FANCJ欠損によるゲノム不安定性と細胞癌化への関与

• 研究課題/領域番号: 21590338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 北尾 洋之 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30368617)
• 研究分担者: 徳永 えり子 九州大学, 大学病院, 学術研究員 (50325453) ; 森田 勝 九州がんセンター, 消化器外科, 医師 (30294937) ; 掛地 吉弘 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80284488)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / ファンコニ貧血 / ゲノム不安定性 / FANCJ / BRCA1 / MLH1

研究概要

FANCJはファンコニ貧血の原因遺伝子であるだけでなく、BRCA1, MLH1などのがん抑制遺伝子産物に結合し、機能する。申請者は、FANCJ欠損細胞において特徴的なゲノム不安定性が誘起されることを見いだした。さらにFANCJが大腸癌患者において抗がん剤5-FUの抗腫瘍効果に影響を及ぼすことを示唆する結果を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] ATR-Chkl signaling pathway and homologous recombinational repair protect cells from 5-fluorouracil cytotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Gillespie DA, Yamamoto KI, Takata M, Kitao H, Maehara Y
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 1(3) 号: 3 ページ: 247-58
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2011.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCJ expression predicts the response to 5-fluorouracil-based chemotherapy in MLH1-proficient colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, et al
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: (In press) 号: 11 ページ: 3627-35
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2349-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Heterozygosity at BRCA1 Locus Is Significantly Associated with Aggressiveness and Poor Prognosis in Breast Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada, et al
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: (In press) 号: 5 ページ: 1499-1507
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2166-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] FancJ/Brip1 helicase protects against genomic losses and gains invertebrate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao, et al
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 号: 6 ページ: 717-724
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01523.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of homologous recombinational repair in chicken Blymphoma cell line, DT40 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao, et al
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 745 ページ: 293-309
• [雑誌論文] Fanconi anemia : a disorder defective in the DNA damage response (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao, Takata
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 93 号: 4 ページ: 417-424
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0777-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fanconi anemia : a disorder defective in the DNA damage response. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Takata M
  • 雑誌名: Int J Hematology 巻: (In press)
• [雑誌論文] High incidence and frequency of LOH are associated with aggressive features of high-grade HER2 and triple-negative breast cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Okada S, Yamashita N, Akiyoshi S, Kitao H, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: (In press)
  • NAID: 10030981059
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence and frequency of LOH are associated with aggressive features of high-grade HER2 and triple-negative breast cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Okada S, Yamashita N, Akiyoshi S, Kitao H, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Breast Cancer
  • NAID: 10030981059
• [雑誌論文] Fanconi anemia group J mutation abolishes its DNA repair function by uncoupling DNA translocation from helicase activity or disruption of protein-DNA complexes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sommers JA, Suhasini AN, Leonard T, Deakyne JS, Mazin AV, Shin-Ya K, Kitao H, Brosh RM Jr.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 3780-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of BUBR1 is one of the factors for inducing DNA aneuploidy and progression in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Kakeji Y, Kitao H, Iimori M, Zhao Y, Yoshida R, Oki E, Yoshinaga K, Matumoto T, Morita M, Sakaguchi Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Cancer Science Epub
  • NAID: 10026589263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low incidence of methylation of the promoter region of the FANCF gene in Japanese primary breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Okada S, Kitao H, Shiotani S, Saeki H, Endo K, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer Epub
  • NAID: 10029407629
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Fanconi anemia pathway : insights from somatic cell genetics using DT40 cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Takata M, Iahiai M, Kitao H.
  • 雑誌名: Mutation Research 668 ページ: 92-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maehara Y. FANCJ expression predicts the response to 5-fluorouracil-based chemotherapy in MLH1-proficient colorectal cancer
  • 著者名/発表者名: Nakanishi R, Kitao H, Fujinaka Y, Yamashita N, Iimori M, Tokunaga E, Yamashita N, Morita M, Kakeji Y
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology(2012) in press.
• [雑誌論文] Maehara Y. FANCJ expression predicts the response to 5-fluorouracil-based chemotherapy in MLH1-proficient colorectal cancer
  • 著者名/発表者名: Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Gillespie DA, Yamamoto K, Takata M, Kitao H
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology(2012) in press
• [雑誌論文] Maehara Y. ATR-Chk1 signaling pathway and homologous recombinational repair protect cells from 5-fluorouracil cytotoxicity
  • 著者名/発表者名: Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Gillespie DA, Yamamoto K, Takata M, Kitao H
  • 雑誌名: DNA Repair(Amst) 巻: 11(3) ページ: 247-58
• [雑誌論文] Evaluation of homologous recombinational repair in chicken B lymphoma cell line
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Hirano S, Takata M.
  • 雑誌名: DT40. Methods Mol Biol 巻: 745
• [雑誌論文] FancJ/Brip1 helicase protects against genomic losses and gains in vertebrate cells
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Nanda I, Sugino RP, Kinomura A, Yamazoe M, Arakawa H, Schmid M, Innan H, Hiom K, Takata M
  • 雑誌名: Genes to Cells(2011) 巻: 16(6) ページ: 714-27
