非遺伝性乳癌発症におけるp53 mRNA核外輸送分子GANPの機能

• 研究課題/領域番号: 21590339
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 桑原 一彦 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (10263469)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 非遺伝性乳癌 / mRNA核外輸送 / 乳癌 / p53

研究概要

哺乳動物のmRNA核外輸送機構は出芽酵母と異なり輸送されるmRNAに選択性があることが明らかになった。このmRNA輸送に関わる分子GANPを乳腺特異的に欠損させると高率な肺転移を伴う乳癌を発症した。さらにGANPの発現が低下するとDNA損傷応答が誘導され、乳腺構築に高度な障害を認めた。この乳腺構築異常は遺伝性乳癌の原因遺伝子Brca1欠損マウスで見られる表現系と類似しており、非遺伝性散発性乳癌発症に関してGANP発現異常が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic appearance of antigenic epitopes effective for viral neutralization during membrane fusion initiated by interactions between HIV-1 envelope proteins and CD4/CXCR4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda, T., Kuwahara, K., Kondo, N., Matsuda, Z., Maeda, Y., Maeda, K. & Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective cell death of p53-insufficient cancer cells is induced by knockdown of the mRNA export molecule GANP (2012)
  • 著者名/発表者名: Phimsen, S., Kuwahara, K., Nakaya, T., Ohta, K., Suda, T., Kitabatake, M., Rezano, A., Vaeteewoottacharn, K., Okada, S., Tone, S. & Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 17 ページ: 679-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic appearance of antigenic epitopes effective for viral neutralization during membrane fusion initiated by interactions between HIV-1 envelope proteins and CD4/CXCR4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda, T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective cell death of p53-insufficient cancer cells is induced by knockdown of the mRNA export molecule GANP (2012)
  • 著者名/発表者名: Phimsen, S.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of immunoglobulin V-region diversification regulated by transcription and RNA metabolism in antigen-driven B-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, N., Maeda, K. & Kuwahara, K.
  • 雑誌名: Scand. J. Immu 巻: 73 ページ: 523-526
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel serum carbohydrate marker on MUC5AC : values for diagnostic and prognostic indicators for cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Silsirivanit, A., Araki, N., Wongkham, C., Pairojkul, C., Narimatsu, Y., Kuwahara, K., Narimatsu, H., Wongkham, S. & Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 117 ページ: 3393-3403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of immunoglobulin V-region diversification regulated by transcription and RNA metabolism in antigen-driven B-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Immunology 巻: 73 ページ: 520-526
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel serum carbohydrate marker on MUC5AC : values for diagnostic and prognostic indicators for cholangiocarcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Silsirivanit A., et al.
  • 雑誌名: Cancer 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of immunoglobulin V-region diversification regulated by transcription and RNA metabolism in antigen-driven B-cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi N., et al.
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Immunology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Pcid2 in B cell survival through the regulation of MAD2 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya, T., Kuwahara, K., Ohta, K., Kitabatake, M., Toda, T., Kondo, E. & Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 ページ: 5180-5187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent expression of the full genome of hepatitis C virus in B cells induces spontaneous development of B-cell lymphomas in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasama, Y., Sekiguchi, S., Saito, M., Tanaka, K., Satoh, M., Kuwahara, K., Sakaguchi, N., Takeya, M., Hiasa, Y., Kohara, M. & Tsukiyama-Kohara K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 4926-4933
  • NAID: 120003056509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal center-associated nuclear protein(GANP) is involved in mRNA export of Shugoshin-1 required for centromere cohesion and in sister-chromatid exchange (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, N., Kuwahara, K., Ohta, K., Kitabatake, M., Takagi, K., Mizuta, H., Kondo, E. & Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 471-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal center-associated nuclear protein (GANP) is involved in mRNA export of Shugoshin-1 required for centromere cohesion and insister-chromatid exchange. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N., et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 15 ページ: 471-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of Pcid2 in B cell survival through the regulation of MAD2 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T., et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 185 ページ: 5180-5187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent expression of the full genome of hepatitis C virus in B cells induces spontaneous development of B-cell lymphomas in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasama Y., et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 4926-4933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germinal center-associated nuclear protein(GANP)is involved in mRNA export of Shugoshin-1 required for centromere cohesion and in sister-chromatid exchange (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N.
  • 雑誌名: Genes to Cells (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of germinal center-associated nuclear protein is involved in chromosomal instability in malignant gliomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Kuwahara, K., Zhang, Z., Makino, K., Komohara, Y., Nakamura, H., Kuratsu, J. & Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 2069-2076
  • NAID: 10027196786
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP, involved in immunoglobulin V-region diversification, is co-expressed with AID in cholangiocarcinomas associated with long-term inflammation caused by liver fluke infestation (2009)
  • 著者名/発表者名: Chan-on, W., Kuwahara, K., Kobayashi, N., Ohta, K., Shimasaki, T., Banchob, S., Leelayuwat, C. & Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 35 ページ: 287-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of high affinity monoclonal antibodies for the prevention of HIV infection. Recent Pat (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, N., Toda, T., Nakaya, T., Kitabatake, M., Maeda, K. & Kuwahara, K.
