Tysnd1の機能解析とその病態発症ネットワーク

• 研究課題/領域番号: 21590344
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 岡崎 康司 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80280733)
• 連携研究者: 水野 洋介 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (30406532) ; 二宮 裕一 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (70334175) ; 水野 由美 埼玉医科大学, 医学部, 研究員 (20584014)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Tysnd1 / ペルオキシソーム / プロテアーゼ / 脂肪酸ss-酸化 / 超長鎖脂肪酸 / プラスマローゲン / フィタン酸 / 雄性不妊 / 脂肪酸β-酸化 / Tysndl

研究概要

これまでに我々はTysnd1がペルオキシソームで働くプロテアーゼであることを証明した。本研究ではTysnd1の生体内での機能を明らかにするために、Tysnd1欠損マウスを作製し、その表現型を解析した。Tysnd1欠損マウスは超長鎖脂肪酸やフィタン酸の代謝活性が低下していた。また、プラスマローゲン合成能の低下が原因と考えられる雄性不妊であった。このような研究結果から、我々は、Tysnd1によるペルオキシソームタンパク質のプロセッシングがペルオキシソームの脂質代謝機能の維持に重要である事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Tysndl Deficiency in Mice Interferes with the Peroxisomal Localization of PTS2 Enzymes, Causing Lipid Metabolic Abnormalities and Male Infertility (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumi Mizuno, et al.
  • 雑誌名: PLoS Genetics. 巻: 9 号: 2 ページ: e1003286-e1003286
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003286
  • 査読あり
• [学会発表] The pathogenic mechanism of abnormal peroxisome lipid metabolism in Tysndl deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野由美, 他
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Tysndl deficient mice cause abnormal peroxisome lipid metabolism. (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野由美, 他
  • 学会等名: The 10th RCGM International Symposium of Academic Frontier,
  • 発表場所: 埼玉県
  • 年月日: 2012-11-02 – 2012-11-03
• [学会発表] エキソーム配列解析を用いたミトコンドリア呼吸鎖複合体異常症(MRCD)の原因遺伝子の系統的探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司
  • 学会等名: 東京工業大学・東京工業大学大学院GP「情報学と生命医学の発展的融合教育の新展開」シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] エキソーム配列解析を用いたミトコンドリア呼吸鎖複合体異常症(MRCD)の原因遺伝子の系統的探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司
  • 学会等名: 東京工業大学・東京工業大学大学院GP「情報学と生命医学の発展的融合教育の新展開」シンポジウム
  • 発表場所: 東京都目黒区(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 大学病院における人材育成の未来像～「臨床研究・リサーチマインド・地域医療への貢献」の視点から～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司
  • 学会等名: GDNSS「専門医育成と医師不足解消を目指して」公開フォーラム
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] ゲノム医学教育センターから発信するトランスレーショナルリサーチへの展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司
  • 学会等名: GDNSS「専門医育成と医師不足解消を目指して」公開フォーラム
  • 発表場所: 群馬県前橋市(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] Tysnd1 deficiency interferes with mouse peroxisomal functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumi Mizuno, Yuichi Ninomiya, Mioko Iseki, Hiroyasu Iwasa, Yutaka Nakachi, Masumi Akita, Toru Tsukui, Chizuru Ito, Kiyotaka Toshimori, Nobuyuki Shimozawa, Megumi Nishimukai, Hiroshi Hara, Ryota Maeba, Tomoki Okazaki, Yasushi Horai, Mitsuhiro Watanabe, Hir
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Tysnd1 deficiency interferes with mouse peroxisomal functions (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野由美, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 核にコードされた遺伝子異常によるミトコンドリア呼吸鎖複合体異常症(MRCD)の系統的探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 核にコードされた遺伝子異常によるミトコンドリア呼吸鎖複合体異常症(MRCD)の系統的探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 千葉県千葉市(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Tysnd1欠損細胞を用いたペルオキシソームタンパク質の細胞内局在解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野由美, 伊関美緒子, 穐田真澄, 水野洋介, 岡崎康司
  • 学会等名: 第9回RCGMフロンティアシンポジウム
  • 発表場所: 埼玉県
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Tysnd1欠損細胞を用いたペルオキシソームタンパク質の細胞内局在解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野由美, 他
  • 学会等名: 第9回RCGMフロンティアシンポジウム
  • 発表場所: 埼玉県日高市
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Tysnd1欠損マウスを使ったペルオキシソームプロセッシングプロテアーゼの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野由美
  • 学会等名: 第6回Bone Forum in Hanno
  • 発表場所: 埼玉県
  • 年月日: 2011-01-13
• [学会発表] Tysnd1欠損マウスを使ったペルオキシソームプロセッシングプロテアーゼの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野由美
  • 学会等名: 第6回 Bone Forum in Hanno
  • 発表場所: 飯能市
  • 年月日: 2011-01-13
• [学会発表] Tysnd1欠損マウスの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野由美, 二宮裕一, 伊関美緒子, 穐田真澄, 津久井通, 伊藤千鶴, 年森清隆, 下澤伸行, 茂木浩未, 若菜茂晴, 野田哲生, 西向めぐみ, 原博, 前場良太, 岡崎具樹, Kurochkin Igor V., 岩佐泰靖, 水野洋介, Schoenbach Christian, 岡崎康司
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Tysnd1欠損マウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野由美
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Functional analysis of Peroxisomal Processing Protease using Tysnd1 deficient Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yumi Mizuno, Yuichi Ninomiya, Mioko Iseki, Masumi Akita, Toru Tsukui, Yosuke Mizuno, Yasushi Okazaki
  • 学会等名: 8th RCGM International Symposium of Academic Frontier
  • 発表場所: 埼玉県
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Functional analysis of peroxisomal processing protease Tysndl (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野由美
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-12-09
• [図書] バイオテクノロジーの温故知新「DNAマイクロアレイ-ゲノムワイド解析の道を開いた技術革新」実験医学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司
  • 総ページ数: 5
• [図書] 実験医学;バイオテクノロジーの温故知新「DNAマイクロアレイーゲノムワイド解析の道を開いた技術革新」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司, 他
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 骨粗鬆症の遺伝子ネットワーク医学のあゆみ医歯薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳澤佳美, 岡崎康司
  • 総ページ数: 6
• [図書] 医学の歩み;骨粗鬆症の遺伝子ネットワーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡崎康司, 他
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/Div05_FGSM/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/Div05_FGSM/index.html
• [産業財産権] ペルオキシソーム生合成および機能に関連する障害を治療および診断するための医薬組成物 (2012)
  • 発明者名: Yasushi Okazaki
  • 権利者名: 埼玉医科大学
  • 出願年月日: 2012-04-06
• [産業財産権] Method of screening for agents that modulate Tysnd1 level or activity in a cell (2009)
  • 発明者名: Igor Kurochkin, Christian Schoenbsch, Yasushi Okazaki
  • 権利者名: 埼玉医科大学、理化学研究所
  • 取得年月日: 2009-10-20
  • 外国