in press)
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/immune/.