• [雑誌論文] Fanconi anemia : a disorder defective in the DNA damage response
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Takata M
  • 雑誌名: International Journalof Hematology 巻: 4 ページ: 417-24
• [雑誌論文] Copy-neutral loss of heterozygosity at the p53 locus in carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinomas associated with p53 mutations
  • 著者名/発表者名: Saeki H, Kitao H, Yoshinaga K, Nakanoko T, Kubo N, Kakeji Y, Morita M, Maehara Y.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 17(7) ページ: 1731-40
• [雑誌論文] Fanconi anemia group J mutation abolishes its DNA repair function by uncoupling DNA translocation from helicase activity or disruption of protein-DNA complexes
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sommers JA, Suhasini AN, Leonard T, Deakyne JS, Mazin AV, Shin-Ya K, Kitao H, Brosh RM Jr
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(19) ページ: 3780-91
• [雑誌論文] High expression of BUBR1 is one of the factors for inducing DNA aneuploidy and progression in gastric cancer
  • 著者名/発表者名: Ando K, Kakeji Y, Kitao H, Iimori M, Zhao Y, Yoshida R, Oki E, Yoshinaga K, Matumoto T, Morita M, Sakaguchi Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101(3) ページ: 639-45
  • NAID: 10026589263
• [雑誌論文] Low incidence of methylation of the promoter region of the FANCF gene in Japanese primary breast cancer
  • 著者名/発表者名: Tokunaga E, Okada S, Kitao H, Shiotani S, Saeki H, Endo K, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 18(2) ページ: 120-3
  • NAID: 10029407629
• [雑誌論文] The Fanconi anemia pathway : insights from somatic cell genetics using DT40 cell line
  • 著者名/発表者名: Takata M, Ishiai M, Kitao H
  • 雑誌名: Mutation Research 巻: 668(1-2) ページ: 92-102
• [学会発表] Chk1-mediated S phase arrest and homologous recombinational repair protect cells from 5-FU cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao, et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Involvement of FancJ and Msh2 in the cellular response to 5-FU-induced DNA damages (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao, et al
  • 学会等名: 23^<rd> Annual Fanconi Anemia Research Fund Scientific Symposium
  • 発表場所: スペイン・バルセロナ
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] FancJ/Brip1 helicase protects against genomic losses and gains in vertebrate cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao, et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 5-FUにより発生するDNA損傷に対する細胞応答機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北尾洋之, 他
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] 5-FUにより誘起されるDNA損傷に対する細胞応答機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北尾洋之、藤中良彦、飯森真人、ムンフボルド・トール、中西良太、山下奈真、松岡和明、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 家族性乳がん遺伝子FancJ/Brip1ヘリカーゼ欠損によって起こる大規模ゲノム欠失・増幅 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北尾洋之、高田穣、前原喜彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Homologous recombinational repair and Chk1-mediated S phase arrest protect cells from 5-FU cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yamamoto K, Takata M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Involvement of FancJ and Msh2 in the cellular response to 5-FU-induced DNA damages (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Nakanishi R, Iimori M, Fujinaka Y, Tuul M, Yamashita N, Takata M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 23rd Annual Fanconi Anemia Research Fund Scientific Symposium
  • 発表場所: スペイン・バルセロナ
• [学会発表] Possible contribution of FancJ in the repair process of 5-FU-induced DNA damages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Iimori M, Fujinaka Y, Nakanishi R, Tuul M, Yamashita N, Kubo N, Kakeji Y, Takata M, Maehara Y.
  • 学会等名: 22^<nd> Fanconi Anemia Research Fund Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis, MN
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] A novel role of FancJ in the cellular response to 5-FU-induced DNA damages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Iimori M, Fujinaka Y, Kubo N, Nakanishi R, Munkhbold T, Yoshinaga K, Tokunaga E, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Takata M, Maehara Y.
  • 学会等名: 8^<th> AACR/JCA Conference
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village, Waikoloa, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-02-09
• [学会発表] 5-FUによるファンコニ貧血経路活性化のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 北尾洋之、藤中良彦、飯森真人、ムンフボルド・トール、中西良太、山下奈真、久保信英、吉永敬士、徳永えり子、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 5-FUによるファンコニ貧血経路活性化におけるChk1の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北尾洋之、飯森真人、ムンフボルド・トール、藤中良彦、久保信英、中西良太、山下奈真、吉永敬士、徳永えり子、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A novel role of FancJ in the cellular response to 5-FU-induced DNA damages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Nakanishi R, Iimori M, Fujinaka Y, Tuul M, Yamashita N, Takata M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 8^<th> Joint Conference of the AACR and JCA
  • 発表場所: ハワイ
• [学会発表] Possible contribution of FancJ in the repair process of 5-FU-induced DNA damages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Nakanishi R, Iimori M, Fujinaka Y, Tuul M, Yamashita N, Takata M, Kakeji Y, Maehara Y
  • 学会等名: 22^<nd> Annual Fanconi Anemia Research Fund Scientific Symposium
  • 発表場所: 米国ミネアポリス
• [学会発表] GENOME INSTABILITY PHENOTYPES INDUCED BY LOSS OF FANCJ/BRIP1 FUNCTION (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitao H, Nanda I, Kakeji Y, Maehara Y, Takata M
  • 学会等名: 100^<th> Annual Meeting American Association for Cancer Research
  • 発表場所: 米国デンバー
• [学会発表] 5-FU感受性規定因子としてのファンコニ貧血経路とその分子機序の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北尾洋之、藤中良彦、飯森真人、ムンフボルド・トール、久保信英、吉永敬士、中西良太、掛地吉弘、福島正和、高田穣、前原喜彦
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 5-FU感受性規定因子としてのファンコニ貧血経路
  • 著者名/発表者名: 北尾洋之、藤中良彦、久保信英、中ノ子智徳、茂地智子、吉永敬士、ムンフボルド・トール、佐伯浩司、徳永えり子、江見泰徳、森田勝、掛地吉弘、前原喜彦
  • 学会等名: 第13回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 徳島
• [備考]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/html/kenkyu/kenkyu.html
• [備考]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/contents/kenkyu.html
• [備考]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/contents/group/page11.html
• [備考]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/contents/group/page11.html