脂質代謝におけるミトコンドリア型CYP1A1の作用メカニズム

• 研究課題/領域番号: 21590319
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 宇野 茂之 日本大学, 医学部, 講師 (90307851)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 生体分子医学 / チトクロームP450 / ミトコンドリア / 生体異物代謝 / 脂質代謝

研究概要

CYP1A1は多環芳香族炭化水素(PHAs)によってミクロソームおよびミトコンドリアにおいて発現が誘導されることから、ミクロソーム型、ミトコンドリア型の作用の違いを検討したところ、ミクロソーム型がPHAsの代謝に重要であることが分かった。また、食事由来のPHAsが脂質代謝の異常を誘導するが、PHAsの代謝遅延によるトランスポーターの発現異常が原因であった。ミトコンドリア型CYP1A1はミトコンドリアDNAの変異抑制に関与している可能性が推察される。

研究成果

• [雑誌論文] Knock-in mouse lines expressing either mitochondrial or microsomal CYP1A1 : differing responses to dietary benzo [a] pyrene as proof of principle (2009)
  • 著者名/発表者名: Dong H, Dalton TP, Miller ML, Chen Y, Uno S, Shi Z, Shertzer HG, Bansal S, Avadhani NG, Nebert DW
  • 雑誌名: Molecular Pharmacology 巻: 75(3) ページ: 555-567
• [雑誌論文] Knock-in mouse lines expressing either mitochondria or microsomal CYP1A 1 : differing responses to dietary benzo[a]pyrene as proof of principle (2009)
  • 著者名/発表者名: Hongbin Dong
  • 雑誌名: Molecular Pharmacology 75 ページ: 555-555
  • 査読あり
• [学会発表] 生体異物代謝異常による動脈硬化発症メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇野茂之
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 生体異物代謝異常による動脈硬化発症メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇野茂之、遠藤香織、槇島誠
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会(一般口演)