ファンコニ貧血の発症を制御する遺伝子群の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21590345
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 松下 暢子 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (30333222)
• 研究分担者: 柳 茂 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (60252003)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子病態学 / DNA損傷修復 / 染色体 / ファンコニ貧血 / チェックポイント

研究概要

我々はこれまでファンコニ貧血原因遺伝子群の解析を行ってきたが、そのうち特にFANCD2の機能に着目し解析を行ってきた。FANCD2はDNA損傷後においてクロマチン上に移行しDNA損傷修復反応に機能することが明らかになっていたが、その他の機能として、モノユビキチン化依存的にTNF-αのプロモーター領域のNF-κB結合部位に結合してその転写活性を抑制することがわかった。さらにFANCD2欠損患者細胞ではTNF-αの転写活性が亢進していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Direct Inhibition of TNF-α Promoter Activity by Fanconi Anemia Prote in FANCD2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuko Matsushita, Yujiro Endo, Koichi Sato, Hitoshi Kurumizaka, Takayuki Yamashita, Minoru Takata, Shigeru Yanagi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(電子媒体による発表) 号: 8 ページ: e23324-e23324
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct regulation of mitochondrial localization and stability of two human Sirt5 isoforms (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, N., Yonashiro, R., Ogata, Y., Sugiura, A., Nagashima, S., Fukuda, T., Inatome, R., and Yanagi, S
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16(2) ページ: 190-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mitochondrial ubiquitin ligase MITOL controls cell toxicity of polyglutamine-expanded protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A., Yonashiro, R., Fukuda, T., Matsushita, N., Nagashima, S., Inatome, R., and Yanagi, S
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 139-146
  • DOI: 10.1016/j.mito.2010.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct regulation of mitochondrial localization and stability of two human Sirt5 isoforms (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita, N.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 190-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mitochondrial ubiquitin ligase MITOL controls cell toxicity of polyglutamine-expanded protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A.
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 11 ページ: 139-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL ubiquitinates mutant SOD1 and attenuates mutant SOD1-induced ROS generation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonashiro, R., Sugiura, A., Miyachi, M., Fukuda, T., Matsushita, N., Inatome, R., Ogata, Y., Suzuki, T., Dohmae, N., and Yanagi, S
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 20(21) 号: 21 ページ: 4524-4530
  • DOI: 10.1091/mbc.e09-02-0112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial ubiquitin ligase MITOL ubiquitinates mutant SOD1 and attenuates mutant SOD1-induced ROS generation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonashiro, R.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 20 ページ: 4524-4530
  • 査読あり
• [学会発表] ファンコニ貧血蛋白FANCD2によるNF-kappaB転写制御機構の解析FANCD2 regulates NF-kappaB transcriptional activity (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下暢子, 菊間啓太, 太田莉英子, 尊龍介, 徳山剛士, 高田穣, 胡桃坂仁志, 山下孝之, 稲留涼子, 柳茂
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Analysis of the Fanconi Anemia pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊間啓太, 松下暢子, 志村卓哉, 川口浩平, 吉田有里, 加藤翔太, 稲留涼子, 柳茂
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] ファンコニ貧血蛋白FANCD2によるNF-kappaB転写制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下暢子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Analysis of the Fanconi Anemia pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊間啓太
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] TAX1BP1欠損DT40細胞の機能解析～NF-κB転写活性亢進が細胞に与える影響の検討～Functional Analysis of TAX1BP1 deficient cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田莉英子, 松下暢子, 尊龍介, 徳山剛士, 稲留涼子, 柳茂
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] TAX1BP1欠損DT40細胞の機能解析～NF-κB転写活性亢進が細胞に与える影響の検討～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田莉英子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] ファンコニ貧血経路(FA経路)の解析Analysis of the Fanconi anemia pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤雄二郎、松下暢子、菊間啓太、太田莉英子、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: BMB 2010第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ファンコニ貧血経路(FA経路)の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤雄二郎
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクスの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 君嶋悠矢、杉浦歩、長谷川江里香、渡辺香林、遠藤雄二郎、松下暢子、與那城亮、柳茂
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLによるミトコンドリアダイナミクスの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 君嶋悠矢
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-10