オーロラキナーゼの細胞分裂における機能とがんにおける異常の解明

• 研究課題/領域番号: 21590331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 木村 正志 岐阜大学, 医学系研究科, 助教 (40260575)
• 研究分担者: 岡野 幸雄 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (10177066)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: がん / オーロラキナーゼ / 細胞分裂 / 細胞死 / 転写制御

研究概要

阻害剤を用いた解析により、オーロラが細胞分裂や生存に必要であることを明らかにした。また、オーロラによって制御されるいくつかのタンパク質が細胞分裂に必要であることも明らかにした。オーロラAなどの中心体タンパク質のRNA干渉により、紡錘体の異常と細胞死がみられるが、その細胞死にはチェックポイントタンパク質が必要であった。また、がん細胞においてオーロラAやPlk1の発現上昇とそれらの分解酵素の発現抑制が起こっていた。

研究成果

• [雑誌論文] Mitotic catastrophe and cell deathinduced by depletion of centrosomalproteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura, M., Yoshioka, T., Saio, M.,Banno, Y., Nagaoka, H., and Okano, Y
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 4 号: 4 ページ: e603-e603
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Rho family specificguanine nucleotide exchange factorFLJ00018, as a novel actin-bindingprotein (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Handa, H., Kimura, M., Okano,Y., Nagaoka, H., Nagase, T., Sugiyama,T., Kitade, Y., and Ueda, H.
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 25 号: 1 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth suppression and mitotic defect inducedby JNJ-7706621, an inhibitor ofcyclin-dependent kinases and aurorakinases (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuhashi, A., Ohno, T., Kimura, M.,Hara, A., Saio, M., Nagano, A., Kawai,G., Saitou, M., Takigami, I., Yamada, K.,Okano, Y., and Shimizu, K
  • 雑誌名: Curr. Cancer. Drug. Targets. 巻: 12 ページ: 625-639
  • URL: http://www.eurekaselect.com/98883/article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth suppression and mitotic defect induced by JNJ-7706621, an inhibitor of cyclin-dependent kinases and aurora kinases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuhashi A
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: 12 ページ: 625-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth Suppression and Mitotic Defect Induced by JNJ-7706621, an Inhibitor of Cyclin-Dependent Kinases and Aurora Kinases (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuhashi Aya
  • 雑誌名: Curr Cancer Drug Targets 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plk1 is negativelyregulated by RNF8. Biochem (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, T., Kimura, M., Saio, M., Era,S., and Okano, Y
  • 雑誌名: Biophys.Res. Commun. 巻: 410 号: 1 ページ: 57-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.05.104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects ofAZD1152, a selective Aurora B kinaseinhibitor, on Burkitt's and Hodgkin's lymphomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori, N., Ishikawa, C., Senba, M.,Kimura, M., and Okano, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 巻: 81 号: 9 ページ: 1106-1115
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2011.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plk1 is negatively regulated by RNF8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Takashi
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 ページ: 57-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of AZD1152, a selective Aurora B kinase inhibitor, on Burkitt's and Hodgkin's lymphomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori Naoki
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 巻: 81 ページ: 1106-1115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrantpromoter hypermethylation of the CHFRgene in oral squamous cell carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba, S., Hara, A., Kato, K., Long, N.K.,Hatano, Y., Kimura, M., Okano, Y.,Yamada, Y., and Shibata, T
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 22 ページ: 1173-1179
  • URL: http://www.spandidos-publications.com/or/22/5/1173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant promoter hypermethylation of the CHFR gene in oral squamous cell carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba Seiji
  • 雑誌名: Oncology Reports 22 ページ: 1173-1179
  • 査読あり