  • 雑誌名: DNA Gene Seq 巻: 3 ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP suppresses the arginine methyltransferase PRMT5 regulating IL-4-mediated STAT6-signaling to IgE production in B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, H., Kuwahara, K., Yoshida, M., Xing, Y., Maeda, K., Nakajima, K. & Sakaguchi, N.
  • 雑誌名: Mol. Immunol 巻: 46 ページ: 1031-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP suppresses the arginine methyltransferase PRMT5 regulating IL-4-mediated STAT6-signaling to IgE production in B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H.
  • 雑誌名: Molecular Immunology 46 ページ: 1031-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP, involved in immunoglobulin V-region diversification, is co-expressed with AID in cholangiocarcinomas associated with long-term inflammation caused by liver fluke infestation (2009)
  • 著者名/発表者名: Chan-on W.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 35 ページ: 287-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of high affinity monoclonal antibodies for the prevention of HIV infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi N.
  • 雑誌名: Recent Patents on DNA & Gene Sequences 3 ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of germinal center-associated. nuclear protein is involved in chromosomal instability in malignant gliomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta K.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 2069-2076
  • 査読あり
• [学会発表] HIV-1 gp120/CD4&CXCR4膜融合複合体エピトープと感染阻止効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田哲平
  • 学会等名: 日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Monoclonal antibodies (mAbs) against membrane fusion on HIV envelope-fusion complex (FC) enhanced appearance of neutralization target (2011)
  • 著者名/発表者名: Teppei Toda
  • 学会等名: 新興・再興感染症に関するアジアリサーチフォーラム-2012
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 広範な中和活性を有する抗体エピトープの同定を目的としたHIV env-CD4膜融合複合体に対するモノクローナル抗体の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田哲平
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] GANP is required for prevention of DNA damage and cell apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Phimsen, S.
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Lynを介するシグナルターゲットであるGANPは末梢リンパ組織における高親和性抗体産生B細胞の維持に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦、Suchada Phimsen、竹森利忠、渡辺武、阪口薫雄
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Lynを介するシグナルターゲットであるGANPは末梢リンパ組織における高親和性抗体産生B細胞の維持に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 乳腺特異的GANP欠損マウスにおける乳管形成障害と相関する高頻度乳癌発症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦、阪口薫雄
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Glycans in MUC5AC mucin as diagnostic/prognostic and early markers for cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Wongkham, S.
  • 学会等名: 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 乳腺特異的GANP欠損マウスにおける乳管形成障害と相関する高頻度乳癌発症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 学会等名: 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 高親和性単クローン抗体による胆管癌特異的糖鎖エピトープの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阪口薫雄
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 乳腺特異的GANP欠損マウスにおける乳癌発症機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: ホテル日航東京
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Role of GANP in prevention of cancer development (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, K. and Sakaguchi, N.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Persistent expression of the full genome of hepatitis C virus in B cells induces spontaneous B-cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasama Y., et al.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Role of GANP in prevention of cancer development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K., Sakaguchi N.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Role of GANP-associated Thp1/Pcid2 in B-cell stage-dependent regulation of spindle assembly checkpoint. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi N., Kuwahara K.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] GANP plays a critical role in activation of B cell proliferation as a Lyn-mediated signaling target (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, K., Nakaya, T., Watanabe, T. and Sakaguchi, N.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Role of GANP in cell-cycle progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Phimsen S., et al.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] GANP plays a critical role in activation of B cell proliferation as a Lyn-mediated signaling target. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara K., et al.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Mammalian GANP and Thp1/Pcid2 are associated and coordinately involved in B cell proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaya T., et al.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] GANPによる細胞周期制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦、阪口薫雄
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] GANP発現低下に寄るDNA損傷応答の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦、阪口薫雄
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] Role of GANP family members in the maturation of germinal center B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, K. and Sakaguchi, N.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] GANP insufficiency by RNAi-treatment causes DNA damage response (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta K.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Role of GANP at a downstream of Lyn-mediated signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Teruo N.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 高親和性モノクローナル抗体によるCD4エピトープの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸田哲平
  • 学会等名: 第23回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Critical role of GANP in nuclear export of mRNA involved in mammalian cell division (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, K. and Sakaguchi, N.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [図書] 細胞死実験プロトコール (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦、Suchada Phimsen、阪口薫雄
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 細胞死実験プロトコール (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原一彦
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/
• [備考]
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/
• [備考]
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/
• [備考]
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/