低酸素誘導因子により転写誘導される細胞接着分子遺伝子群の協同作用の生理的意義

• 研究課題/領域番号: 21590324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 愛知医科大学 (2010-2011); 愛知県がんセンター(研究所) (2009)
• 研究代表者: 神奈木 玲児 愛知医科大学, 客員教授 (80161389)
• 連携研究者: 佐久間 圭一朗 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (90402891) ; 後藤 嘉子 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任技師 (30416169)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 生体分子医学 / 低酸素誘導因子 / 低酸素 / CD44 / ヒアルロン酸 / セレクチン / 生理活性脂質 / 糖脂質 / セラミド / LPA / シアリルルイスX / ケモカイン / シンデカン / CCR7 / CXCR4 / ヘパラン硫酸 / ジヒドロセラミド / DES1遺伝子 / 質量分析(ESI-MS / MS) / 長鎖脂肪酸(VLCFA) / 不飽和脂肪酸

研究概要

低酸素によって同時に転写誘導される一連の細胞接着分子遺伝子の協同作用を解析した。またこれら以外に低酸素によって転写誘導されることがこれまで知られていなかった細胞接着分子があるかどうかについても検索した。その結果、低酸素によって糖脂質の糖部分と脂質部分に並行して変化が誘導され、糖蛋白質においても蛋白や糖側鎖に並行して変化が誘導され、これらの並行的変化が細胞の低酸素応答において互いに相乗的に機能することを示唆する成績が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Colonic epithelial cells express specific ligands for mucosal macrophage immunosuppressive receptors, siglec-7 and-9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, K., Sakuma, K., Kawamura, Y. I., Izawa, M., Ohmori, K., Mitsuki, M., Yamaji, T., Hashimoto, Y., Suzuki, A., Saito, Y., Dohi, T., and Kannagi, R.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 号: 9 ページ: 4690-4700
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative transcriptomic profiling of branching in a glycosphingolipid biosynthetic pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Takematsu H, Yamamoto H, Naito-Matsui Y, Fujinawa R, Tanaka K, Okuno Y, Tanaka Y, Kyogashima M, Kannagi R, Kozutsumi Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(31) 号: 31 ページ: 27214-27224
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.234526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialylated and sulfated carbohydrate ligands for selectins and siglecs : involvement in traffic and homing of human memory T and B lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., Ohmori, K., Chen, G. Y., Miyazaki, K., Izawa, M., and Sakuma, K.
  • 雑誌名: Adv. Exp. Med. Biol 巻: 705 ページ: 549-569
  • DOI: 10.1007/978-1-4419-7877-6_29
  • ISBN: 9781441978769, 9781441978776
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFα enhances the motility and invasiveness of prostatic cancer cells by stimulating the expression of selective glycosyl-and sulfotransferase genes involved in the synthesis of selectin ligands (2011)
  • 著者名/発表者名: Radhakrishnan, P., Chachadi, V., Lin, M. F., Singh, R., Varki, A., Kannagi, R., and Cheng, P. W.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 409 号: 3 ページ: 436-441
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.05.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systematic analyses of free ceramide species and ceramide species comprising neutral glycosphingolipids by MALDI-TOF MS with high-energy CID (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Yamada, M., Tamiya-Koizumi, K., Kannagi, R., Aoyama, T., Hara, A., and Kyogashima, M.
  • 雑誌名: Glycoconj. J 巻: 28 号: 2 ページ: 67-87
  • DOI: 10.1007/s10719-011-9325-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of the sulfate transporter gene DTDST induces sialyl Lewisx expression and accelerates proliferation of colon cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusa, A., Miyazaki, K., Kimura, N., Izawa, M., and Kannagi, R.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 号: 10 ページ: 4064-4073
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-09-2383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CC-chemokine receptor 7(CCR7) and CXC-chemokine receptor 4(CXCR4) in head and neck squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, M., Shimada, T., Goto, Y., Tei, K., Nakai, S., Hisa, Y., and Kannagi, R
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 37 号: 4 ページ: 488-495
  • DOI: 10.1016/j.anl.2009.11.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of glycan genes in cancers induced by epigenetic silencing and tumor hypoxia : Clues in the ongoing search for new tumor markers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., Sakuma, K., Miyazaki, K., Lim, K-T., Yusa, A., Yin, J., and Izawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 号: 3 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01455.x
  • NAID: 10026588975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosphingo-lipids as mediators of phenotypic changes associated with development and cancer progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, Y. and Kannagi, R.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 147 号: 1 ページ: 3-8
  • DOI: 10.1093/jb/mvp195
  • NAID: 10027872823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CC-chemokine receptor 7 (CCR7) and CXC-chemokine receptor 4 (CXCR4) in head and neck squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda, M., et al.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 37 ページ: 488-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of the sulfate transporter gene DTDST induces sialyl Lewis^x expression and accelerates proliferation of colon cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusa, A., et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 ページ: 4064-4073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered expression of glycan genes in cancers induced by epigenetic silencing and tumor hypoxia : Clues in the ongoing search for new tumor markers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 586-593
  • NAID: 10026588975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered sphingolipid metabolism induced by tumor hypoxia-new vistas of glycolipid tumor markers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yin, J., et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584 ページ: 1872-1878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute kidney injury induced by protein-overload nephro-pathy down-regulates gene expression of hepatic cerebroside sulfotransferase in mice, resulting in reduction of liver and serum sulfatides (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang, X., Nakajima, T., Kamijo, Y., Li, G., Hu, R., Kannagi, R., Kyogashima, M., Aoyama, T., and Hara, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 390 号: 4 ページ: 1382-1388
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.10.164
  • NAID: 120007110394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of sialyl Lex, sialyl Lea, Lex and Ley glycotopes in secreted human ovarian cyst glycoproteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Yang, Z., Wu, J. H., Kuo, H. W., Kannagi, R., and Wu, A. M.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 91 号: 3 ページ: 423-433
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2008.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rap1 controls lymphocyte adhesion cascades and interstitial migration within lymph nodes in a RAPL-dependent and independent manner (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebisuno, T., Katagiri, K., Katakai, T., Ueda, Y., Nemoto, T., Inada, H., Nabekura, J., Okada, T., Kannagi, R., Tanaka, T., Miyasaka, M., Hogg, N., and Kinashi, T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 号: 4 ページ: 804-814
  • DOI: 10.1182/blood-2009-03-211979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered sphingolipid metabolism induced by tumor hypoxia-new vistas of glycolipid tumor markers (2009)
  • 著者名/発表者名: Yin, J., Miyazaki, K., Shaner, R. L., Merrill, A. H. Jr., and Kannagi, R.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 号: 9 ページ: 1872-1878
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2009.11.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-oligosaccharide antibodies as tools for studying sulfated sialoglycoconjugate ligands for siglecs and selectins (2009)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., Ohmori, K., and Kimura, N.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 巻: 26 号: 8 ページ: 923-928
  • DOI: 10.1007/s10719-008-9122-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute kidney injury induced by protein-overload nephropathy down-regulates gene expression of hepatic cerebroside sulfotransferase in mice, resulting in reduction of liver and serum sulfatides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang, X., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun 390 ページ: 1382-1388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-oligosaccharide antibodies as tools for studying sulfated sialoglyco-njugate ligands for siglecs and selectins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., et al.
  • 雑誌名: Glycoconj.J. 26 ページ: 923-928
  • 査読あり
• [学会発表] 最近の腫瘍マーカー糖鎖研究の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神奈木玲児
  • 学会等名: 第31回日本分子腫瘍マーカー研究会特別講演
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Biology of Sugar Modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R.
  • 学会等名: The 3rd Workshop of the Netherlands-Japan on Recent Advances in Glycobiology
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] Role of glycan ligands for selectins and siglecs in cancer progression and metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R
  • 学会等名: International Symposium on Inflammation and Disease
  • 発表場所: Academia Sinica, Taipei, Taiwan
• [学会発表] Cell surface glycoconjugates involved in human lymphocytes homing of bronchial asthma and atopic dermatitis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R
  • 学会等名: The Uehara Memorial Foundation Symposium-2011
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Biology of Sugar Modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R.
  • 学会等名: The 3^<rd> Workshop of the Netherlands-Japan on Recent Advances in Glycobiology
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] 糖鎖と腫瘍マーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 神奈木玲児
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] Sulfated carbohydrate ligands for selectins and siglecs (2010)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R
  • 学会等名: The 28th Naito Conference on Glycan Expression and Regulation
  • 発表場所: Shonan Village Center, Kanagawa, Japan
• [学会発表] Carbohydrate-mediated cell adhesion involved in pathogenic homing behaviors of T-and B-lymphocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R, Sakuma K, Miyazaki K, Kimura N, Ohmori K
  • 学会等名: 20th International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Puerto Rico
  • 年月日: 2009-12-29
• [学会発表] 糖鎖修飾と細胞認識 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神奈木玲児
  • 学会等名: 第3回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学医学部講堂(名古屋)
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 糖鎖修飾と細胞認識 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神奈木玲児
  • 学会等名: 第3回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム,日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市
• [図書] 糖鎖抗原と腫瘍."臨床検査ガイド2011-2012" (2011)
  • 著者名/発表者名: 神奈木玲児
  • 総ページ数: 1082
  • 出版者: 文光堂
• [図書] Glycosylation changes in cancer.コールドスプリングハーバー糖鎖生物学第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: Varki, A., Kannagi, R., and Toole, B. P
  • 総ページ数: 651
  • 出版者: 丸善株式会社
• [図書] がん細胞に特有な糖鎖とそのはたらき."糖鎖を知る-その素顔と病気への挑戦" (2010)
  • 著者名/発表者名: 神奈木玲児
  • 総ページ数: 244
  • 出版者: 科学技術振興機構
• [図書] コールドスプリングハーバー糖鎖生物学第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: Varki, A., et al.
  • 出版者: 丸善株式会社
• [図書] がんの進展における糖鎖のはたらき."第3の生命鎖、糖鎖の謎が今、解る" (2009)
  • 著者名/発表者名: 神奈木玲児
  • 総ページ数: 248
  • 出版者: クバプロ社
• [備考]
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/institute/outline/sentanigaku.html
• [備考]
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/institute/outline/sentanigaku.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-07.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/english/s-report/06_07/07mp.html